Interactions médicamenteuses potentiellement mortelles avec la colchicine
La colchicine est un substrat connu de la pglycoprotéine (PGP), une protéine transmembranaire qui agit pour éliminer les médicaments en les expulsant dans la bile, l’urine et l’intestin et en agissant comme barrière hémato-encéphalique. Les médicaments qui causent une toxicité de la colchicine (par exemple, clarithromycine, érythromycine, cyclosporine, vérapamil) sont des inhibiteurs de la PGP, et il est probable que l’inhibition de la PGP soit le mécanisme de la toxicité grave qui a été rapportée. Il est également possible que les inhibiteurs du cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) augmentent les concentrations plasmatiques de colchicine par inhibition du CYP3A4, mais cet effet est spéculatif.
Rapports d’effets indésirables
La toxicité de la colchicine n’est pas un joli spectacle, et les réactions rapportées ont été mortelles ou potentiellement mortelles. Un patient sous colchicine a été admis avec de la fièvre, de la diarrhée, des myalgies et des douleurs abdominales 4 jours après le début de la clarithromycine. Il a ensuite développé un échec multiorganique et est décédé.1 Un autre patient sous colchicine a développé de la fièvre, de la diarrhée et des douleurs abdominales 3 jours après le début de la clarithromycine.2 Il a ensuite développé une déshydratation, une pancytopénie et une acidose, mais il a survécu. Deux autres patients sous colchicine sont décédés d’agranulocytose lorsque la clarithromycine a été administrée simultanément.3
Des réactions potentiellement mortelles similaires ont été rapportées chez des patients sous colchicine ayant reçu un traitement concomitant avec d’autres inhibiteurs de la PGP.4-7 Dans la plupart des cas, la toxicité de la colchicine est apparue chez les patients sous traitement chronique par la colchicine qui sont ensuite initiés à un inhibiteur de la PGP. Dans un cas, cependant, un patient sous vérapamil chronique a développé une toxicité de la colchicine après avoir pris de la colchicine pendant seulement 2 jours.7
Autres preuves cliniques
Des preuves supplémentaires d’une interaction entre la colchicine et les inhibiteurs de la PGP proviennent d’une étude cas-témoin rétrospective de 116 patients ayant reçu de la colchicine et de la clarithromycine au cours de la même admission.8 Neuf des 88 patients ayant reçu les deux médicaments en même temps sont décédés, alors que seulement 1 des 28 patients ayant reçu les médicaments en séquence est décédé. La plupart des patients décédés présentaient une pancytopénie.
Facteurs prédisposants aux interactions
De nombreux patients ayant eu une interaction présentaient une insuffisance rénale, et cette condition est présumée avoir contribué à la gravité des réactions. Parce que ces interactions résultent de concentrations plasmatiques élevées de colchicine, quelque chose qui augmente les niveaux de colchicine?telles que de fortes doses ou une maladie hépatique?pourrait augmenter le risque.
Prise en charge des interactions
La colchicine ne doit pas être utilisée avec la clarithromycine ou l’érythromycine, et étant donné le potentiel d’issue fatale, il serait prudent d’éviter tous les inhibiteurs de la PGP associés à la colchicine (tableau).
S’il est absolument nécessaire d’utiliser un inhibiteur de la PGP avec la colchicine, envisagez de diminuer la dose de colchicine (ou d’arrêter la colchicine) pendant le traitement par l’inhibiteur de la PGP. Il est conseillé au patient de signaler immédiatement tout signe de toxicité de la colchicine tel que fièvre, diarrhée, douleurs abdominales, myalgies, faiblesse musculaire ou paresthésies.
Étant donné que de nombreux médicaments inhibent la PGP, la colchicine doit être manipulée de la même manière que la warfarine. L’ajout d’un nouveau médicament?s’il a été démontré ou non qu’il interagit? devrait être un signal pour que le pharmacien rappelle au patient d’être attentif aux signes de toxicité de la colchicine.
Les Drs Horn et Hansten sont tous deux professeurs de pharmacie à l’École de pharmacie de l’Université de Washington. Pour une version électronique de cet article, y compris les références le cas échéant, visitez www.hanstenandhorn.com .
