Les cristaux de cholestérol jouent un rôle actif dans les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques
Chaque seconde de votre vie, votre cœur pompe environ 5 litres de sang dans votre corps. Au fil des ans, et en fonction de votre alimentation, de votre santé et de votre hérédité, les vaisseaux qui transportent le sang de votre cœur peuvent être recouverts de plaques appelées plaques.
Un nouvel article du Centre de recherche sur l’inflammation moléculaire (CEMIR) de l’Université norvégienne des Sciences et de la Technologie suggère que les cristaux de cholestérol présents dans les plaques jouent un rôle beaucoup plus actif qu’on ne le croyait auparavant dans la promotion des caillots sanguins qui se forment après la rupture d’une plaque.
“Notre article montre pour la première fois que les cristaux de cholestérol peuvent activer le système de coagulation”, a déclaré Caroline Gravastrand, doctorante et première auteure de l’article, récemment publié dans le Journal of Immunology.
Cette découverte pourrait mener à de nouvelles stratégies d’intervention pour traiter les maladies cardiovasculaires.
Une rupture, puis un caillot
Des cristaux de cholestérol pénètrent dans la circulation sanguine lorsqu’une plaque d’athérosclérose se rompt dans une paroi artérielle. Lorsque cela se produit, un caillot de sang se forme généralement, ce qui obstrue le flux sanguin vers le cœur ou le cerveau.
Jusqu’à présent, cependant, les chercheurs ne connaissaient pas tout à fait tous les détails de la série d’étapes qui provoquent la formation de caillots.
Les chercheurs du CEMIR, ainsi que leurs collaborateurs nationaux et internationaux, ont découvert qu’une cellule immunitaire spécifique, le monocyte, active la coagulation du sang par les cristaux de cholestérol.
Les monocytes sont une partie importante de notre système immunitaire car ils “mangent” et détruisent les matériaux nocifs, tels que les agents pathogènes ou les cellules mourantes.
La réponse du système du complément provoque la coagulation
Pour que les monocytes reconnaissent les cristaux de cholestérol comme matériau nocif, les cristaux doivent être marqués par des protéines de défense par une partie du système immunitaire appelée système du complément. Le système du complément améliore la capacité des anticorps et d’autres cellules, comme les monocytes, à faire leur travail.
“Les cristaux de cholestérol induisent les monocytes à synthétiser et à exprimer une protéine à la surface appelée facteur tissulaire – qui est responsable du déclenchement de la coagulation”, a déclaré Gravastrand. “Nous avons également montré que cette expression dépendait des protéines activées du système du complément.”
Les chercheurs du CEMIR ont déjà démontré l’importance du système du complément dans l’inflammation induite par les cristaux de cholestérol.
Le système de blocage du complément a arrêté la coagulation
Les chercheurs ont utilisé un modèle de “sang total” et ont également étudié les caillots sanguins et le matériel de plaque de personnes ayant subi des accidents vasculaires cérébraux ou des plaques vulnérables.
Lorsqu’ils ont utilisé des inhibiteurs pour bloquer le système du complément dans le sang, les chercheurs ont pu entraver plus de 90% de la coagulation induite par les cristaux de cholestérol et les monocytes, a déclaré Anne Mari Rokstad, chercheuse au CEMIR qui a dirigé cette ligne de recherche.
“Ces résultats suggèrent qu’un traitement prophylactique avec un inhibiteur du complément chez les patients atteints d’athérosclérose avancée pourrait être une nouvelle stratégie de traitement potentielle pour réduire la formation de caillots sanguins après une rupture de plaque”, a déclaré Rokstad.
“Étant donné que l’un des inhibiteurs du complément que nous avons utilisés est déjà prescrit pour traiter une maladie liée au complément, nous espérons que nos données pourraient encourager les essais cliniques de traitements du complément dans le contexte de la prévention de la thrombose (caillots sanguins).”
Autres liens entre la maladie vasculaire et l’inflammation
Rokstad affirme que la recherche démontre également l’importance de continuer à étudier le rôle du système immunitaire et de l’inflammation dans les maladies vasculaires, pour comprendre les connexions et améliorer le traitement actuel.
“Je crois qu’il reste de nouvelles connexions à explorer qui sont d’une pertinence clinique”, a-t-elle déclaré.
“Nous étudions actuellement les effets de l’obésité et des régimes alimentaires sur le système immunitaire en relation avec les maladies vasculaires, en collaboration avec le Centre de recherche sur l’obésité et l’innovation de l’Hôpital St. Olavs. Nous espérons que nos recherches supplémentaires contribueront à une meilleure compréhension des maladies vasculaires, également dans le contexte de l’épidémie d’obésité, afin d’améliorer les options de traitement.”
En plus de l’équipe de NTNU, des chercheurs de l’Université d’Oslo, de l’Hôpital Universitaire d’Oslo, de l’Hôpital Nordland / de l’Université Arctique de Norvège, de l’Université du Queensland et de l’Université de Pennsylvanie ont contribué.
Référence:
Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) Les cristaux de cholestérol Induisent l’Activation de la coagulation par l’Expression Dépendante du Complément du Facteur tissulaire Monocytaire. Journal d’immunologie. vol. 203 (4).
