Conotoxines: toxines peptidiques des escargots coniques

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Les escargots coniques sont des mollusques marins venimeux, prospérant dans les habitats marins tropicaux. Environ 600 à 700 espèces ont été identifiées à ce jour. Leurs venins contiennent un grand nombre de toxines peptidiques, de 100 à 1000 ou plus selon les espèces. Ces peptides sont nommés conotoxines.

Les conotoxines sont généralement constituées de 15 à 30 acides aminés et présentent généralement entre 2 et 3 ponts disulfures. Les conotoxines ciblent et bloquent puissamment une large gamme de canaux ioniques, tels que les canaux sodiques à déclenchement en tension (Nav), les canaux calciques à déclenchement en tension (Cav), les canaux potassiques à déclenchement en tension (Kv), les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (NACHR) ainsi que d’autres récepteurs membranaires.

Les conotoxines sont des outils moléculaires utiles pour étudier les propriétés de leurs cibles dans des états normaux et pathologiques et peuvent également démontrer un intérêt thérapeutique en tant que médicaments à base de peptides. Les conotoxines sont classées dans plusieurs familles.

Classification des conotoxines

α-conotoxines

les α-conotoxines sont des antagonistes des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) situés dans les nerfs et les muscles. Certaines α-conotoxines bloquent les NACHR au niveau des jonctions neuromusculaires telles que l’α-conotoxine MI, tandis que d’autres sont des bloqueurs sélectifs des NACHR neuronaux tels que l’α-conotoxine IMI.

Smartox offre une gamme d’α-conotoxines:

  • AC-conotoxine PrXA: bloqueur des NACHR de type musculaire
  • α-conotoxine MI: bloqueur des NACHR de type musculaire
  • α-conotoxine GI: bloqueur des NACHR de type musculaire
  • α-conotoxine IMI : bloqueur des NACHR homomères α7
  • α-conotoxine GID : bloqueur des α3β2, α7 et α4β2
  • α-conotoxine PeIA : bloqueur des α9 /α10 nAChR

alpha - conotoxine, α-conotoxine

µ-conotoxines

μ-conotoxines ciblent préférentiellement les canaux sodiques voltage-dépendants (Nav) dans les cellules excitables du muscle squelettique. les µ-conotoxines sont généralement formées de 22 à 25 acides aminés et contiennent six résidus de cystéine formant trois ponts disulfures.

Smartox Biotechnology offers a range of µ-conotoxins:

  • µ-conotoxin GIIIB: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin CnIIIC: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin PIIIA: Nav1.4 blocker

mu-conotoxin, µ-conotoxin

ω-conotoxins

ω-conotoxins are potent inhibitors of N-type voltage-dependent calcium channels (VDCC) . ω-conotoxin MVIIA, also named ziconotide, a N-type selective VDCC isolated from C. magus, a été la première conotoxine à être approuvée comme médicament sous le nom de Prialt pour le traitement de la douleur sévère et chronique.

Smartox biotechnology propose une gamme de ω-conotoxines:

  • ω-conotoxine MVIIA : bloqueur de Cav2.2
  • ω-conotoxine MVIIC : bloqueur de Cav2.2 P/ Q et de type N
  • ω-conotoxine GVIA : bloqueur de Cav2.2
  • ω-conotoxine SO-3 : bloqueur de Cav2.2

les oméga-conotoxines, ω-conotoxines

δ-conotoxines

les δ-conotoxines se lient aux canaux sodiques voltage-dépendants et les inhibent.

delta-conotoxin

κ-conotoxines

κ-conotoxines ciblent les canaux potassiques et peuvent entraîner une excitabilité neuronale accrue. Peu de κ-conotoxines telles que la κ-conotoxine RIIIJ, la κ-conotoxine RIIIK ou la κ-conotoxine PVIIA ont été caractérisées à ce jour

kappa-conotoxin

Conantokines

Les conantokines agissent comme des antagonistes puissants et spécifiques du récepteur N-Méthyl-D-Aspartate (NMDAr) et contiennent de multiples résidus d’acides aminés γ-carboxyglutamate (Gla).

Smartox Biotechnology offers the conantokin G, a selective antagonist of the NR2B subunit of NMDAr that exhibits neuroprotective properties.

Conopressins

These cone snail peptides are modulators of vasopressin/oxytocin receptors. Smartox Biotechnology offers Lys-conopressin G.

Get conotoxins from Smartox Biotechnology

Smartox Biotechnology is specialized in chemical synthesis and engineering of conotoxins and other peptide toxins issued from animal venoms. La société propose une large gamme de toxines animales pour la recherche en sciences de la vie, y compris des toxines très innovantes telles que la toxine Stichodactyla-ShK étiquetée par fluorescence. N’hésitez pas à parcourir notre catalogue en ligne pour découvrir les réactifs dont vous avez besoin ou demander la synthèse de votre propre toxine.

Contactez-nous

Adam D., et coll. (1996) Conotoxines et leurs applications pharmaceutiques potentielles. Recherche sur le développement de médicaments
Lewis R., et al. (2012) Pharmacologie des peptides de venin de Conus. Examens pharmacologiques. PMID: 22407615
Olivera B., Cruz L. (2001) Conotoxines, rétrospectivement. Toxicon. Numéro d’identification: 10936619
Terlau H., Olivera BM. (2004) Venins de Conus: une riche source de nouveaux peptides ciblés par canaux ioniques. Examens physiologiques. PMID: 14715910
Olivera BM, et al. (1985) Neurotoxines peptidiques des escargots à cône de chasse aux poissons. Science
Lebbe E., et al.(2014) Conotoxines Ciblant les Récepteurs Nicotiniques de l’Acétylcholine: Un aperçu. Médicaments Mar. PMID: 24857959
Li R., Tomaselli G. (2004) Utilisant les μ-conotoxines mortelles comme sondes de canaux sodiques à régulation de tension. Toxicon. PMID: 15246758
Hannon HE., Atchison WD. (2013) Les oméga-conotoxines en tant qu’outils expérimentaux et thérapeutiques dans la gestion de la douleur. Médicaments Mar.Numéro d’identification: 23470283
Miljanich GP. (2004) Ziconotide: bloqueur des canaux calciques neuronaux pour traiter les douleurs chroniques sévères. Chimie médicinale actuelle. Numéro de téléphone: 15578997

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