FAQ: Les hormones Bioidentiques composées sont-elles sans danger pour le THS?

Une analyse de deux grandes enquêtes publiées en février dans Menopause, le journal de la North American Menopause Society, a rapporté que 28% à 68% des femmes utilisant des hormones à la ménopause prennent des hormones composées, dites “bioidentiques”. L’analyse a en outre révélé que les femmes ne comprennent pas que les produits hormonaux composés, qui ne sont pas testés cliniquement ou approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, comportent des risques innés.

Q: Que savons-nous des hormones composées bioidentiques?

R: La FDA ne reconnaît pas l’expression “hormone bioidentique”.”Le plus souvent, l’expression est utilisée en référence aux produits hormonaux composés. Les hormones bioidentiques, lorsqu’elles sont définies comme des substances exogènes structurellement et chimiquement identiques aux hormones sexuelles humaines endogènes, sont disponibles sous forme de médicaments approuvés par la FDA, tels que l’estradiol et la progestérone micronisée, ainsi que des produits composés. Les hormones bioidentiques peuvent être produites à partir de plantes, telles que le soja ou l’igname, qui nécessite une modification chimique, et synthétisées chimiquement de novo.

Les hormones composées bioidentiques contiennent généralement un œstrogène (estradiol, œstriol et œstrone) seul ou en association avec de la progestérone. D’autres hormones composées comprennent la testostérone, la déhydroépiandrostérone et la prégnénolone. Les hormones couramment composées contiennent des ingrédients de qualité pharmacopée américaine. Les hormones bioidentiques composées peuvent avoir une composition similaire à celle des produits hormonaux sur ordonnance (c’est-à-dire le même médicament, différents ingrédients inactifs). Par exemple, une crème vaginale à 0,01% d’estradiol peut être composée pour éviter le coût élevé de la crème vaginale à 0,01% d’Estrace®.

Il a été démontré que le traitement hormonal conventionnel réduit les symptômes de la ménopause, l’atrophie vaginale et la perte osseuse, mais avec un risque accru de maladie thromboembolique et de certaines tumeurs malignes. Plusieurs études d’observation de femmes utilisant des traitements hormonaux composés bioidentiques ont montré une amélioration des symptômes de l’humeur et des effets contradictoires sur les symptômes de la ménopause. À ce jour, les essais contrôlés randomisés comparant un traitement hormonal composé bioidentique avec un placebo ou tout traitement hormonal approuvé par la FDA n’ont pas été publiés. Compte tenu du taux élevé de réponse au placebo dans les essais cliniques de traitement hormonal conventionnel, les études observationnelles fournissent peu d’informations sur l’efficacité des traitements hormonaux composés bioidentiques.

Q: Que ne savons-nous pas des hormones composées bioidentiques?
R: On ignore beaucoup de choses sur le traitement hormonal composé bioidentique. Outre l’absence d’études cliniques bien conçues montrant l’efficacité, la recherche portant sur l’innocuité n’est pas non plus disponible. Théoriquement, les hormones composées bioidentiques comportent les mêmes risques que l’estradiol et la progestérone disponibles dans le commerce, car les deux sont préparés à partir de produits de qualité pharmacopée américaine; mais le risque réel, qu’il soit supérieur ou inférieur aux produits disponibles dans le commerce, est inconnu. Les composés d’hormones bioidentiques ne sont pas tenus de suivre et de documenter les effets indésirables, de sorte que les allégations de sécurité dues à l’absence de rapports ne signifient pas l’inexistence de risque. Les rapports de cas ont associé un traitement hormonal composé bioidentique à un cancer de l’endomètre, pouvant résulter d’une progestérone insuffisante chez les femmes non hystérectomisées recevant des œstrogènes dans des produits hormonaux composés bioidentiques.

L’absorption et la biodisponibilité des hormones composées bioidentiques sont inconnues. Aucune recherche pharmacocinétique clinique n’est requise avant la commercialisation des hormones composées bioidentiques. Dans l’étude pharmacocinétique clinique unique publiée dans la littérature évaluée par des pairs, un essai contrôlé randomisé et à quatre bras de 40 femmes ménopausées a comparé des doses variables d’une crème d’estradiol-estradiol composée couramment prescrite (bi-est 80:20; 2,0, 2,5 ou 3,0 mg) en association avec une capsule composée de progestérone (100 mg) et un patch placebo pendant 30 jours. Le quatrième bras a reçu un schéma thérapeutique approuvé par la FDA d’un patch à l’estradiol (Vivelle-Dot® 0,05 mg), d’une capsule de progestérone micronisée (Prometrium® 100 mg) et d’une crème placebo. Les niveaux d’estradiol ont largement fluctué avec les crèmes d’estradiol-estradiol composées après l’administration initiale et à l’état d’équilibre, tandis que le patch d’estradiol a provoqué des niveaux d’estradiol constants (et plus élevés). Les taux d’œstriol sont demeurés faibles dans tous les groupes étudiés; les taux sériques de progestérone étaient comparables.

Les doses d’hormones dans les produits composés sont largement empiriques, bien que les défenseurs et les vendeurs d’hormones bioidentiques favorisent les tests hormonaux salivaires (et moins souvent les tests sériques ou urinaires) comme moyen de choisir les composants et les doses du produit. Les hormones administrées de manière exogène ne sont pas en corrélation avec les niveaux d’hormones endogènes et sont affectées par des facteurs tels que la prise alimentaire avant le test et l’heure de la journée. Contrairement aux médicaments à fenêtre thérapeutique étroite ou à d’autres considérations pharmacocinétiques, les niveaux hormonaux ne se sont pas révélés utiles ou prédictifs de la réponse thérapeutique à l’hormonothérapie. L’amélioration subjective des symptômes de la ménopause est l’objectif thérapeutique plutôt que le titrage à un niveau hormonal non corroboré.

Q: Où en est la FDA à ce sujet?

A: La FDA réglemente les produits hormonaux composés bioïdentiques différemment des médicaments. Les produits pharmaceutiques doivent être testés pour leur innocuité et leur efficacité avant d’être commercialisés. La publicité sur les médicaments est réglementée par la FDA, et les risques et les effets indésirables doivent être énoncés dans la publicité. Ainsi, les dépliants d’éducation des patients doivent être dispensés de médicaments hormonaux.

Les produits hormonaux composés bioidentiques sont réglementés en tant que compléments alimentaires. Contrairement aux médicaments, les compléments alimentaires, qui comprennent des hormones bioidentiques, sont présumés sûrs et efficaces et ne nécessitent pas de tests cliniques avant la commercialisation. La publicité est réglementée par la Federal Trade Commission, qui n’exige pas de déclaration des risques et des effets indésirables dans la publicité. Les dépliants d’éducation des patients sur les effets indésirables potentiels des hormones composées bioidentiques ne sont pas nécessaires, ce qui peut perpétuer la perception selon laquelle les hormones composées bioidentiques sont sans danger.

La FDA a exprimé sa préoccupation au sujet des hormones composées bioidentiques, mais n’a pas agi au-delà d’avertir les fabricants de médicaments de faire des allégations non fondées sur la prévention ou le traitement de maladies telles que la maladie d’Alzheimer ou le cancer.

Des énoncés de position soulevant des préoccupations au sujet de l’absence de preuves scientifiques sur l’innocuité et l’efficacité des hormones composées bioidentiques ont été publiés par des organisations américaines de santé des femmes et d’autres groupes médicaux, notamment l’American Association of Clinical Endocrinologists, l’American College of Obstetricians and Gynecologists, l’American Society for Reproductive Medicine, l’Endocrine Society, la North American Menopause Society, le US Preventive Services Task Force et le Women’s Health Practice and Research Network de l’American College of Clinical Pharmacy.

Q: Les hormones composées bioidentiques sont-elles une option thérapeutique raisonnable pour certains patients?

R: Les ordonnances de produits composés extemporanément sont généralement rédigées pour répondre aux besoins individuels des patients que les produits disponibles dans le commerce ne peuvent pas satisfaire. Les produits composés peuvent fournir des traitements aux patients qui ont besoin de différents ingrédients, combinaisons d’ingrédients, voies d’administration ou formes posologiques. Des exemples de patients qui pourraient bénéficier d’hormones composées bioidentiques seraient un patient allergique aux arachides, empêchant l’utilisation de progestérone disponible dans le commerce dans l’huile d’arachide (Prometrium) ou le patient rare qui pourrait avoir besoin de très petites doses d’estradiol (c’est-à-dire moins que la dose de 0,5 mg disponible dans le commerce). Les produits composés peuvent également offrir une alternative moins coûteuse aux produits d’ordonnance similaires.

Q: Quelles sont les alternatives au traitement hormonal?

A: Les médicaments sur ordonnance non hormonaux, y compris la clonidine, la gabapentine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, paroxétine et sertraline), la venlafaxine et la desvenlafaxine, ont montré une efficacité pour les symptômes de la ménopause dans des essais contrôlés randomisés. L’acupuncture semble également aider certains patients.

Les essais cliniques de phytoestrogènes tels que les isoflavonoïdes dérivés du soja ont montré des résultats incohérents pour soulager les symptômes. Les phytoestrogènes, hormones “naturelles” qui ne sont pas bioidentiques aux hormones humaines, ont des effets œstrogéniques modestes. Comme les œstrogènes, les phytoestrogènes doivent être évités chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancers hormono-dépendants ou d’événements thromboemboliques ou cardiovasculaires. Les résultats de l’actée à grappes noires sont également incohérents; les rapports établissant un lien entre l’actée à grappes noires et l’hépatotoxicité indiquent une surveillance de la fonction hépatique.

Des changements de mode de vie tels que la consommation de boissons et d’aliments froids, l’évitement des boissons chaudes et alcoolisées, l’évitement des aliments chauds et épicés, l’habillage en couches, l’utilisation d’un ventilateur personnel et l’arrêt de la consommation de tabac peuvent être utiles pour le traitement des symptômes légers à modérés. Certaines preuves suggèrent que la perte de poids pourrait également être utile.

Q: Que devriez-vous dire aux patients sur les hormones bioidentiques?

R: Il n’y a aucune preuve que les hormones d’origine végétale sont plus sûres ou plus efficaces que les hormones d’origine animale ou synthétique. On ignore également si les hormones composées bioidentiques sont plus sûres ou moins sûres que les médicaments hormonaux sur ordonnance.

Les hormones et les médicaments bioidentiques composés sont réglementés différemment par la FDA. Contrairement aux médicaments, qui doivent subir des tests chez un grand nombre de patients pour prouver leur efficacité et leur innocuité avant la commercialisation, les hormones bioidentiques composées ne nécessitent pas d’approbation de la FDA avant la commercialisation et ne nécessitent pas de tests de sécurité et d’efficacité.

L’hormonothérapie doit être basée sur le soulagement des symptômes et le profil des effets secondaires, et non sur les résultats des tests de laboratoire (par exemple, salive, sang). Les hormones bioidentiques disponibles dans le commerce et les hormones composées bioidentiques doivent être utilisées à la dose la plus faible pendant la durée la plus courte avec une réévaluation tous les 6 mois à un an pour réduire les risques inhérents au traitement hormonal.

Pour plus d’informations, vous pouvez diriger les patients vers cet article d’aperçu WebMD.