Comvax

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Maladie d’Haemophilus Influenzae de type b

Avant l’introduction des vaccins conjugués contre Haemophilus b, Haemophilus influenzae de type b (Hib) était la cause la plus fréquente de méningite bactérienne et une principale cause de cause de maladie bactérienne grave et systémiquemaladie bactérienne chez les jeunes enfants dans le monde entier.1-4

La maladie à Hib est survenue principalement chez les enfants de moins de 5 ans et, aux États-Unis, avant le lancement d’un programme de vaccination, on estimait qu’elle représentait près de 20 000 cas d’infections invasives chaque année, dont environ 12 000 étaient des méningites. Le taux de mortalité par méningite à Hib est d’environ 5%. De plus, jusqu’à 35% des survivants développent des séquelles neurologiques, y compris des convulsions, une surdité et un retard mental.5,6 Les autres maladies invasives causées par cette bactérie comprennent la cellulite, l’épiglottite, la septicémie, la pneumonie, l’arthrite septique, l’ostéomyélite et la péricardite.

Avant l’introduction du vaccin, on estimait que 17 % de tous les cas de maladie à Hib étaient survenus chez des nourrissons de moins de 6mois. L’incidence maximale de la méningite à Hib s’est produite entre l’âge de 6 à 11mois. Quarante-sept pour cent de tous les cas sont survenus à l’âge d’un an, les 53 % restants étant survenus au cours des quatre années suivantes.2,20

Chez les enfants de moins de 5 ans, le risque de maladie invasive est accru dans certaines populations dont les suivantes:

• Préposés à la garde7,8,9
• Groupes socio-économiques10
• Noirs 11 (en particulier ceux qui n’ont pas l’allotype d’immunoglobuline Km(1))12
• Caucasiens qui n’ont pas l’allotype d’immunoglobuline G2m (23)13
• Amérindiens 14-16
• Contacts familiaux des cas17
• Individus avec asplénie, drépanocytose ou syndromes de carence en anticorps.18,19

Prévention de la maladie H1b avec le vaccin

Un facteur de virulence important de la bactérie Hib est sa capsule de polysaccharide (PRP). Il a été démontré que les anticorps anti-PRP (anti-PRP) sont corrélés à la protection contre la maladie à Hib.3,21 Bien que le niveau d’anti-PRP associé à la protection par des vaccins conjugués n’ait pas encore été déterminé, le niveau d’anti-PRP associé à la protection dans les études utilisant des immunoglobulines polysaccharidiques bactériennes ou des vaccins PRP non conjugués est passé de ≥ 0,15 à ≥ 1,0 mcg/mL.22-28

Les vaccins PRP non conjugués sont capables de stimuler les lymphocytes B pour produire des anticorps sans l’aide de lymphocytes T (T-indépendants). Les réponses à de nombreux autres antigènes sont augmentées par les lymphocytes helperT (T-dépendants). Le PedvaxHIB est un vaccin conjugué PRP dans lequel le PRP est lié de manière covalente au porteur OMPC29 produisant un antigène qui est supposé convertir l’antigène T-indépendant (PRP seul) en antigène At-dépendant, ce qui entraîne à la fois une réponse anticorps améliorée et une mémoire immunologique.

Essais cliniques avec PedvaxHIB

L’efficacité protectrice du composant PRP-OMPC de COMVAX a été démontrée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, impliquant 3486 nourrissons amérindiens (Navajos) (L’Étude sur l’efficacité protectrice) qui ont terminé le schéma primaire à deux doses de PedvaxHIB lyophilisé. Cette population a une incidence beaucoup plus élevée de la maladie à Hib que la population des États-Unis dans son ensemble et a également une réponse anticorps plus faible aux vaccins à base de bconjugués à Haemophilus, y compris le PedvaxHIB.14-16,30,31

Chaque nourrisson de cette étude a reçu deux doses de PedvaxHIB placebo ou lyophilisé (15 mcg de PRP Haemophilus b), la première dose étant administrée à l’âge moyen de 8 semaines et la seconde administrée environ deux mois plus tard; Le DTC (Anatoxines Diphtérique et Tétanique et Vaccin anticoquelucheux intégral, Adsorbé) et le VPO (Vaccin contre le Poliovirus vivant ou Altervalent) ont été administrés en même temps. Dans un sous-ensemble de 416 sujets, le PedvaxHIB lyophilisé (15 mcg Haemophilus b PRP) a induit des taux d’anti-PRP > 0,15 mcg/mL chez 88% et > 1.0 mcg / mL dans 52% avec un titre moyen géométrique (GMT) de 0,95 mcg / mL un à trois mois après la première dose; les niveaux d’anti-PRP correspondants un à trois mois après la deuxième dose étaient respectivement de 91% et 60%, avec un GMT de 1,43 mcg / mL. Ces réponses antibodies étaient associées à un haut niveau de protection.

La plupart des sujets ont d’abord été suivis jusqu’à l’âge de 15 à 18 mois. Au cours de cette période, 22 cas de maladie invasive à Hib sont survenus dans le groupe placebo (8 cas après la première dose et 14 cas après la deuxième dose) et seulement 1 cas dans le groupe vacciné (aucun après la première dose et 1 après la deuxième dose). Après le régime primaire à deux doses, l’efficacité protectrice du PedvaxHIB lyophilisé a été calculée à 93 % avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % de 57 à 98 %. Au cours des deux mois entre la première et la deuxième dose, la différence de nombre de cas de maladie entre les receveurs du placebo et du vaccin (8 contre 0 cas, respectivement) était statistiquement significative (p = 0.008). À la fin de l’étude, les receveurs du placebo ont été offertvaccine. Tous les participants initiaux ont ensuite été suivis deux ans et neuf mois après la fin de l’étude. Au cours de ce suivi prolongé, une hibdose invasive est survenue chez 7 autres receveurs du placebo d’origine avant la réception du vaccin et chez 1 des receveurs du vaccin d’origine (qui n’avait reçu qu’une seule dose de vaccin). Aucun cas de maladie invasive à Hib n’a été observé chez les receveurs de placebo après avoir reçu au moins une dose de vaccin. L’efficacité pour cette période de suivi, estimée à partir des jours-personnes à risque, était de 96.6% (95 C.I., 72,2-99,9%) chez les enfants de moins de 18 mois et 100% (95 C.I., 23,5-100%) chez les enfants de plus de 18 mois.31 Ainsi, dans cette étude, une efficacité protectrice de 93% a été atteinte avec un taux d’anti-PRP > 1,0 mcg / mL chez 60% des vaccinés et un GMT de 1,43 mcg / mL un à trois mois après la deuxième dose.

Maladie de l’hépatite B

Le virus de l’hépatite B est une cause importante d’hépatite virale. Selon les Centers for Disease Control (CDC), il y a environ 200 000 à 300 000 nouveaux cas d’infection par l’hépatite B chaque année aux États-Unis.32 Il n’existe pas de traitement spécifique pour cette maladie.La période d’incubation de l’hépatite B est relativement longue; six semaines à six mois peuvent s’écouler entre l’exposition et l’apparition des symptômes cliniques. Le pronostic suivant une infection par le virus de l’hépatite B est variable et dépend d’au moins trois facteurs: (1) Âge – les nourrissons et les jeunes enfants connaissent généralement une maladie initiale plus légère que les personnes âgées, mais sont beaucoup plus susceptibles de rester infectés de manière persistante et de courir un risque de développer une maladie hépatique chronique grave; (2) Dose de virus — plus la dose est élevée, plus l’hépatite B ictérique aiguë risque d’en résulter; et (3) Gravité de la maladie sous—jacente associée – malignité sous-jacente ou maladie hépatique préexistante se traduit par une mortalité et une morbidité accrues.34

L’infection par l’hépatite B ne parvient pas à se résorber et évolue vers un état porteur chronique chez 5 à 10% des enfants plus âgés et des adultes et jusqu’à 90% des nourrissons; l’infection chronique survient également plus fréquemment après l’hépatite B anictérique initiale qu’après la maladie ictérique initiale.34conséquemment, les porteurs de l’AGhBs ne donnent souvent aucun antécédent d’hépatite aiguë reconnue. On estime que plus de 285 millions de personnes dans le monde sont aujourd’hui infectées de manière persistante par le virus de l’hépatite B.35Les CDC estiment qu’il y a environ 1 million à 1,25 million de porteurs chroniques du virus de l’hépatite B aux États-Unis.32 porteurs chroniques représentent le plus grand réservoir humain de virus de l’hépatite B.

Une complication grave de l’infection aiguë par le virus de l’hépatite B est une nécrose hépatique massive, tandis que les séquelles de l’hépatite B chronique Comprennent une cirrhose du foie, une hépatite active chronique et un hépatocellularcarcinome. Les porteurs chroniques de l’AGhBs semblent présenter un risque accru de carcinome hépatocellulaire en développement. Bien qu’un certain nombre de facteurs étiologiques soient associés au développement du carcinome hépatocellulaire, le seul facteur étiologique le plus important semble être une infection chronique par le virus de l’hépatite B.36 Selon les CDC, le vaccin contre l’hépatite B est reconnu commele premier vaccin anticancéreux car il peut prévenir le cancer primitif du foie.67

Les véhicules de transmission du virus sont le plus souventsang et produits sanguins, mais l’antigène viral a également été trouvé dans les larmes, la salive, le lait maternel, l’urine, le sperme et les sécrétions vaginales. Le virus de l’hépatite B est susceptible de survivre pendant des jours sur des surfaces environnementales exposées à des fluides corporels contenant le virus de l’hépatite B. L’infection peut survenir lorsque le virus de l’hépatite B, transmis par des fluides corporels infectés, est implanté via des surfaces muqueuses ou introduit par voie cutanée par des ruptures accidentelles ou délibérées de la peau.La transmission de l’infection par le virus de l’hépatite B est souvent associée à un contact interpersonnel étroit avec une personne infectée et à des conditions de vie surpeuplées.37

Prévention de la maladie de l’hépatite B avec le vaccin

L’infection et la maladie de l’hépatite B peuvent être prévenues grâce à l’immunisation avec des vaccins contenant un antigène viral de surface (AGhBs) et induisant la formation d’anticorps protecteurs (anti-HBs).38-39

Plusieurs études cliniques ont défini un niveau protecteur d’anti-HBs comme 1) 10 unités de rapport d’échantillon ou plus (SRU ou S / N) tel que déterminé par dosage radio-immunologique ou 2) un résultat positif tel que déterminé par dosage immunologique enzymatique.40-46Note: 10 SRU est comparable à 10 mUI /mL d’anticorps.36 Le groupe international d’experts de l’hépatite B de l’ACIP et un groupe international d’experts de l’hépatite B considèrent qu’un titre anti-HBs ≥ 10mIU / mL constitue une réponse adéquate à un traitement complet du vaccin contre l’hépatite B et une protection contre une infection cliniquement significative (antigénémie avec ou sans maladie clinique).36,46

Essais cliniques avec RECOMBIVAX HB

Dans les études cliniques, 100% des 92 nourrissons de moins de 1 an nés de mères non porteuses ont développé un niveau protecteur d’anticorps (anti-HBs ≥ 10mIU / mL) après avoir reçu trois doses de 5 mcg de RECOMBIVAX HB à des intervalles de 0,1 et 6 mois.31

Dans une étude clinique de RECOMBIVAX HB (2,5 mcg), qui a examiné un régime différent de RECOMBIVAXHB, des niveaux protecteurs d’anticorps ont été atteints chez 98% des 52 nourrissons sains vaccinés à l’âge de 2, 4 et 12 mois. Les niveaux de protection anti-HBs ont été atteints chez 100 % des 50 nourrissons vaccinés à l’âge de 2, 4 et 15 mois.47

L’efficacité protectrice de trois doses de 5 mcg de Recombivax HB, administrées à la naissance (avec immunoglobuline contre l’hépatite B), à l’âge de 1 et 6 mois, a été démontrée chez les nouveau-nés nés de mères positives à l’AGHBS et à l’AGhBe (un complexe antigénique associé au noyau qui est en corrélation avec une forte infectiosité). Dans cet essai, après neuf mois de suivi, l’infection chronique n’avait pas eu lieu chez 96% des 130 nourrissons.48 L’efficacité estimée de la prévention de l’infection chronique par l’hépatite B était de 95 % par rapport au taux d’infection dans les témoins historiques non traités.49

Immunogénicité de COMVAX

L’immunogénicité de COMVAX (7,5 mcg Haemophilus b PRP, 5 mcg HBsAg) a été évaluée chez 1602 nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à 15 mois au cours de 5 études cliniques. Dans 2 essais cliniques contrôlés (n = 684), la réponse immunitaire de COMVAX a été comparée à celle obtenue en utilisant les monovalentvaccines, PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus b PRP) et RECOMBIVAX HB (5 mcg HBsAg) administrés à des sites distincts, simultanément ou à un mois d’intervalle. L’immunogénicité de COMVAX a été évaluée plus avant dans 2 études non contrôlées (n = 852). Dans le premier cas, une série complète de trois doses de COMVAX a été administréeactuellement avec d’autres vaccins pédiatriques de routine. Dans le deuxième cas, COMVAX a été administré en tant que troisième dose de PRP Haemophilus b et d’AGhBs en même temps que les vaccins pédiatriques routiniers. COMVAX a également été administré comme bras témoin dans l’évaluation d’un vaccin expérimental (n = 66).

Ces études démontrent que COMVAX est hautement immunogène. Les réponses anticorps sont résumées ci-dessous.

Réponses anticorps à COMVAX chez des nourrissons Non vaccinés antérieurement avec le vaccin Hib ou contre l’hépatite B

Dans l’étude pivotale, contrôlée, multicentrique, randomisée et ouverte, 882 nourrissons âgés d’environ 2 mois, qui n’avaient jamais reçu de vaccin Hib ou contre l’hépatite B, ont été assignés à un schéma posologique à trois doses de COMVAX ou de PedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB à environ 2, 4 et 12-15 mois. Les proportions de patients atteints de cancer évaluables développant des niveaux cliniquement importants d’anti-PRP (pourcentage avec > 1.0 mcg/mL après la deuxième dose, n = 762) et anti-HBs (pourcentage avec ≥ 10mIU/mL après la troisième dose, n = 750) étaient similaires chez les enfants recevant COMVAX ou PedvaxHIB concourant et RECOMBIVAX HB (tableau 1).

La réponse anti-PRP après la deuxième dose chez les nourrissons recevant COMVAX dans cette étude était de 72,4% (Ci 68,7, 76,0) > 1,0 mcg / mL avec aGMT = 2,5 mcg / mL (Ci 2,2, 2,8) et était comparable à celle des nourrissons recevant les témoins du PEDVAXHIB et du RECOMBIVAX HB, qui était de 76,3% (C. I. 70.2, 82.5) avec aGMT = 2,8 mcg/mL (Ci 2.2, 3.5). Ces réponses dépassent la réponse des nourrissons d’Origine américaine (Navajo) dans une étude antérieure sur le PedvaxHIB lyophilisé (60% > 1,0 mcg / mL; GMT = 1,43 mcg / mL) qui était associée à une réduction de 93% de l’incidence de la maladie invasive à Hib. L’efficacité de COMVAX dans la prévention de la maladie invasive à Hib devrait être similaire à celle obtenue avec le PedvaxHIB lyophilisé monovalent dans l’Essai d’efficacité protectrice (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques avec le PedvaxHIB).

La réponse anti-HBs après la troisième dose chez les nourrissons recevant COMVAX dans cette étude était de 98,4 % ≥ 10 mUI/mL (C.I. 97.0, 99.3) avec une TGA de 4467,5 (C.I. 3786,3, 5271,3) contre 100,0% (C.I. 97,9, 100,0) avec une TG de 6943,9 (C.I. 5555,9, 8678,7) chez les nourrissons recevant COMVAX ou concomitamment du PEDVAXHIB et du RECOMBIVAX HB.

Bien que la différence de GMT anti-HBs soit statistiquement significative (p = 0,011), les deux valeurs sont beaucoup plus élevées que le niveau de 10 mUI / ml pRécédemment établi comme marquant une réponse protectrice à l’hépatite B.42,44- 46,51,52 Ces MGT sont plus élevés que ceux observés chez les jeunes nourrissons qui ont reçu le régime actuellement autorisé de RECOMBIVAX HB composé de doses de 5 mcg administrées selon les schémas standard de 0, 1 et 6 mois (GMT ~ 1359,9 mUI / mL).53-55En outre, deux études ont montré que les nourrissons ayant reçu des doses de 2,5 mcg de Recombivax HB selon le calendrier utilisé pour COMVAX (2, 4 et 12 à 15 mois d’âge) ont développé des TMG de 1245 à 3424 mUI / mL.47,64 Bien qu’une différence dans la GMT puisse entraîner une rétention différentielle ≥ 10 mUI / mL d’anti-HBS après un certain nombre d’années, cela n’a aucune signification clinique apparente en raison de la mémoire immunologique.56,57

Étant donné que le composant HBsAg de COMVAX induit une réponse anti-HBs acomparable à celle obtenue avec RECOMBIVAX HB, l’efficacité de COMVAX devrait être similaire (tableau 1).

Tableau 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	boîte 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	boîte 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	boîte 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBINAISON HB	12/15	Dose 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
* Les réponses post-vaccination ont été déterminées environ deux mois après les doses 1 et 2. ** Les réponses post-vaccination ont été déterminées environ un mois après l’administration de la dose 3. Plus des trois quarts des nourrissons de l’étude ont reçu le DTC et le VPO en même temps que les deux premières doses de COMVAX orPedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB, et environ un tiers ont reçu M-M-R® II (Vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole en direct) avec la troisième dose de ces vaccins à l’âge de 12 ou 15 mois. *** C.I. de comparaisons: Dose 2 Anti-PRP: 95% C.I. sur la différence en% > 1,0 mcg / mL (-11,2, 3,1); 95% C.I. sur le rapport de GMT (0,69, 1,17) Dose 3 Anti-HBs: 95% C.I. sur la différence en% ≥ 10 mUI / mL (-2,9, -0,6); 95% C.I. sur la différence en% ≥ 10 mUI / mL (-2,9, -0,6); 95% C.I. sur le rapport de GMT (0.49,0.91)

Réponses anticorps à COMVAX chez les nourrissons précédemment vaccinés avec le vaccin contre l’hépatite B à la naissance

Deux études cliniques ont évalué les réponses anticorps à une série de trois doses de COMVAX chez 128 nourrissons évaluables qui avaient déjà reçu une dose de vaccin contre l’hépatite B à la naissance. Le tableau 2 résume les réponses anti-PRP et anti-HBs de ces nourrissons. Les réponses anticorps étaient cliniquement comparables à celles observées dans l’étude pivot de COMVAX (tableau 1).

Tableau 2: Réponses anticorps à COMVAX chez les nourrissons Vaccinés précédemment avec le vaccin contre l’hépatite B à la naissance

Étude	Âge (mois) à la vaccination	Temps	n	Anti-PRP% de sujets avec > 0,15 mcg / mL > 1,0 mcg / mL		Anti-PRP GMT (mcg / mL)	n	Anti-HBs% Sujets > 10 mUI / mL	Anti-HBS GMT (mUI / mL)
Étude 1		Prévaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dose 1	Non mesurée
	4	Dose 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dose 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Étude 2		Prévaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Boîte 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Boîte 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Boîte 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
Les réponses postvaccination ont été déterminées environ 2 mois après la dose 2 et 1 mois après la dose 3. ** Les réponses post-vaccination ont été déterminées environ 2 mois après les doses1, 2 et 3. Les nourrissons de ces études ont reçu le DTC et le VPO ou l’eIPV (vaccin antipoliomyélitique activé) en même temps que les deux premières doses de COMVAX, tandis que la troisième dose de COMVAX a été administrée en même temps que le dcaT (diphtérie, tétanos et coqueluche acellulaire), le VPO et le M-M-R® II à l’âge de 14 à 15 mois (Étude 1) ou avec seulement M-M-R® II à l’âge de 15 mois (Étude 2).

Interchangeabilité des Vaccins Conjugués COMVAX et Haemophilus b homologués ou des Vaccins recombinants contre l’hépatite B

Parmi 58 enfants ayant déjà reçu un traitement primaire dePédvaxHIB, 90% (IC à 95%, 78,8%, 96,1%) ont développé une réponse anti-PRP > 1 mcg/mL avec un GMT de 9,6 mcg/mL (IC à 95 %, 6,6, 14,1) en réponse à une dose de Comvax à l’âge de 12-15 mois. Parmi les 683 enfants ayant déjà reçu un traitement primaire d’un autre vaccin HIB ou contenant de l’HIB, 99% (IC à 95%, 97,9%, 99,6%) ont développé une réponse anti-PRP > 1 mcg/mL avec une GMT de 14,9 mcg/mL (IC à 95 %).13.7, 16.3) en réponse à une dose de COMVAX à l’âge de 12-15 mois.

Dans une autre étude, COMVAX a été administré soit de manière concomitante, soit six semaines après la vaccination par M-M-R® II et VARIVAX® (Vaccin vivant contre le virus de la Varicelle, Oka/Merck). Parmi les 149 enfants qui avaient reçu auparavant 2 doses de vaccin monovalent contre l’hépatite B, 100% (IC à 95%, 97,6%, 100,0%) ont développé une réponse anti-HBs ≥ 10 mUI / mL avec une GMT de 2194,6 mUI / mL (IC à 95%, 1667,8, 2887,8) en réponse à une dose de COMVAX à l’âge de 12 à 15 mois.

Réponses en anticorps à COMVAX et aux vaccins administrés simultanément

Les résultats d’immunogénicité des études ouvertes indiquent que COMVAX peut être administré de manière concomitante avec le DTC, le DCAT, le VPO, le VPI (vaccin inactivé contre la poliomyélite), le M-M-R II et VARIVAX à l’aide de sites séparés et de seringues pour les vaccins injectables.

DTP et DTaP

Après une série primaire de DTP (2, 4, 6 mois) administrée en concomitance avec COMVAX (2 et 4 mois), 98.2% des 57 nourrissons ont développé une augmentation de 4 fois des anticorps contre la diphtérie, 100% des 57 nourrissons ont développé une augmentation de 4 fois des anticorps contre le tétanos et 89,5% à 96,5% des 57 nourrissons ont développé une augmentation de 4 fois des anticorps contre les antigènes de la coqueluche, selon le dosage utilisé et ajusté pour les anticorps maternels. Dans cet essai, après 2 doses d’ofCOMVAX, 79,0% des 62 nourrissons ont développé un anti-PRP > 1,0 mcg / mL et après 3 doses (à l’âge de 2, 4 et 15 mois), 100% des 59 nourrissons ont développé ≥ 10 mUI / mL d’anti-HBs.

Après une série primaire de dcaT et de COMVAX donnés de manière concomitante à l’âge de 2, 4 et 6 mois, 100% des 18 nourrissons présentaient ≥ 0,01 unité antitoxine / mL pour la diphtérie et le tétanos et 94,4% à 100% des 18 nourrissons développaient une augmentation ≥ 4 fois plus importante des anticorps dirigés contre les antigènes de la coqueluche, selon le dosage utilisé et ajusté pour les anticorps maternels. Dans cet essai, après 2 doses de COMVAX, 85,7% des 63 nourrissons ont développé un anti-PRP > 1,0 mcg / mL et après 3 doses administrées selon le schéma comprimé de 2, 4 et 6 mois, 92,9% des 56 nourrissons ont développé > 10 mUI / mL d’anti-HBs.

VPO et VPI

Après une série primaire de VPO (âgés de 2, 4, 6 mois) administrés en concomitance avec COMVAX (âgés de 2 et 4 mois), 98,3% des 60 nourrissons avaient des anticorps neutralisants ≥ 1:4 pour le poliovirus de type 1, 100% des 57 nourrissons avaient des anticorps neutralisants ≥ 1:4 pour le poliovirus de type 2 et 98,1 % des 53 nourrissons avaient des anticorps neutralisants ≥ 1:4 pour le poliovirus de type 2. anticorps neutralisant ≥ 1:4 contre le poliovirus de type 3. Dans ce cas, après 2 doses de COMVAX, 79,0% des 62 nourrissons ont développé un anti-PRP > 1,0 mcg / mL et après 3 doses, 100% des 59 nourrissons ont développé ≥ 10 mUI / mL d’anti-HBs.

Après une série primaire de VPI et de COMVAX donnée de manière concomitante à l’âge de 2, 4 et 6 mois, 100% des 38 nourrissons présentaient un anticorps neutralisant ≥ 1:4 pour les poliovirus de types 1, 2 et 3. Dans cet essai, après 2 doses de COMVAX, 85,7% des 63 nourrissons ont développé un anti-PRP > 1,0 mcg / mL et après 3 doses administrées selon le schéma comprimé de 2, 4 et 6 mois d’âge, 92,9% des 56 nourrissons ont développé ≥ 10 mUI / mL d’anti-HBs.

M-M-R II et VARIVAX

Après vaccination concomitante de M-M-R II et VARIVAXavec COMVAX (âgés de 12 à 15 mois), 99.4% des 313 enfants ont développé des anticorps contre la rougeole, 99,2% des 354 enfants ont développé des anticorps contre les oreillons, 100% des 358enfants ont développé des anticorps contre la rubéole et 100% des 276 enfants ont développé un anticorps contre la varicelle. Dans cet essai, les nourrissons ont reçu la série primaire du vaccin antihib et les deux premières doses du vaccin contre l’hépatite B au cours de la première année de vie. Après la dose de COMVAX, 97,8% des 368 nourrissons ont développé > 1,0 mcg / mLof anti-PRP et 99,2% ont développé ≥ 10 mUI / mL d’anti-HBs.

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