Le Citrate d’Enclomiphène Stimule la Testostérone Sérique chez les Hommes à faible Taux de Testostérone Dans les 14 Jours
Contexte: Il n’est pas inhabituel pour les hommes de plus de 60 ans d’avoir des niveaux de testostérone sérique inférieurs aux limites inférieures des hommes plus jeunes, ce qui incite à un diagnostic d’hypogonadisme. Cette étude a évalué l’innocuité, l’efficacité et la pharmacocinétique du citrate d’enclomiphène oral comme alternative aux traitements de remplacement des androgènes actuellement disponibles.
Méthodes: Cinquante-deux sujets ont été randomisés au citrate d’enclomiphène par voie orale (12,5 mg, 25 mg ou 50 mg), au gel topique de testostérone (5 g) ou au placebo par voie orale pendant 14 jours. Les profils pharmacodynamiques de la testostérone totale (TT) ont été obtenus au jour 1 et au jour 14 après l’administration. Les sujets ont été évalués lors d’une visite de suivi 7 à 10 jours après la dose finale. Des sujets supplémentaires ont été réexaminés et ajoutés pour une cohorte de doses de 10 g.
Résultats: Après 14 jours, il y a eu une augmentation significative et dose-dépendante du TT pour toutes les doses de citrate d’enclomiphène et de testostérone topique, mais pas de placebo. Des taux supraphysiologiques de TT ont été observés chez les sujets traités à la testostérone topique, tandis que les taux de TT ont été maintenus dans une plage souhaitable de 400 à 700 ng/ dL chez les sujets traités au citrate d’enclomiphène. Les doses de citrate d’enclomiphène de 25 et 50 mg et le traitement topique de testostérone (10 g) ont augmenté les niveaux de testostérone libre plus au jour 14 par rapport au jour 1 que le placebo. La testostérone topique (5 g) a été associée à une augmentation disproportionnée de la dihydrotestostérone (DHT) par rapport au TT, tandis que le citrate d’enclomiphène a entraîné une diminution modeste. Le citrate d’enclomiphène est rapidement absorbé et a une demi-vie d’élimination d’environ 10 heures. Un taux d’équilibre non dépendant de la dose était maximal à la dose de 25 mg. Les effets du citrate d’enclomiphène ont été maintenus avec des doses quotidiennes.
Conclusions: Le citrate d’enclomiphène a augmenté la testostérone totale et libre sans augmenter la DHT de manière disproportionnée. Les changements dans l’hormone lutéinisante, l’hormone folliculo-stimulante et le rapport DHT / TT avec le citrate d’enclomiphène suggèrent qu’il normalise les voies de production endogènes de testostérone et restaure les niveaux normaux de testostérone chez les hommes atteints d’hypogonadisme secondaire dans les 14 jours.
