COMETRIQ® (cabozantinib) Pour les professionnels de la santé

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INFORMATIONS IMPORTANTES SUR l’INNOCUITÉ

Perforations et fistules : Des perforations et des fistules gastro-intestinales (GI), y compris des cas mortels, ont été rapportées chez 3 % et 1 % des patients traités par COMETRIQ, respectivement. Des fistules non gastro-intestinales, y compris des fistules trachéales/œsophagiennes, ont été rapportées chez 4 % des patients traités par COMETRIQ et ont parfois été fatales. Surveiller les patients pour détecter les symptômes de perforations et de fistules, y compris les abcès et la septicémie. Arrêter COMETRIQ chez les patients présentant une fistule de grade 4 ou une perforation gastro-intestinale.

Hémorragie: Une hémorragie grave et mortelle s’est produite avec COMETRIQ. L’incidence des événements hémorragiques de grade ≥3 était plus élevée chez les patients traités par COMETRIQ par rapport au placebo (3 % vs 1 %). Arrêter COMETRIQ en cas d’hémorragie de grade 3 ou 4. Ne pas administrer COMETRIQ aux patients ayant des antécédents récents d’hémorragie, y compris une hémoptysie, une hématémèse ou une méléna.

Événements thrombotiques: Le traitement par COMETRIQ a entraîné une augmentation de l’incidence par rapport au placebo de la thromboembolie veineuse (6% vs 3%) et de la thromboembolie artérielle (2% vs 0%). Arrêter COMETRIQ chez les patients qui développent un infarctus aigu du myocarde ou des événements thromboemboliques artériels ou veineux nécessitant une intervention médicale.

Altération de la cicatrisation : Des complications de la plaie ont été rapportées avec COMETRIQ. Retenir COMETRIQ pendant au moins 3 semaines avant la chirurgie élective. Ne pas administrer COMETRIQ pendant au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu’à ce qu’une cicatrisation adéquate de la plaie soit observée. La sécurité de la reprise de COMETRIQ après la résolution des complications de cicatrisation n’a pas été établie.

Hypertension et crise hypertensive: Le traitement par COMETRIQ a entraîné une augmentation de l’incidence de l’hypertension émergente du traitement par rapport au placebo (61% vs 30%). Ne pas initier COMETRIQ chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée. Surveillez régulièrement la pression artérielle pendant le traitement par COMETRIQ. Retenir COMETRIQ pour l’hypertension qui n’est pas suffisamment contrôlée par une prise en charge médicale; lorsqu’elle est contrôlée, reprendre COMETRIQ à une dose réduite. Arrêter COMETRIQ en cas d’hypertension sévère qui ne peut pas être contrôlée par un traitement antihypertenseur et en cas de crise hypertensive.

Ostéonécrose de la mâchoire (ONJ): Une ONJ est survenue chez 1% des patients traités par COMETRIQ. L’ONJ peut se manifester par une douleur à la mâchoire, une ostéomyélite, une ostéite, une érosion osseuse, une infection dentaire ou parodontale, un mal de dents, une ulcération ou une érosion gingivale, une douleur persistante à la mâchoire ou une guérison lente de la bouche ou de la mâchoire après une chirurgie dentaire. Effectuer un examen oral avant le début du traitement par COMETRIQ et périodiquement pendant le traitement par COMETRIQ. Conseiller les patients sur les bonnes pratiques d’hygiène buccale. Suspendre le traitement COMETRIQ pendant au moins 3 semaines avant la chirurgie dentaire prévue ou les procédures dentaires invasives, si possible. Retenir COMETRIQ pour le développement de l’ONJ jusqu’à résolution complète.

Diarrhée: Une diarrhée est survenue chez 63% des patients traités par COMETRIQ. Une diarrhée de grade 3 à 4 est survenue chez 16 % des patients traités par COMETRIQ. Retenez COMETRIQ jusqu’à l’amélioration au grade 1 et reprenez COMETRIQ à une dose réduite pour une diarrhée intolérable de grade 2, une diarrhée de grade 3 qui ne peut pas être prise en charge avec des traitements antidiarrhéiques standard ou une diarrhée de grade 4.

Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPI): L’EPI est survenue chez 50% des patients traités par COMETRIQ et était sévère (grade 3) chez 13 % des patients. Retenir COMETRIQ chez les patients qui développent une EPI intolérable de grade 2 ou de grade 3 jusqu’à amélioration au grade 1; reprendre COMETRIQ à une dose réduite.

Protéinurie: Une protéinurie a été observée chez 2% des patients recevant COMETRIQ, dont 1 patient atteint du syndrome néphrotique, contre 0 % dans le placebo. Surveillez régulièrement les protéines urinaires pendant le traitement par COMETRIQ. Arrêter COMETRIQ chez les patients qui développent un syndrome néphrotique.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS): Une RPLS est survenue chez 1 patient. Évaluer la RPLS chez les patients présentant des convulsions, des maux de tête, des troubles visuels, une confusion ou une altération de la fonction mentale. Arrêter COMETRIQ chez les patients qui développent des PLR.

Toxicité embryo-fœtale: COMETRIQ peut causer des dommages fœtaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Aviser les femelles de leur potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par COMETRIQ et pendant 4 mois après la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (différence ≥25% et ≥5% par rapport au placebo) étaient la diarrhée (63% vs 33%), la stomatite (51% vs 6%), l’EPI (50% vs 2%), une diminution du poids (48% vs 10%), une diminution de l’appétit (46% vs 16%), des nausées (43% vs 21%), la fatigue (41% vs 28%), douleur orale (36% vs 6%), changements de couleur des cheveux (34% vs 1%), dysgueusie (34% vs 6%), hypertension (33% vs 4%), douleurs abdominales (27% vs 13%) et constipation (27% vs 6%).

Les anomalies de laboratoire les plus courantes (≥25%) étaient une augmentation de l’AST (86% vs 35%), une augmentation de l’ALAT (86% vs 41%), une lymphopénie (53% vs 51%), une augmentation de l’ALP (52% vs 35%), une hypocalcémie (52% vs 27%), une neutropénie (35% vs 15%), une thrombocytopénie (35% vs 4%), une hypophosphatémie (28% vs 10%), et hyperbilirubinémie (25% vs 14%).

Des taux accrus d’hormone stimulant la thyroïde (TSH) ont été observés chez 57% des patients recevant COMETRIQ (contre 19 % recevant le placebo).

Dans les essais cliniques, la dose a été réduite chez 79% des patients recevant COMETRIQ par rapport à 9% des patients recevant le placebo. Le nombre médian de retards posologiques était de 1 chez les patients recevant COMETRIQ par rapport à 0 chez les patients recevant le placebo. Les effets indésirables ont conduit à l’arrêt du traitement de l’étude chez 16% des patients recevant COMETRIQ et chez 8% des patients recevant le placebo.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs puissants du CYP3A4: Réduire la posologie de COMETRIQ si une utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée. Évitez le pamplemousse ou le jus de pamplemousse.

Inducteurs puissants du CYP3A4: Augmenter la posologie de COMETRIQ si une utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée. Évitez le millepertuis.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Lactation: Conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter pendant le traitement par COMETRIQ et pendant 4 mois après la dose finale.

Potentiel reproducteur: Vérifier l’état de grossesse des femelles ayant un potentiel reproducteur avant de commencer le traitement par COMETRIQ. COMETRIQ peut altérer la fertilité chez les femelles et les mâles ayant un potentiel de reproduction.

Insuffisance hépatique: Réduire la posologie de COMETRIQ chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L’utilisation de COMETRIQ n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

INDICATION

COMETRIQ® (cabozantinib) est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un cancer médullaire métastatique progressif de la thyroïde (CTM).

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