Déficiences immunitaires congénitales

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Que sont les déficiences immunitaires?

Il s’agit d’un groupe de maladies génétiques dans lesquelles un enfant naît sans capacité normale à combattre l’infection. Cette condition est appelée déficit immunitaire ou déficit immunitaire combiné sévère (SCID).

Lorsqu’il est présent, le SCID et d’autres déficiences immunitaires graves congénitales, comme le syndrome de Wiskott Aldrich, sont des maladies potentiellement mortelles car l’enfant ne peut pas combattre efficacement les infections courantes.

Les enfants présentant de graves déficiences immunitaires doivent souvent être hospitalisés et peuvent mourir de virus respiratoires courants comme la grippe, le VRS ou l’adénovirus, d’autres virus courants comme la varicelle ou des infections opportunistes qui n’affectent que les personnes gravement immunodéprimées (personnes ayant un système immunitaire faible) comme certains types de pneumonie.

Qu’est-ce qu’un déficit immunitaire combiné sévère (SCID)?

Parce que le système immunitaire humain est si complexe, il existe de nombreuses mutations génétiques possibles qui peuvent entraîner une déficience immunitaire congénitale sévère. Le plus grave est le déficit immunitaire combiné sévère (SCID), où les lymphocytes T et les lymphocytes B du système immunitaire qui combattent la maladie sont absents ou cassés. Une fois découvert, un enfant atteint de SCID doit généralement être placé dans un isolement protecteur pour éviter d’attraper une infection virale potentiellement mortelle.

À l’heure actuelle, la seule thérapie efficace et curative connue est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) d’un donneur en bonne santé.

Il est important de savoir que les déficiences immunitaires congénitales graves sont très différentes des déficiences immunitaires acquises telles que le VIH et le sida, qui ne peuvent pas être guéries par un HSCT allogénique standard.

Enfin, il existe une famille de maladies appelées Troubles histiocytaires, qui sont des maladies potentiellement mortelles dues à un défaut immunitaire héréditaire.

Qu’est-ce qui cause de graves déficiences immunitaires congénitales?

Le mot “congénital” signifie que les enfants naissent avec une maladie. Toutes les déficiences immunitaires congénitales graves sont causées par des mutations génétiques. Les modifications anormales du code génétique qui entraînent de graves déficiences immunitaires congénitales sont généralement des gènes récessifs ou “plus faibles”. Il existe deux principaux modèles d’hérédité autosomique récessive liée à l’X par SCID:

  • Autosomique récessif: Chaque parent pourrait être porteur d’un gène SCID rare, qui est “caché” car son gène normal fournit le code d’instruction pour normal. La probabilité qu’un parent donne le gène défectueux à son enfant est de 50% pour chaque ovule ou spermatozoïde. Si un enfant hérite d’un seul gène défectueux des parents, il est normal, mais est porteur et pourrait transmettre le SCID à ses enfants si l’autre parent portait également un défaut SCID dans le même gène. Si l’enfant n’hérite d’aucun des gènes défectueux, il est normal et ne peut pas transmettre le SCID à ses enfants.
  • Récessif lié à l’X: Seule la mère porte un gène SCID “caché” sur son chromosome X et elle est normale en raison d’un gène normal sur son autre chromosome X (les femelles ont deux chromosomes X et les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y). Si elle est la mère d’un garçon (XY) et qu’il reçoit le chromosome X avec le gène défectueux, il aura un SCID. Si le garçon reçoit le X normal de maman, il n’aura pas de SCID. Si une mère donne son X anormal avec le gène SCID à une fille, cette fille sera porteuse et pourrait transmettre le SCID à ses garçons (50% de chances). Si la fille reçoit le X normal de maman, elle sera normale et ne pourra pas transmettre le SCID à ses enfants.

Qui est atteint de SCID, de variantes de SCID ou de troubles histiocytaires?

Heureusement, toutes les déficiences immunitaires congénitales graves combinées sont des maladies très rares. Chaque forme de SCID est donc très rare.

Dans le SCID autosomique récessif, les deux parents ont un gène muté rare, mais cela n’est généralement pas prévisible en fonction des antécédents familiaux. Le partage des mêmes parents ou grands-parents est un facteur de risque connu et, s’il est commun sur le plan culturel, il peut y avoir des antécédents de SCID.

Dans le SCID récessif lié à l’X, il y a souvent des antécédents familiaux de perte fœtale précoce accrue ou de décès au cours de la première année de vie chez les enfants de sexe masculin. Cependant, si le gène défectueux est nouveau chez maman ou s’il n’y a pas beaucoup d’autres parents, il peut n’y avoir aucune histoire.

Actuellement, les mutations génétiques à l’origine des SCID peuvent être identifiées chez environ 75% des enfants présentant un déficit immunitaire congénital sévère. Ceci est important car certains enfants atteints de SCIS peuvent avoir d’autres problèmes médicaux ou une sensibilité accrue au cancer ou des problèmes de chimiothérapie ou de radiothérapie. Il peut également y avoir d’autres problèmes médicaux à leur conseiller qui peuvent ne pas être corrigés par des greffes de cellules souches. Enfin, connaître le défaut génétique exact permet un conseil génétique approprié et la possibilité d’un diagnostic avant la naissance.

Signes et Symptômes

Quels sont les signes et symptômes de déficiences immunitaires congénitales graves?

Les déficiences immunitaires congénitales graves (SCID) peuvent ne pas être apparentes dans les premiers mois de la vie lorsque les anticorps maternels agissent toujours pour combattre les infections chez le bébé.

Entre 3 et 6 mois lorsque les anticorps maternels disparaissent, c’est aussi le moment où les bébés commencent à se faire sortir de la maison par les parents, ce qui les expose à des infections. Entre 3 et 6 mois, c’est souvent le début des complications du SCID.

Les symptômes classiques du SCID comprennent des infections récurrentes, des infections graves ou prolongées par des virus courants, des infections qui ne surviennent que chez les personnes immunodéprimées ou des infections opportunistes.

D’autres affections fréquentes sont la diarrhée chronique (souvent, mais pas toujours due à une infection), l’incapacité à se développer et à se développer normalement (également appelée incapacité à prospérer) et la récurrence du muguet persistant, une infection fongique dans la bouche.

Tests et Diagnostic

Quels tests sont utilisés pour diagnostiquer les déficiences immunitaires congénitales graves (SCID) et les variantes SCID?

  • Une numération globulaire complète qui pourrait montrer des lymphocytes très faibles à absents (SCID classique) ou des plaquettes faibles.
  • Nombre de lymphocytes A T et B dans le sang (ils sont faibles à absents dans le SCID classique).
  • Les taux d’immunoglobulines quantitatives (IgG, IgA, IgM,gE) sont faibles à absents dans le SCID classique.
  • Prolifération en mitogènes qui teste les lymphocytes T normaux, généralement faibles ou absents dans le SCID.
  • Un examen physique qui, en plus d’évaluer l’infection et l’incapacité à prospérer, pourrait également identifier des résultats physiques qui pourraient aider le diagnostic.

Des tests spécifiques pourraient être effectués pour rechercher une protéine spécifique sur les lymphocytes T et B et sa fonction). La plupart des tests spécifiques sont des analyses génétiques pour rechercher les gènes SCID défectueux. Ceci est souvent guidé par les résultats des tests généraux ci-dessus. Les résultats des tests de dépistage génétique peuvent prendre des semaines ou des mois.

Dépistage néonatal du SCID

Il s’agit d’un test spécial qui a récemment été proposé dans certains États (y compris le Colorado) dans le cadre du test standard de dépistage des maladies héréditaires chez les nouveau-nés. Ce test recherche la présence de nouveaux lymphocytes T. Si aucun n’est détecté, l’enfant doit être dirigé vers un immunologiste pédiatrique, qui effectuera les tests généraux ci-dessus et confirmera si l’enfant a SCID. Une fois le diagnostic de SCID posé, votre enfant peut être admis à l’hôpital pour être protégé contre la maladie.

Comment les prestataires de l’Hôpital pour enfants du Colorado établissent-ils un diagnostic?

Le diagnostic de SCID est posé en identifiant le défaut génétique caractéristique de cette maladie. Nous pouvons maintenant identifier près de 80% des anomalies génétiques des patients atteints de SCID, et certains enfants auront un défaut génétique nouvellement découvert à l’origine du SCID.

Actuellement, les tests génétiques sont relativement lents et assez coûteux, il est donc important d’obtenir l’approbation préalable de l’assurance. Il y a des améliorations continues dans les tests et les programmes informatiques qui analysent l’énorme quantité d’informations générées lors des tests génétiques. L’espoir est qu’à l’avenir, des tests génétiques complets pour une classe de maladies (c.-à-d. SCID) seront disponibles, pratiques, opportuns et abordables.

Traitement

Comment les déficiences immunitaires congénitales graves sont-elles traitées?

Le seul traitement disponible pour guérir les déficiences immunitaires congénitales graves est une greffe de cellules souches, également appelée greffe de moelle osseuse.

Les médecins traitent également les enfants atteints de SCIS en traitant toute maladie secondaire causée par une faible immunité. Il peut s’agir d’infections comme la grippe ou le rhume et d’infections fongiques comme le muguet. Les enfants atteints de SCIS peuvent également recevoir des médicaments pour augmenter leur système immunitaire, tels que le traitement par immunoglobulines.

Pourquoi choisir le Colorado pour enfants pour les déficiences immunitaires de votre enfant?

Children’s Colorado est l’un des principaux centres médicaux pédiatriques du pays, avec des surspécialistes exceptionnels dans tous les aspects de la médecine pédiatrique. À notre Centre pour le cancer et les troubles sanguins, nous avons des médecins spécialistes du sang qui ont conçu des schémas thérapeutiques non toxiques et qui réussissent à augmenter la numération globulaire chez nos patients.

Les enfants atteints de déficiences immunitaires congénitales graves ou de troubles histiocytaires sont pris en charge principalement par des immunologistes, des médecins hématologues et oncologues et des médecins de greffe de moelle osseuse. Ces patients peuvent avoir de nombreuses complications et peuvent nécessiter des interventions intensives pour faire face à toute complication.

Dans les États de l’Ouest, le Colorado pour enfants est particulièrement qualifié pour fournir des services médicaux complets aux enfants nés avec ces troubles rares et potentiellement mortels. Nos spécialistes en pédiatrie gèrent tous les aspects des soins aux patients, du diagnostic (y compris les tests immunologiques et génétiques) au traitement des complications infectieuses, au traitement des complications auto-immunes et, si nécessaire, aux greffes curatives de moelle osseuse et à tous les soins de suivi.

Si votre enfant est un bon candidat pour une greffe de moelle osseuse, lisez notre programme de greffe de moelle osseuse de classe mondiale.

Ressources Utiles

Ressources utiles pour les déficiences immunitaires

  • Fondation pour l’immunodéficience
  • Projet National sur le Génome: En savoir Plus Sur l’Immunodéficience Combinée sévère
  • Site Web des National Institutes of Health
  • Association pour l’Histiocytose

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