L’approbation de la FDA Donne de l’espoir à Certaines personnes atteintes d’un cancer colorectal avancé

Les personnes atteintes d’un type agressif de cancer colorectal ont maintenant une nouvelle option de traitement importante. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé une combinaison de deux médicaments anticancéreux ciblés qui peuvent aider ces patients à vivre plus longtemps sans augmenter leur risque d’effets secondaires graves.

Memorial Sloan Kettering a joué un rôle de premier plan dans la recherche qui a mis au point cette thérapie combinée. Le traitement a été approuvé le 8 avril.

Les médicaments, encorafénib (Braftovi®) et cetuximab (Erbitux®), se sont révélés efficaces lorsqu’ils sont administrés en association à des personnes atteintes de tumeurs ayant une mutation appelée BRAF V600E. Environ 8% à 10% de toutes les personnes atteintes d’un cancer colorectal ont une mutation BRAF V600E dans leur tumeur. BRAF est une protéine qui aide les cellules à se développer et à survivre. Une mutation BRAF V600E peut provoquer une croissance incontrôlable d’une cellule et entraîner un cancer.

L’approbation de la FDA est intervenue après des résultats encourageants dans un essai clinique de phase III de l’association de deux médicaments chez des personnes atteintes d’un cancer colorectal muté au BRAF V600E.

L’oncologue médicale Rona Yaeger, qui a joué un rôle essentiel dans la mise à l’essai de la thérapie, discute du traitement et de ce qu’il signifie pour les personnes atteintes d’un cancer colorectal.

Comment le nouveau traitement change-t-il les perspectives des personnes atteintes de ce type de cancer colorectal?

C’est une grande amélioration car ce type de cancer est très agressif après sa propagation et l’échec d’autres traitements. Les personnes dont les tumeurs ont la mutation BRAF V600E ont de mauvaises perspectives. Le temps de survie médian après un traitement initial infructueux n’est que de quatre à six mois, et ils présentent souvent des symptômes inconfortables, tels qu’un gonflement abdominal ou un blocage intestinal. L’essai a montré que cette thérapie combinée aide non seulement les gens à vivre plus longtemps, mais peut retarder le développement de ces symptômes et améliorer leur qualité de vie.

Le traitement standard a été la chimiothérapie associée au cetuximab, qui n’a pas bien fonctionné chez ces patients. Maintenant, nous avons autre chose à leur offrir. Chez MSK, chaque personne atteinte d’un cancer colorectal avancé fait tester sa tumeur à l’aide de MSK-IMPACT™. Si la tumeur a la mutation BRAF V600E, nous pouvons les associer à cette thérapie.

L’essai a montré que cette thérapie combinée aide non seulement les gens à vivre plus longtemps, mais peut retarder le développement de ces symptômes et améliorer leur qualité de vie.

Comment fonctionne la thérapie combinée?

Des médicaments uniques ciblant la voie BRAF se sont révélés efficaces dans d’autres cancers. MSK a joué un rôle essentiel dans le développement et le test des inhibiteurs du BRAF dans le mélanome et plusieurs autres types de cancer sous la direction de Paul Chapman et David Hyman, respectivement. Mais les thérapies uniques n’ont pas bien fonctionné contre le cancer colorectal.

Le problème semble être quelque chose appelé activation de rétroaction. Le laboratoire de Neal Rosen a effectué certaines des recherches clés identifiant ce phénomène. Les chercheurs ont montré que le ciblage de la protéine principale responsable de la croissance dans une cellule cancéreuse peut affecter le comportement des protéines apparentées.

Cela semble être ce qui se passe dans ce sous-ensemble de cancers colorectaux. BRAF active fortement la croissance tumorale et supprime l’activité des autres protéines impliquées dans le contrôle de la croissance cellulaire. Lorsque l’activité du BRAF est bloquée, les autres protéines de la voie s’activent. Cela permet à la cellule cancéreuse de survivre et de se développer. La compréhension de l’activation de la rétroaction a conduit à l’idée que nous avons besoin de thérapies combinées qui ciblent plusieurs parties de cette voie.

L’encorafénib et le cetuximab ciblent différentes protéines dans la voie de signalisation BRAF. L’encorafénib inhibe le BRAF et le cetuximab cible l’EGFR, une autre protéine hyperactive dans de nombreux cancers colorectaux. Donner les deux médicaments ciblés semble surmonter les astuces de survie des cellules cancéreuses.

Qu’a montré l’essai clinique sur l’efficacité de cette association médicamenteuse ciblée?

L’essai clinique international a porté sur 665 personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique muté au BRAF V600E qui était revenu ou avait continué à se développer après au moins un type de traitement précédent. J’ai dirigé la partie MSK de l’étude, qui a recruté le plus de patients de tous les sites aux États-Unis.

Les patients ont été divisés en trois groupes: Un groupe témoin a reçu du cetuximab plus une chimiothérapie, qui était le traitement standard; un autre groupe a reçu de l’encorafénib plus du cetuximab; et un troisième groupe a reçu ces deux médicaments plus un troisième médicament, le binimétinib (Mektovi®).

Les résultats ont montré que les personnes recevant la thérapie combinée à deux médicaments vivaient plus longtemps que celles sous traitement standard. Les temps de survie étaient de 9,3 mois en moyenne dans le groupe encorafénib-plus-cetuximab et 5.9 mois en moyenne dans le groupe témoin. Les personnes recevant la combinaison ont également vu leurs tumeurs rétrécir davantage, ont eu moins d’effets secondaires et étaient plus susceptibles d’améliorer leur qualité de vie.

Le groupe recevant les trois médicaments avait des temps de survie similaires à ceux du groupe à deux médicaments, mais le risque d’effets secondaires était plus élevé.

Que signifie l’approbation par la FDA de la combinaison de deux médicaments pour les patients?

Les schémas thérapeutiques à deux et trois médicaments ont déjà été ajoutés comme option de traitement dans les lignes directrices publiées par le Réseau national complet sur le cancer. Les médecins peuvent donc utiliser cette combinaison de médicaments, mais tous les médecins et les patients n’en sont pas conscients. Nous espérons que l’approbation de la FDA sensibilisera et aidera également à obtenir l’approbation de la couverture d’assurance pour permettre une utilisation plus répandue.