Gène COMT-catéchol-O-méthyltransférase pour l’enzyme COMT
Mutation COMT (Val158Met)
COMT est le symbole officiel du gène “catéchol-O-méthyltransférase”. Le gène COMT fournit des instructions pour la fabrication d’une enzyme appelée catéchol-O-méthyltransférase. Deux versions de cette enzyme sont fabriquées à partir du gène. La forme la plus longue, appelée catéchol-O-méthyltransférase liée à la membrane (MB-COMT), est principalement produite par les cellules nerveuses du cerveau. D’autres tissus, y compris le foie, les reins et le sang, produisent une forme plus courte de l’enzyme appelée catéchol-O-méthyltransférase soluble (S-COMT). Cette forme d’enzyme aide à contrôler les niveaux de certaines hormones. Dans le cerveau, la catéchol-O-méthyltransférase aide à décomposer les messagers chimiques appelés neurotransmetteurs qui sont responsables de la transmission des signaux d’une cellule nerveuse à une autre. La catéchol-O-méthyltransférase est particulièrement importante dans une zone située à l’avant du cerveau appelée cortex préfrontal, qui organise et coordonne les informations provenant d’autres parties du cerveau. Cette région est impliquée dans la personnalité, la planification, l’inhibition des comportements, la pensée abstraite, l’émotion et la mémoire de travail (à court terme). Pour fonctionner efficacement, le cortex préfrontal nécessite une signalisation par des neurotransmetteurs tels que la dopamine et la noradrénaline. La Catéchol-O-méthyltransférase aide à maintenir des niveaux appropriés de ces neurotransmetteurs dans cette partie du cerveau.
COMT et les œstrogènes
Il a également été démontré que le COMT joue un rôle dans le métabolisme des œstrogènes par inactivation des catécholestrogènes. Les catécholestrogènes se forment lors du métabolisme des œstrogènes tels que l’œstradiol. L’inactivation des catécholestrogènes diminue le potentiel cancérigène de ces métabolites, tout en augmentant simultanément la quantité de 2-méthoxyestradiol, un métabolite dont il a été démontré qu’il inhibe la croissance des cellules cancéreuses du sein. De plus, il a été démontré que les polymorphismes COMT influencent les niveaux d’estradiol. Comme les porteurs d’allèles Met / Met présentent une diminution de 2 à 3 fois de leur capacité à dégrader les catécholestrogènes, cela entraîne des niveaux d’estradiol plus élevés que les porteurs d’allèles Val / Val. La clairance de l’estradiol est également diminuée dans les génotypes Met/Met et Met/Val par opposition aux génotypes Val/Val, mais il n’y a pas de différence significative dans les niveaux d’estrone.
Utilité clinique
Le polymorphisme Val108 / 158Met a été associé à d’autres troubles affectant la pensée (cognition) et les émotions. Par exemple, les chercheurs ont étudié cette variation comme facteur de risque possible de trouble bipolaire, de trouble panique, d’anxiété, de trouble obsessionnel-compulsif (TOC), de troubles de l’alimentation et de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH). Des études suggèrent que ces conditions peuvent être liées à un traitement inefficace de l’information dans le cortex préfrontal. Cependant, de nombreux facteurs jouent un rôle dans la détermination du risque de développer ces troubles complexes. Les chercheurs ont examiné de manière approfondie le lien potentiel entre les modifications du gène COMT et le risque de développer une schizophrénie. La plupart des études se sont concentrées sur les effets d’une variation commune particulière (polymorphisme) dans la catéchol-O-méthyltransférase. Cette variation modifie un seul acide aminé dans l’enzyme, remplaçant l’acide aminé valine par l’acide aminé méthionine. Dans la forme la plus longue de l’enzyme, cette variation se produit en position 158 (écrit Val158Met). Dans la forme la plus courte de l’enzyme, elle se produit en position 108 (écrit Val108Met). Les chercheurs raccourcissent souvent cette notation à Val108/158Met. Le changement affecte la stabilité et l’activité de la catéchol-O-méthyltransférase, ce qui modifie la capacité de l’enzyme à décomposer les neurotransmetteurs dans le cortex préfrontal. Avoir de la valine à cette position est associé à des différences de processus de pensée qui sont courantes chez les personnes atteintes de schizophrénie, y compris des problèmes de mémoire de travail, d’inhibition du comportement et d’attention. D’autres modifications du gène COMT peuvent également contribuer à ces différences. Les études sur le polymorphisme Val108 / 158Met chez les personnes atteintes de schizophrénie ont eu des résultats mitigés. Alors que la plupart des études ne rapportent aucun signe de risque accru avec la méthionine ou la valine à cette position, certaines études ont révélé un risque légèrement accru de schizophrénie chez les personnes atteintes de valine à la position 108/158. Un grand nombre de facteurs génétiques et de mode de vie, dont la plupart restent inconnus, déterminent probablement le risque de développer cette maladie.
