Les Cytokines communes de la Famille des Chaînes gamma Jouent un Rôle Central dans la Régulation des Fonctions du Système Immunitaire

Différentes formes de maladies graves d’immunodéficience combinée (SCID) résultent de mutations inactivantes dans les régulateurs multifonctionnels du système immunitaire. Ces mutations conduisent à des défauts de développement ou fonctionnels des lymphocytes T, qui peuvent également s’accompagner de défauts variables des lymphocytes B et / ou des cellules tueuses naturelles. La forme la plus courante de SCID, le SCID lié à l’X (XSCID), est causée par des mutations de la chaîne gamma du récepteur commun des cytokines. La sous-unité de la chaîne gamma est un composant essentiel des complexes récepteurs IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 et IL-21, indiquant que la signalisation par une ou plusieurs de ces cytokines est nécessaire au développement normal du système immunitaire. De nombreuses études ont maintenant démontré que les cytokines appartenant à la famille des chaînes gamma servent de régulateurs critiques du développement, de la survie, de la prolifération, de la différenciation et / ou de la fonction des cellules du système immunitaire inné et adaptatif. Les effets uniques et qui se chevauchent de ces cytokines sur différents types de cellules immunitaires sont résumés ici.

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Les Cytokines de la Famille des chaînes gamma Ont des Effets uniques & Qui Se Chevauchent sur Différents Types de cellules Immunitaires

Les cytokines appartenant à la famille des chaînes gamma des récepteurs des cytokines communes comprennent IL-2, IL-4, IL-7, IL – 9, IL-15 et IL-21. Les membres de cette famille signalent à travers des complexes récepteurs contenant la sous-unité gamma-chaîne /IL-2 R gamma. La sous-unité de chaîne gamma s’associe à différentes sous-unités de récepteurs spécifiques aux cytokines pour former des récepteurs hétérodimériques uniques pour l’IL-4, l’IL-7, l’IL-9 et l’IL-21, ou s’associe à la fois à l’IL-2/IL-15 R beta et à l’IL-2 R alpha ou à l’IL-15 R alpha pour former des récepteurs hétérotrimériques pour l’IL-2 ou l’IL-15, respectivement. Les cytokines communes de la famille des chaînes gamma activent généralement trois voies de signalisation principales qui favorisent la survie et la prolifération cellulaires, la voie PI 3-K-Akt, la voie RAS-MAPK et la voie JAK-STAT. Les différences dans les schémas d’expression des cytokines ou de leurs composants récepteurs uniques, ainsi que l’activation de différentes protéines STAT peuvent expliquer certains des effets distincts médiés par les cytokines de la famille des chaînes gamma.

La signalisation par les cytokines de la famille des chaînes gamma joue un rôle majeur dans la régulation du développement, de la survie, de la prolifération, de la différenciation et / ou de la fonction des cellules du système immunitaire. L’importance des cytokines de la famille des chaînes gamma pour l’établissement et le maintien du système immunitaire est soulignée par le fait que les mutations de la chaîne gamma commune / IL-2 R gamma chez l’homme sont associées à une maladie connue sous le nom d’immunodéficience combinée sévère liée à l’X (XSCID), caractérisée par l’absence de cellules T et de cellules tueuses naturelles (NK), et la présence de cellules B non fonctionnelles. Des études Knockout chez la souris ont démontré que l’absence de développement des cellules T et des cellules NK dans cette maladie peut être principalement attribuée à la perte respective de la signalisation IL-7 et IL-15, tandis que la perte de la signalisation IL-4 et IL-21 conduit à une fonction défectueuse des cellules B. Des études similaires ont révélé que, contrairement à l’homme, le développement des lymphocytes B chez la souris nécessite également une signalisation de l’IL-7. Plusieurs autres effets uniques et excessifs des cytokines communes de la famille des chaînes gamma sur différents types de cellules immunitaires ont été documentés. Un certain nombre de ces effets sont mis en évidence ici pour démontrer le rôle central que jouent les cytokines de la famille des chaînes gamma communes dans le contrôle des fonctions du système immunitaire. Comprendre les mécanismes par lesquels ces cytokines agissent et comment leurs voies de signalisation peuvent être régulées peut avoir des implications thérapeutiques non seulement pour une variété d’états pathologiques immunodéficients, mais aussi pour les troubles résultant d’une activation du système immunitaire aberrante ou exagérée.