Comment La Cladribine Se Compare-T-Elle À D’Autres Traitements Contre La SEP?
De nouvelles données confirment l’efficacité de la cladribine comme traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP), selon les résultats publiés en ligne avant la publication le 1er août dans Multiple Sclerosis Journal. L’effet du médicament sur les rechutes est comparable à celui du fingolimod, et son effet sur l’accumulation d’invalidité est comparable à ceux de l’interféron β et du fingolimod. Comparée à l’interféron, au fingolimod et au natalizumab, la cladribine peut être associée à un rétablissement supérieur de l’invalidité.
Un essai de phase III a démontré que, par rapport au placebo, la cladribine réduisait le taux de rechute et augmentait la probabilité de rester indemne d’une progression d’invalidité confirmée de trois mois chez les patients atteints de sclérose en plaques récidivante-rémittente. L’Agence européenne des médicaments a approuvé le traitement en août 2017. La position potentielle de la cladribine dans le paysage thérapeutique n’est cependant pas claire, car aucune comparaison directe de la cladribine avec d’autres traitements contre la SEP n’est disponible.
Une analyse de Cohortes appariées
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professeur de médecine à l’Hôpital Royal de Melbourne en Australie, et ses collègues ont effectué une analyse appariée du score de propension des données d’observation de MSBase, y compris des patients du Programme australien de familiarisation du produit à la Cladribine, afin de comparer l’efficacité de la cladribine à celle de l’interféron β, du fingolimod et du natalizumab. Les participants admissibles présentaient une SEP récurrente-rémittente, ont reçu l’un des médicaments de l’étude en monothérapie pendant un ou plusieurs ans et n’ont pas eu d’exposition préalable à l’alemtuzumab, à la mitoxantrone, au rituximab ou à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Tomas Kalincik, MD, PhD
Les patients ont reçu 3,5 mg / kg de cladribine orale, 44 µg d’interféron β-1a sous-cutané trois fois par semaine, 0,5 mg / jour de fingolimod oral ou 300 µg de natalizumab intraveineux toutes les quatre semaines. Les données ont été enregistrées au cours de la pratique clinique de routine. Les principaux points finaux étaient la proportion de patients exempts de rechutes, d’accumulation d’invalidité et d’amélioration de l’invalidité pendant le traitement à l’étude.
La Cladribine a été associée à une amélioration supérieure du handicap
Les chercheurs ont inclus dans leur analyse 37 patients traités par la cladribine, 1 940 patients traités par l’interféron β, 1 892 patients traités par le fingolimod et 1 410 patients traités par le natalizumab. Les chercheurs n’ont noté que de petites différences dans les caractéristiques de base entre les cohortes appariées.
Par rapport aux participants recevant de l’interféron β, les patients recevant de la cladribine étaient moins susceptibles d’avoir une rechute au cours de la première année de traitement (rapport de risque, 0,6). La proportion de patients sans rechute était de 86% dans le groupe cladribine et de 70% dans le groupe interféron β. La probabilité d’accumulation d’invalidité était similaire pour ces médicaments (HR, 0,41), mais le groupe des cladribines était plus susceptible d’avoir une amélioration de l’invalidité (HR, 15).
La proportion de patients sans rechute à un an était de 79% dans les groupes cladribine et fingolimod, et les risques cumulatifs de rechute ne différaient pas entre les deux groupes (HR, 1.2). La probabilité d’accumulation d’invalidité était similaire pour la cladribine et le fingolimod (HR, 1,8), mais la probabilité d’amélioration de l’invalidité était plus grande pour la cladribine (HR, 3,9).
La probabilité de rechute était plus élevée avec la cladribine qu’avec le natalizumab (HR, 1,8), mais les proportions de patients sans rechute à la fin de la première année étaient respectivement de 80% et 81%. La probabilité d’accumulation d’invalidité était plus grande dans le groupe des cladribines que dans le groupe du natalizumab (HR, 2.5). La probabilité d’amélioration du handicap était plus grande chez les patients recevant de la cladribine que chez ceux recevant du natalizumab (HR, 4). Les analyses de sensibilité ont largement confirmé les résultats des analyses primaires.
“Une amélioration confirmée de l’invalidité sur six mois a été observée chez 10% à 20% de la cohorte de cladribines au cours de la première année, ce qui était supérieur aux trois traitements de comparaison. Cela présente un intérêt dans le contexte de la comparaison avec le natalizumab, qui est connu pour être associé à une amélioration marquée de l’invalidité tôt après son début “, ont déclaré le Dr Kalincik et ses collègues. ” L’amélioration du handicap dans une cohorte avec ce profil est inattendue.”
La principale limitation de l’étude est la petite taille de la cohorte de cladribines, ont déclaré les auteurs. Une autre limite est la courte durée du suivi pour le groupe des cladribines, ce qui empêche les conclusions sur les résultats à long terme. Néanmoins, les résultats de l’efficacité comparative “représentent des informations opportunes sur le rôle de la cladribine dans la prise en charge de la SEP”, a conclu le Dr Kalincik.
— Erik Greb
Lectures suggérées
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribine contre le fingolimod, le natalizumab et l’interféron β pour la sclérose en plaques. Mult Scler. 1er août 2017.
