Connexin 26

Qu’est-ce que Connexin 26?

La connexine 26 (Cx26) est une protéine présente sur le gène (GJB2) et est la cause la plus fréquente de perte auditive neurosensorielle congénitale. Les mutations de la Connexine 26 sont responsables d’au moins 20 % de toutes les pertes auditives génétiques et de 10 % de toutes les pertes auditives chez l’enfant. Dans certaines populations ethniques, plus de 80% des cas de surdité récessive non syndromique résultent d’un gène Connexin 26 muté. Les enfants nés avec des pertes auditives neurosensorielles graves à profondes bilatérales (les deux oreilles) sont généralement orientés vers des tests génétiques pour détecter les mutations de la Connexine 26.

Les mutations de la Connexine 26 sont génétiquement transmises de parent à enfant de manière récessive, ce qui signifie qu’un individu affecté doit hériter d’une copie du gène non fonctionnel de chaque parent. Les porteurs qui n’ont qu’une seule copie du gène (i.e. un gène normal et un gène muté) ne manifestent aucun des signes de la maladie, mais ont 1 chance sur 2 de transmettre le gène défectueux à leurs enfants (qui seraient alors également porteurs uniquement), et 1 chance sur 4 d’avoir un enfant affecté si l’autre parent est également porteur.

Les mutations de la Connexine 26 ne sont pas syndromiques, ce qui signifie que la mutation ne produit qu’une perte auditive isolée. Il n’y a PAS de risque accru d’autres problèmes médicaux généralement associés à une perte auditive, tels que la cécité, des problèmes thyroïdiens, des problèmes rénaux ou des troubles de l’équilibre. Cependant, il existe dans une minorité de cas une incidence plus élevée de troubles cutanés chez les patients porteurs d’une mutation de la Connexine 26.

Les mutations de Connexin 26 produisent une perte auditive pré-linguale, car elles affectent l’enfant avant qu’il ne soit assez âgé pour développer la parole.

Des preuves médicales récentes ont montré qu’il existe une complexité supplémentaire pour les mutations de la Connexine 26. Actuellement, seulement environ 75% des mutations prédites pour être Cx26 apparaissent réellement dans les tests génétiques. Dans certains cas, cela peut être dû à des mutations dans un autre gène immédiatement adjacent à Cx26 appelé Connexine 30 (Cx30) au gène (GJB6). La Connexine 26 et la Connexine 30 sont exprimées dans les mêmes cellules ciliées de la cochlée. Cx26 et Cx30 sont similaires, partageant plus des trois quarts des mêmes séquences d’acides aminés. Ces considérations ont conduit les chercheurs à croire que les mutations de Cx30 sont probablement également responsables de la perte auditive.

Pourquoi avons-nous besoin de Connexin 26 pour entendre?

Le gène GJB2 contient les instructions de fabrication d’un certain nombre de protéines, dont la Connexine 26. Les protéines de connexine en général sont appelées “protéines de jonction gap” qui sont nécessaires pour que les cellules communiquent entre elles. Sans niveaux suffisants de Connexine 26, le flux de potassium des cellules ciliées de la cochlée est perturbé, entraînant des niveaux extrêmement élevés de potassium dans l’organe de Corti, entraînant une perte auditive neurosensorielle profonde.

Les mutations de la Connexine 26 se produisent principalement chez les Caucasiens, les Juifs ashkénazes et certaines populations asiatiques.

Traitement

Une équipe interdisciplinaire spécialisée de professionnels est nécessaire pour traiter tous les problèmes associés à une mutation de Connexin 26. Ce groupe de personnes devrait comprendre un otologue ou un oto-rhino-laryngologiste, des audiologistes, des orthophonistes, un généticien clinique et un conseiller en génétique. Toutes ces personnes devraient avoir une vaste expérience en pédiatrie.

Le California Ear Institute est un centre mondial de premier plan pour le traitement otologique, oto-rhino-laryngologique et audiologique. Dr. Joseph Roberson, un neurotologue certifié par le conseil, a effectué des milliers de chirurgies auditives réussies sur des enfants et des adultes, dont beaucoup dont la déficience auditive est due à une mutation de la Connexine.

Conséquences de l’évitement du traitement

Si la famille souhaite que son enfant entende et parle aussi normalement que possible, il est nécessaire de demander une évaluation médicale dès que possible après la naissance d’un enfant qui est dirigé par son programme de dépistage de l’audition du nouveau-né pour des tests supplémentaires, que Connexin 26 soit ou non suspecté d’être la source de la perte auditive. Les retards dans le traitement de la perte auditive neurosensorielle profonde entraîneront l’incapacité du patient à développer des compétences vocales et langagières normales. De plus, la candidature à l’implantation cochléaire, actuellement le seul traitement médical disponible pour le traitement de la perte auditive neurosensorielle profonde, ne peut être établie sans un examen médical complet. Il n’est pas recommandé d’éviter une évaluation médicale pour une mutation de Connexin 26 ou tout autre trouble lié à une déficience auditive.

Notes supplémentaires

Les patients qui recherchent sur Internet des informations sur la mutation Connexin 26 ou tout autre problème médical doivent savoir lors de la lecture d’histoires de cas individuelles que ce sont généralement les patients présentant les symptômes les plus graves qui publient leurs propres expériences ou qui sont inclus dans des revues médicales. En conséquence, il est facile de devenir trop alarmé et d’assumer le pire. Les patients doivent garder cela à l’esprit lorsqu’ils explorent les ressources disponibles et recherchent des sources certifiées par HON ou d’autres organisations d’examen de la santé réputées. Comme pour toutes les conditions médicales, un traitement rapide par du personnel médical expérimenté donne les meilleures chances d’obtenir un résultat positif.

Lectures supplémentaires

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. La perte auditive due à des mutations du gène Connexin 26 est-elle progressive? Int J Audiol. 2008 Jan; 47(1): 11-20.
2. LW gallois, JJ gallois. Objet : Utilisation des tests génétiques par les oto-rhino-laryngologistes pédiatriques. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Août; 116(8): 637-8. Aucun résumé disponible.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer Ma, Weck KE , Wenstrup RJ, Withrow S, Wu BL, Zariwala MA, Schrijver I. Une étude multicentrique de la fréquence et de la distribution des mutations GJB2 et GJB6 dans une grande cohorte nord-américaine. Genet Med. 2007 Juil; 9(7):413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. Symbole du gène: GJB2. Hum Genet. Avril 2007; 121(2): 298.
5. Leshinsky- Silver E, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. Symbole du gène: GJB2. Hum Genet. Avril 2007; 121(2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html