Colchicum
Colchicine
La colchicine est un alcaloïde dérivé de deux plantes de la famille des lys, Colchicum autumnale et Gloriosa superba, qui a été recommandé pour la première fois pour le traitement de la goutte au vie siècle après J.-C. 7 Il reste largement utilisé aujourd’hui pour le traitement de la goutte aiguë. En fait, certains auteurs préconisent son utilisation chez les patients lorsque la goutte est suspectée mais non confirmée; si le patient ne répond pas après jusqu’à 10 doses horaires de colchicine, le diagnostic de goutte doit être reconsidéré.8
La colchicine est disponible par voie orale sous forme de comprimés à 0,5 ou 0,6 mg ou par voie intraveineuse (IV) sous forme de solution à 0,5 mg / ml, bien que la forme orale soit la plus largement utilisée. La dose typique utilisée chez les patients normaux pour la goutte aiguë est de 0,6 mg par voie orale toutes les heures jusqu’à ce que le soulagement des symptômes articulaires, l’apparition d’effets secondaires gastro-intestinaux ou que le patient ait pris 10 doses.8 Les études pharmacocinétiques initiales utilisaient la colchicine par voie intraveineuse,9 alors que les rapports ultérieurs utilisaient la formulation orale.10 Lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse, la colchicine est rapidement éliminée du plasma dans les 10 à 20 premières minutes et diminue de manière logarithmique par la suite.9 L’administration orale de colchicine conduit à une concentration maximale en environ 1 heure, avec une biodisponibilité estimée à 50%.10 Après administration orale, 50% de la colchicine dans le plasma est liée aux protéines.7
Jusqu’à 30% d’une dose intraveineuse de colchicine est excrétée dans l’urine et il existe des preuves de circulation entérohépatique avec 10% du médicament métabolisé dans le foie.7 La demi-vie pour une dose intraveineuse est de 19 minutes, tandis que pour une dose orale, la demi-vie varie de 9 à 16 heures.7 Bien qu’il ait été rapporté qu’il n’y ait pas de différence significative dans les demi-temps d’élimination entre les patients et les témoins normaux et que les patients présentant une insuffisance hépatique présentent une clairance accrue de la colchicine 9, des études ultérieures démontrent que la clairance de la colchicine est altérée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et hépatique.7
La colchicine exerce son effet dans la goutte en inhibant l’activation et la migration des leucocytes. On pense que la colchicine est la plus efficace lorsqu’elle est administrée dans les 24 à 48 premières heures d’une attaque. Dans la seule étude contrôlée de la colchicine dans la goutte aiguë, elle était deux fois plus efficace que le placebo à 48 heures.11 Cependant, tous les patients ayant reçu de la colchicine ont développé une diarrhée à un temps médian de 24 heures, et la diarrhée a précédé le soulagement de la douleur chez la majorité des patients traités par colchicine.11
Les symptômes gastro-intestinaux sont les manifestations les plus courantes de la toxicité de la colchicine lorsqu’elle est utilisée à des doses appropriées pour la goutte. La toxicité gastro-intestinale typique de la colchicine comprend des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée.7 Les manifestations plus graves de la toxicité de la colchicine comprennent la suppression de la moelle osseuse, la coagulation intravasculaire disséminée et l’insuffisance hépatique, rénale, cardiopulmonaire et du système nerveux.7 Ces manifestations sont les plus susceptibles de se produire avec des doses massives de colchicine, comme lors d’une tentative de suicide. Ces patients avaient traditionnellement un mauvais pronostic, mais un traitement avec des fragments Fab spécifiques à la colchicine s’est révélé efficace.12
Une toxicité sévère de la colchicine se produit occasionnellement par l’utilisation systématique de la colchicine, en particulier en cas d’insuffisance hépatique ou rénale.13 En outre, une neuromyopathie à la colchicine avec faiblesse musculaire proximale symétrique réversible et augmentation de la créatine kinase sérique survient chez les patients présentant une insuffisance rénale.13,14 Par conséquent, la colchicine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
Des lignes directrices pour l’utilisation appropriée de la colchicine chez les patients atteints de goutte et d’insuffisance rénale ont été proposées. La colchicine doit être évitée chez les patients hémodialysés et la dose réduite chez ceux dont la clairance de la créatinine est altérée.13 Doses de 0,6 mg deux fois par jour ne sont pas recommandées chez les patients présentant des taux sériques de créatine de 1,6 mg / dl ou plus.13 Cette dose a entraîné une toxicité et la mort chez un patient dont le taux de créatinine n’était que de 2,3 mg/ dl.15
La colchicine intraveineuse est moins couramment utilisée dans la prise en charge aiguë de la goutte en raison du potentiel de toxicité sévère. La dose cumulative maximale recommandée pour la colchicine intraveineuse est de 4 mg; le dépassement de cette dose a été associé à une mortalité accrue.16 En outre, l’utilisation de colchicine intraveineuse chez les patients sous colchicine orale chronique est associée à une insuffisance médullaire et à la mort.16 Actuellement, la colchicine intraveineuse est rarement indiquée en raison de la disponibilité d’alternatives plus efficaces et moins toxiques.
