Le calendrier de surveillance de Clozaril a été modifié pour inclure la Déclaration de L’ANC

Jan. 17, 2006 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et Novartis Pharmaceutical Corporation ont informé les professionnels de la santé par lettre des modifications apportées au calendrier de surveillance du nombre de globules blancs (WBC) pour les patients recevant de la clozapine (Clozaril).
Des modifications supplémentaires de l’étiquetage traitent des problèmes de sécurité liés à la psychose liée à la démence, à l’iléus paralytique, à l’hypercholestérolémie et à une interaction pharmacocinétique avec le citalopram, selon une alerte envoyée le 13 janvier par MedWatch, le système d’information sur la sécurité et de signalement des événements indésirables de la FDA.
Les modifications apportées au calendrier de surveillance ont été fondées sur les recommandations formulées par le Comité consultatif des médicaments psychopharmacologiques en juin 2003 et comprennent des changements dans la fréquence et les paramètres de surveillance.
Une exigence pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC) a été ajoutée aux exigences de base pour le traitement par clozapine; les patients doivent présenter à la fois un WBC et un ANC dans la plage normale (3500 / mm3 et 2000 / mm3 ou plus, respectivement). L’ANC doit être déterminé et signalé avec chaque WBC.
Un calendrier de surveillance mensuel ne peut être établi qu’après 1 an (6 mois par semaine, 6 mois toutes les 2 semaines) de WBC et d’ANCS dans la plage normale.
En raison du risque accru d’agranulocytose chez les patients recallengés par la clozapine après un rétablissement après un épisode initial de leucopénie modérée (intervalle WBC, < 3000 /mm3 et 2000 / mm3 ou plus, et / ou intervalle ANC, < 1500 / mm3 et 1000/mm3 ou plus), ces patients ont maintenant besoin d’une surveillance hebdomadaire du WBC et de l’ANC pendant une période de 12 mois.
Des informations complètes sur les changements de fréquence de surveillance après l’interruption du traitement sont disponibles à http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Clozaril.pdf.
Pour les patients dont le WBC est actuellement surveillé sur une base hebdomadaire ou bihebdomadaire selon le calendrier précédent, la déclaration de l’ANC est requise à partir de ce moment. Les patients peuvent poursuivre leur programme de surveillance et passer de 6 mois à un suivi bimensuel ou mensuel si le WBC et l’ANC restent dans la plage normale.
Les prestataires de soins de santé doivent soumettre toutes les valeurs WBC et ANC au Registre national de Clozaril après l’arrêt du traitement par la clozapine chez les patients non susceptibles de contracter la maladie (WBC < 2000/mm3 et / ou ANC < 1000/mm3) jusqu’à ce que les valeurs reviennent à la normale.
La FDA a également mis en garde contre le risque accru de décès associé à l’utilisation non indiquée sur l’étiquette de la clozapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence.
L’avertissement était basé sur une analyse des données de 17 essais cliniques de 10 semaines contrôlés par placebo montrant que l’utilisation d’olanzapine, d’aripiprazole, de rispéridone et de quétiapine chez 5106 patients âgés présentant des troubles du comportement liés à la démence était associée à un risque accru de mortalité par rapport au placebo (4,5% vs 2,6%).
Parce que le 1,6 à 1.l’augmentation de 7 fois du risque de mortalité a été liée aux médicaments des 3 classes de médicaments antipsychotiques atypiques, il est considéré par la FDA comme un effet de classe.
En outre, la FDA a indiqué que l’utilisation de la clozapine est désormais contre-indiquée chez les patients atteints d’iléus paralytique, une affection précédemment répertoriée comme un événement indésirable potentiel dans l’étiquetage. Le changement était basé sur un examen et une évaluation des données des bases de données mondiales sur l’innocuité post-commercialisation et les essais cliniques.
La base de données sur l’innocuité après la commercialisation comprenait également des rapports d’hypercholestérolémie et/ou d’hypertriglycéridémie chez des patients recevant de la clozapine. De plus, les données de la base de données et de la littérature indiquent que l’utilisation concomitante de citalopram entraîne une augmentation significative des concentrations sanguines de clozapine.
La Clozapine est indiquée pour la prise en charge des patients schizophrènes gravement malades qui ne répondent pas adéquatement au traitement standard et pour réduire le risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients à risque atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler les événements indésirables liés à l’utilisation de clozapine au fabricant par téléphone au 1-888-NOW-NOVARTIS (1-888-669-6682), en ligne au http://www.novartis.com/contact/en/index.shtml, ou par courrier à Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, New Jersey 07936.
Alternativement, ces informations peuvent être communiquées au système de signalement MedWatch de la FDA par téléphone au 1-800-FDA-1088, par fax au 1-800-FDA-0178, en ligne au http://www.fda.gov/medwatch, ou par courrier au 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787.
Revu par Gary D. Vogin, MD