Effets Toxiques Systémiques

Types d’effets toxiques systémiques

Les effets toxiques sont généralement classés en fonction du site de l’effet toxique. Dans certains cas, l’effet peut se produire sur un seul site. Ce site est appelé l’organe cible spécifique.

Dans d’autres cas, des effets toxiques peuvent survenir à plusieurs sites. C’est ce qu’on appelle la toxicité systémique. Les types de toxicité systémique comprennent:

• Toxicité aiguë
• Toxicité Subchronique
• Toxicité Chronique
• Cancérogénicité
• Toxicité développementale
• Toxicité génétique (cellules somatiques)

Toxicité Aiguë

La toxicité aiguë survient presque immédiatement (secondes/ minutes/heures / jours) après une exposition. Une exposition aiguë est généralement une dose unique ou une série de doses reçues dans une période de 24 heures. La mort peut être une préoccupation majeure en cas d’exposition aiguë. Exemple:

• En 1989, 5 000 personnes sont mortes et 30 000 ont été handicapées de façon permanente en raison d’une exposition à l’isocyanate de méthyle à la suite d’un accident industriel en Inde.
• De nombreuses personnes meurent chaque année d’avoir inhalé du monoxyde de carbone provenant d’appareils de chauffage défectueux.

Figure 1. Les appareils de chauffage au gaz défectueux peuvent émettre du monoxyde de carbone toxique
(Source de l’image: Photos iStock, ©)

Toxicité subchronique

La toxicité subchronique résulte d’une exposition répétée pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois. Il s’agit d’un modèle d’exposition humain courant pour certains produits pharmaceutiques et agents environnementaux. Par exemple:

• L’ingestion de comprimés de warfarine (Coumadin®) (anticoagulants) pendant plusieurs semaines en traitement de la thrombose veineuse peut provoquer des saignements internes.
• Une exposition au plomb sur le lieu de travail pendant plusieurs semaines peut entraîner une anémie.

Figure 2. Comprimés de Warfarine (à gauche); vieux tuyaux en plomb (à droite)
(Source de l’image: Photos d’iStock, ©)

Toxicité Chronique

La toxicité chronique représente des dommages cumulatifs à des systèmes organiques spécifiques et met plusieurs mois ou années à devenir une maladie clinique reconnaissable. Les dommages dus à des expositions individuelles subcliniques peuvent passer inaperçus. Avec des expositions répétées ou une exposition continue à long terme, les dommages causés par ce type d’exposition s’accumulent lentement (dommages cumulatifs) jusqu’à ce que les dommages dépassent le seuil de toxicité chronique. En fin de compte, les dommages deviennent si graves que l’organe ne peut plus fonctionner normalement et une variété d’effets toxiques chroniques peuvent en résulter.

Les effets toxiques chroniques comprennent:

• Cirrhose chez les alcooliques qui ont ingéré de l’éthanol pendant plusieurs années.
• Maladie rénale chronique chez les ouvriers ayant plusieurs années d’exposition au plomb.
• Bronchite chronique chez les fumeurs de cigarettes à long terme.
• Fibrose pulmonaire chez les mineurs de charbon (maladie pulmonaire noire).

Figure 3. Fumer des cigarettes et/ou boire de l’alcool sur une longue période peut entraîner une toxicité chronique
(Source de l’image: Photos iStock, ©)

Cancérogénicité

La cancérogénicité est un processus complexe à plusieurs étapes de croissance et de différenciation anormales des cellules pouvant conduire au cancer. Les deux étapes de la cancérogénicité sont:

1. Initiation – une cellule normale subit des changements irréversibles.
2. Les cellules initiées par la promotion sont stimulées pour progresser vers le cancer.

Les produits chimiques peuvent agir comme initiateurs ou promoteurs.

La transformation initiale qui amène les cellules normales à subir des changements irréversibles résulte de la mutation des gènes cellulaires qui contrôlent les fonctions cellulaires normales. La mutation peut entraîner une croissance cellulaire anormale. Cela peut impliquer une perte de gènes suppresseurs qui limitent généralement la croissance cellulaire anormale. De nombreux autres facteurs sont impliqués, tels que les facteurs de croissance, la suppression immunitaire et les hormones.

Une tumeur (néoplasme) est simplement une croissance incontrôlée de cellules:

• Les tumeurs bénignes se développent sur le site d’origine; n’envahissent pas les tissus adjacents ni ne métastasent; et sont généralement traitables.
• Les tumeurs malignes (cancer) envahissent les tissus adjacents ou migrent vers des sites éloignés (métastases). Ils sont plus difficiles à traiter et provoquent souvent la mort.

Toxicité pour le Développement

La toxicité pour le développement se rapporte aux effets toxiques néfastes pour l’embryon ou le fœtus en développement. Elle peut résulter d’une exposition toxique à l’un ou l’autre des parents avant la conception ou à la mère et à son embryon ou à son fœtus en développement. Les trois principaux types de toxicité pour le développement sont:

1. Embryoléthalité – échec de la conception— avortement spontané ou mortinaissance.
2. Embryotoxicité – retard de croissance ou retard de croissance de systèmes organiques spécifiques.
3. Tératogénicité – conditions irréversibles qui laissent des malformations congénitales permanentes chez la progéniture vivante, telles qu’une palette de fentes ou des membres manquants.

Les produits chimiques provoquent une toxicité pour le développement de deux manières:

1. Ils agissent directement sur les cellules de l’embryon, provoquant la mort cellulaire ou des lésions cellulaires, entraînant un développement anormal des organes.
2. Ils induisent une mutation dans la cellule germinale d’un parent, qui est transmise à l’ovule fécondé. Certains ovules fécondés mutés se développent en embryons anormaux.

Figure 4. Images échographiques d’un fœtus en développement
(Source de l’image: iStock Photos, ©)

Toxicité génétique

La toxicité génétique résulte de dommages à l’ADN et d’une altération de l’expression génétique. Ce processus est connu sous le nom de mutagenèse. Le changement génétique est appelé mutation et l’agent à l’origine du changement est appelé mutagène. Il existe trois types de changements génétiques:

1. Mutation génétique – modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène.
2. Aberration chromosomique – changements dans la structure chromosomique.
3. Aneuploïdie ou polyploïdie – augmentation ou diminution du nombre de chromosomes.

Si la mutation se produit dans une cellule germinale, l’effet est héréditaire. Cela signifie qu’il n’y a aucun effet sur la personne exposée; plutôt, l’effet est transmis aux générations futures.

Si la mutation survient dans une cellule somatique, elle peut entraîner une altération de la croissance cellulaire (par exemple, cancer) ou la mort cellulaire (par exemple, tératogenèse) chez la personne exposée.