L’élimination de la cocaïne et des métabolites dans le plasma, la salive et l’urine après administration orale répétée à des volontaires humains
L’administration chronique de médicaments lipophiles peut entraîner une accumulation et une élimination prolongée pendant l’abstinence. Il a été suggéré que la cocaïne et / ou les métabolites peuvent être détectés dans la salive et l’urine pendant une période prolongée après une administration à long terme à forte dose. Les effets de l’administration orale chronique de cocaïne chez des sujets volontaires en bonne santé ayant des antécédents d’abus de cocaïne ont été étudiés. Les sujets ont été hébergés dans un service clinique fermé et ont reçu de la cocaïne par voie orale en 16 séances quotidiennes maximum. À chaque séance, les volontaires ont reçu cinq doses égales de cocaïne orale avec 1 h entre les doses. Au cours des séances, la cocaïne a été administrée à des doses ascendantes allant d’une dose initiale de 100 mg (500 mg / jour) à 400 mg (2 g / jour), augmentant de 25 mg / dose / séance (125 mg / séance). La participation à l’étude a été interrompue si les paramètres de sécurité cardiovasculaire étaient dépassés. Des échantillons de plasma et de salive ont été prélevés périodiquement pendant les séances de dosage et pendant la phase de sevrage d’une semaine à la fin de l’étude. Tous les échantillons d’urine ont été collectés tout au long de l’étude. Des échantillons ont été analysés pour la cocaïne et les métabolites par extraction en phase solide suivie d’une analyse chromatographique en phase gazeuse-spectrométrie de masse en mode SIM. La limite de détection pour chaque analyte était d’environ 1 ng/mL. Les analytes mesurés comprenaient la benzoylecgonine (BZE), l’ester méthylique de l’ecgonine, la cocaïne, la benzoylnorecgonine, la norcocaïne, la m- et la p-hydroxycocaïne et la m- et la p-hydroxybenzoylecgonine. On a utilisé une analyse non compartimentale pour la détermination des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques et salivaires. Les demi-vies d’élimination urinaire de la cocaïne et des métabolites ont été déterminées en construisant des placettes ARE (quantité restant à excréter). Deux phases d’élimination urinaire de la cocaïne et des métabolites ont été observées. Une phase d’élimination initiale a été observée pendant le sevrage qui était similaire au schéma d’élimination observé après une administration aiguë. Les demi-vies moyennes (N = 6) d’élimination de la cocaïne dans le plasma, la salive et l’urine étaient les suivantes 1.5 +/- 0.1 d, 1.2 +/- 0.2 h, et 4.1 +/- 0.9 h, respectivement. Pour trois sujets, la demi-vie moyenne d’élimination urinaire de la cocaïne pour la phase terminale était de 19.0 +/- 4.2 h. Il était difficile de déterminer si une phase terminale d’élimination de la cocaïne était présente pour les trois sujets restants en raison de l’interférence des concentrations élevées de BZE. Une phase d’élimination terminale a également été observée pour les métabolites de la cocaïne avec des estimations de demi-vie allant de 14,6 à 52,4 h. Ces demi-vies d’élimination terminale ont largement dépassé les estimations précédentes d’études sur l’administration aiguë de cocaïne. Ces données suggèrent que la cocaïne s’accumule dans le corps avec une consommation chronique entraînant une phase d’élimination terminale prolongée de la cocaïne et des métabolites.
