Le Chidamide, un médicament anticancéreux à base d’inhibiteurs de l’histone-désacétylase, réactive efficacement le provirus latent du VIH-1

Bien que la thérapie antirétrovirale combinée (cART) soit très efficace pour supprimer la réplication du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), elle ne parvient pas à éradiquer le virus des personnes infectées par le VIH-1 parce que le VIH-1 1 s’intègre dans les lymphocytes T CD4+ au repos, établissant des réservoirs infectés de manière latente. La désacétylation des histones est un élément clé de la régulation de l’infection latente par le VIH-1. Le chidamide, un nouveau médicament anticancéreux, est un nouveau type d’inhibiteur sélectif de l’histone désacétylase. Nous avons montré ici que le chidamide réactivait efficacement le provirus latent du VIH-1 dans différentes lignées cellulaires infectées de manière latente, en fonction de la dose et du temps. Le chidamide présentait une cytotoxicité relativement faible pour les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et d’autres lignées cellulaires latentes. Nous avons démontré que le chidamide réactivait le provirus latent du VIH-1 par la voie de signalisation NF-kB. La réplication du VIH-1 nouvellement réactivé pourrait alors être efficacement inhibée par les médicaments anti-VIH-1 Zidovudine, Névirapine et Indinavir. Par conséquent, le chidamide peut être utilisé en association avec le cART pour le traitement fonctionnel du VIH-1.