La découverte d’un substitut immunitaire Pourrait accélérer le développement d’un vaccin contre le CMV
Une équipe de recherche dirigée par Duke Health affirme avoir identifié un marqueur clé qui aidera à accélérer la conception de vaccins efficaces contre le cytomégalovirus (CMV), l’infection congénitale la plus courante dans le monde et l’une des principales causes de lésions cérébrales chez le nourrisson.
Dans une étude intitulée “La liaison d’anticorps à la glycoprotéine B du cytomégalovirus natif prédit l’efficacité du vaccin gB / MF59 chez l’homme” publiée en ligne Science Translational Medicine, les chercheurs décrivent un substitut immunitaire qui démontre lorsqu’un vaccin a suscité les anticorps nécessaires qui protègent contre l’infection à CMV. Cette découverte est déjà appliquée au dépistage de vaccins potentiels.
“Le cytomégalovirus humain (CMV) est la cause infectieuse la plus fréquente de lésions cérébrales chez le nourrisson et de complications post-transplantation dans le monde. Malgré la charge mondiale élevée de morbidité, le développement de vaccins pour prévenir l’infection reste entravé par les difficultés liées à la génération d’une immunité protectrice. Le candidat vaccin contre le CMV le plus efficace testé à ce jour est un vaccin sous-unitaire soluble à la glycoprotéine B (gB) avec adjuvant MF59 (gB / MF59), qui a obtenu une protection de 50% dans plusieurs essais cliniques de phase 2 historiques “, écrivent les chercheurs.
” Les réponses immunitaires déclenchées par le vaccin qui conféraient cette protection sont restées floues. Nous avons étudié les corrélats immunitaires humoraux de la protection contre l’acquisition du CMV chez des populations d’adolescentes séronégatives au CMV et de femmes post-partum qui ont reçu le vaccin gB/MF59. Nous avons constaté que l’immunisation gB/MF59 provoquait des profils distincts de liaison aux immunoglobulines G (IgG) spécifiques au CMV et des réponses fonctionnelles médiées par les IgG chez les adolescentes et les vaccinées post-partum, la neutralisation de la souche hétérologue du CMV étant observée principalement chez les adolescentes vaccinées.”
” À l’aide d’une analyse de régression logistique multiple pénalisée, nous avons déterminé que la protection contre l’infection primaire à CMV dans les deux cohortes était associée à la liaison des IgG sériques au gB présent à la surface des cellules mais ne se liant pas à l’antigène vaccinal soluble, suggérant que la liaison des IgG au gB associé aux cellules est un corrélat immunitaire de l’efficacité du vaccin. À l’appui de cela, nous avons identifié des anticorps monoclonaux spécifiques au gB qui reconnaissaient de manière différentielle le gB soluble ou associé à une cellule, révélant qu’il existe des différences structurelles entre le gB associé à une cellule et le GB soluble qui sont pertinentes pour la génération d’une immunité protectrice. Nos résultats soulignent l’importance de la conformation gB native associée aux cellules dans la conception future du vaccin contre le CMV.”
” Le CMV est reconnu comme une priorité absolue pour le développement de vaccins depuis plus de 20 ans, mais nous n’avons toujours pas de vaccin approuvé. Ce travail fournit un moyen de s’assurer que les candidats vaccins actuels et futurs stimulent une réponse immunitaire efficace “, a déclaré l’auteure principale Sallie Permar, MD, professeure aux départements de Pédiatrie, d’immunologie, de Génétique moléculaire et de microbiologie, et de pathologie à l’École de médecine de l’Université Duke.
“Nous sommes au-delà de la nécessité de développer des vaccins pour protéger contre ce virus, qui infecte 40 000 nourrissons par an rien qu’aux États-Unis, un tiers de ces enfants développant une perte auditive permanente, des lésions cérébrales ou des retards neuro-développementaux”, a ajouté Permar.
Permar et ses collègues, y compris l’auteure principale Jennifer A. Jenks, candidate au doctorat en médecine à Duke, ont étudié les réponses immunitaires qui protégeaient contre les infections à CMV chez les femmes ayant reçu le vaccin protéique expérimental gB/ MF59. Le composant principal de ce vaccin était la protéine CMV “gB”, que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules humaines.
Le vaccin expérimental devait générer une réponse immunitaire qui pourrait empêcher le CMV de pénétrer dans les cellules hôtes. Il était efficace à environ 50 % dans la prévention de l’infection par le CMV lors de plusieurs essais cliniques de phase 2, mais un vaccin acceptable contre le CMV devrait être efficace à au moins 70 %.
Les chercheurs ont découvert que la protection contre l’infection à CMV était associée à la présence d’anticorps dans le sang qui se lient à la protéine cible gB lorsqu’elle est présentée à la surface d’une cellule, mais pas à gB lorsqu’elle est sous sa forme soluble et flottante utilisée dans le vaccin gB / MF59.
Cette découverte suggère que les futurs vaccins contre le CMV devraient être conçus pour cibler la conformation appropriée du gB. De plus, rapportent les chercheurs, la présence de ces anticorps peut être utilisée pour prédire l’efficacité potentielle de futurs vaccins candidats.
“Il s’agit d’un paramètre immunologique important pour le développement et l’évaluation des vaccins”, a déclaré Jenks. “Cela pourrait servir de substitut pour évaluer la fonction antivirale et pourrait aider à l’évaluation du vaccin dans les essais cliniques précliniques et en phase précoce.”
