Closantel; un médicament vétérinaire présentant une morbidité potentiellement grave chez l’homme

Un homme de 34 ans souffrant de dépression ayant déjà été diagnostiquée a été référé à notre service des urgences avec une perte progressive de la vision des deux yeux et des maux de tête légers à la suite de l’ingestion involontaire de trois comprimés de 500 mg de Closantel 10 jours avant son admission. Le consentement éclairé écrit du patient a été obtenu pour la publication de ce rapport de cas et des images qui l’accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen. Le patient a mentionné que sa vision (qui était auparavant normale) a commencé à se détériorer 3 jours après l’ingestion. Ses antécédents médicaux étaient négatifs pour tout autre trouble ophtalmique ou systémique et lui et sa famille n’ont pas mentionné la prise de médicaments ou l’exposition à d’autres toxines. L’examen systémique et l’imagerie cérébrale (imagerie IRM à haute résolution améliorée par contraste de ses voies visuelles rétrobulbaires et de son cortex) n’ont montré aucun résultat positif. Lors de l’examen du fond d’œil, un gonflement du disque optique était présent dans l’œil gauche (Fig. 1). Son acuité visuelle était la perception de la lumière et l’absence de perception de la lumière (PNL) dans les yeux droit et gauche, respectivement. Son acuité visuelle n’a montré aucune réponse aux injections intraveineuses de 20 000 unités d’érythropoïétine par jour pendant 3 jours et de 1gr d’acétate de méthylprednisolone par voie intraveineuse pendant 3 jours, suivies de 1 mg / kg de prednisolone par voie orale pendant 2 semaines. Le jour de la sortie, les deux acuités visuelles étaient PNL. La figure 2 montre ses photos du fond d’œil 26 jours après l’ingestion; malheureusement, il n’a pas poursuivi ses visites après cette période en raison de l’absence d’amélioration de sa vision.

Photo du fond d’œil lors de la présentation; 10 jours après l’ingestion

Photo du fond d’œil montrant le début de la pâleur du disque optique (26ème jour)

L’angiographie à la fluorescéine du fond d’œil a révélé une légère hypoflourescence de la tête du nerf optique dans les phases précoces en raison d’un œdème et d’une fuite de colorant pendant les phases tardives du disque optique gauche (Fig. 3).

Angiographie à la fluorescéine des deux yeux, montrant une fuite discale dans l’œil gauche

Sur la tomographie par cohérence optique maculaire (OCT), une perturbation de la rétine externe a été observée dans les deux yeux (Fig. 4). L’électrorétinogramme (ERG) a montré une forte diminution des réponses des tiges et des cônes (Fig. 5) (selon les directives du fabricant: http://www.metrovision.fr). Dans le test du potentiel évoqué visuel (VEP), il y a eu une diminution significative de l’amplitude et de la latence de VEP dans les deux yeux (Fig. 6) (selon les directives du fabricant: http://www.metrovision.fr). Des tests infectieux et inflammatoires complets (y compris la sérologie de l’Aquaporine 4 et l’analyse du liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire) n’ont montré aucun résultat positif. Tous les autres tests de laboratoire étaient dans la plage normale, à l’exception d’un léger degré d’anémie normocytaire normochromique (hémoglobine sérique, 11 mg / dl) et d’une augmentation des aminotransférases hépatiques (alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT)) plus de deux fois.

OCT des deux yeux, montrant la destruction de la couche rétinienne externe

Les ERG montrent une diminution sévère des réponses rétiniennes

Il y a une diminution significative de l’amplitude et de la latence de la VEP dans les deux yeux

Closantel est un anti-helminthique vétérinaire largement utilisé qui est actif contre les espèces de Fasciola et d’Haemonchus. La toxicité contre le système nerveux central, le nerf optique et la rétine est un effet indésirable bien connu chez les moutons et la goutte. Cependant, à notre connaissance, seuls quatre rapports ont déjà été publiés dans la littérature anglaise traitant de la toxicité du Closantel chez l’homme. Un foyer de toxicité de Closantel a été décrit pour la première fois en Lituanie dans les années 90. Deux cas similaires sporadiques ont également été signalés au Maroc. L’utilisation par inadvertance de Closantel a été la cause de la toxicité qui a conduit à la cécité dans ces rapports. Une récupération partielle de l’acuité visuelle après échange de plasma chez un homme, qui a ingéré Closantel en raison de la peur du parasite, a été rapportée récemment. Cependant, il existe d’autres rapports antérieurs montrant un rôle non confirmé de la plasmaphérèse dans le traitement de la toxicité du Closantel causant la cécité.

La spongiose de la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière est la découverte la plus significative en pathologie microscopique en cas de toxicité de Closantel chez les animaux. Ces changements sont symétriques et affectent la substance blanche périventriculaire, le rayonnement optique, le tronc cérébral, les noyaux thalamiques et les pédoncules cérébelleux. L’effet de Closantel sur le système nerveux central, le nerf optique et la rétine est un effet toxique et irréversible. Les modifications histopathologiques induites du nerf optique causées par la toxicité du Closantel sont représentées par un changement spongiforme significatif, un œdème et une vacuolisation de la myéline entraînant une atrophie du disque optique. Dans la rétine, elle entraîne une nécrose et une apoptose des couches rétiniennes externes, en particulier des cellules photoréceptrices. De plus, une vacuolation diffuse du nerf optique peut se produire qui se développe principalement dans la partie intracrânienne du nerf optique plutôt que dans la partie intraorbitale. L’étude pathologique de la rétine révèle une nécrose sévère de la couche photoréceptrice, des couches nucléaires externes et internes et de la couche plexiforme externe, ce qui explique l’effet toxique direct du Closantel sur les tissus rétiniens. Le terme spongiose de statut chez les animaux fait référence à la vacuolation spongieuse de la matière blanche vue par microscopie optique. La microscopie électronique montre une accumulation intracellulaire, extracellulaire et intra-myélinique de liquide. La pathogenèse exacte de la spongiose de la myéline n’est pas bien comprise.

Le fractionnement de la myéline résultant d’une intoxication par certaines substances exogènes ou endogènes telles que le nitrobenzène est une affection bien décrite chez les ovins et les caprins. Le nitrobenzène qui agit en découplant la phosphorylation mitochondriale entraîne des changements similaires dans les oligodendrocytes. Closantel est un médicament à base de salicylanilide qui interrompt principalement la phosphorylation oxydative des helminthes. En raison de la similitude du mécanisme d’action, la spongiose de la myéline pourrait être une explication possible de la toxicité du Closantel. La destruction de la rétine neurosensorielle et des voies visuelles qui était évidente chez OCT, ERG et VEP est compatible avec les résultats pathologiques des rapports animaux. D’autres signes d’atteinte du système nerveux central tels que l’ataxie et la parésie ont été décrits chez les animaux. Bien que la récupération partielle de l’acuité visuelle après échange plasmatique chez un homme, qui a ingéré du Closantel en raison de la crainte d’helminthiases, ait été rapportée récemment, il semble que cela puisse être lié à l’évolution naturelle de la toxicité; car l’effet est toxique et probablement irréversible.