Lettres oncologiques

Introduction

Aux États‑Unis, le cancer de l’ovaire est la cause la plus fréquente de mortalité par cancer gynécologique. Un total d’environ 22 240 nouveaux cas de cancer de l’ovaire ont été diagnostiqués en 2018 et il y a eu 14 070 décès. Au total, 90% des cancers de l’ovaire sont épithéliaux (1). Le carcinome à cellules claires (CCC), untype de cancer de l’ovaire épithélial, a été initialement appelé mésonéphroïde (2) et, en 1973, il a été défini officiellement par l’Organisation mondiale de la santé comme untype de cancer de l’ovaire histologiquement distinct (3). En plus du CCC, il existe trois autres grands types de carcinomes ovariens épithéliaux: i) le sérouscarcinome (SC); ii) le carcinome endométrioïde (EC); et iii) le carcinome mucineux (MC), et chacun présente des caractéristiques cliniques et des taux de survie globaux différents. Ainsi, le type de cellule histologique a été considéré comme un facteur pronostique important dans l’ovariancancer. Des rapports précédents ont montré que le CCC ne représente que 8 à 10– de toutes les tumeurs malignes épithéliales de l’ovaire aux États–Unis (4) et que la majorité des cas sont diagnostiqués à un stade précoce (stade I-II) (5); cependant, les taux de survie du CCC restent controversés. À notre connaissance, aux États-Unis, le cancer de l’ovaire est l’une des principales causes de mortalité parmi les tumeurs malignes féminines (6). Le taux de mortalité des patients atteints de cancer ovarien a considérablement diminué de 33% avec la chimiothérapie à base de platine, passant de 10 pour 100 000 en 1976 à 6,7 pour 100 000 en 2015 (1), mais les patients atteints de CCC sont résistants à la plupart des médicaments anticancéreux (7). Par conséquent, il est important d’évaluerles facteurs pronostiques de CCC afin de développer des stratégies de traitement optimales. L’objectif de la présente étude était de comparer les caractéristiques clinicopathologiques et les résultats de survie des patients atteints de CCC ovarien avec des patients atteints d’autres types de cancer épithélial. Le pronostic des patients atteints de CCC était plus favorable que celui des patients atteints de SC et pire que celui des patients atteints de MC au stade I; alors qu’au stade III–IV, les résultats opposés ont été observés.

Patients et méthodes

Patients

Données clinicopathologiques des femmes diagnostiquées avec CCC ovarien ou d’autres types de cancer épithélial entre 2004 et 2014 ont été obtenues à partir de la base de données Surveillance, Épidémiologie et résultats finaux (SEER) (seer.cancer.gov ). Les personnes qui ne répondaient pas aux critères d’inclusion suivants ont été exclues de la présente étude:i) le cancer de l’ovaire comme premier et unique diagnostic de cancer; ii) la confirmation pathologique de l’un des quatre types de cancer épithélialovarien; et iii) les données pathologiques comprenaient le temps de survie spécifique, le grade, le stade de cancer du Comité mixte américain, le stade de métastase des ganglions tumoraux, l’ethnicité et le statut de l’antigène cancéreux 125 (CA125). Au total, 27 290 patients atteints de CCC, SC, EC ou MC ont été identifiés (Fig. 1).

Les données comprenant l’âge au moment du diagnostic, l’origine ethnique, le statut marital, la latéralité, le grade, le stade, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, le statut CA125 et la survie ont été analysées. Les patients ont été divisés endeux groupes en fonction de l’âge au moment du diagnostic: i) < 65 ans; et ii) ≥65 ans. Les ethnies ont été classées en quatre groupes: i) Blanc; ii) noir; iii) Asiatique; et iv) autre. Les codes histologiques de la CIM-O-3 utilisés étaient ” à cellules claires ” (8310-8313), ” séreuses ” (8441-8442, 8460-8462), ” endométrioïdes ” (8380-8383) et ” mucineuses ” (8470-8482).

Analyse statistique

Les caractéristiques clinicopathologiques ont été comparées à de nombreux groupes utilisant le test χ2 de Pearson. La méthode Kaplan-Meiermethod a été utilisée pour calculer la distribution de la survie du patient et la signification a été testée à l’aide du test log-rank. Les différences dans le temps de survie moyen restreint (RMST) et les analyses de référence ont été utilisées pour quantifier l’effet du traitement. L’analyse multivariée a été réalisée à l’aide du modèle de risques proportionnels de COX. Des rapports de risque (HRs) et des intervalles de confiance de 95 % ont été rapportés. On a considéré que le PD à deux côtés < 0,05 indiquait une différence statistiquement significative. L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de la version R3.4.3 (R Foundation for Statistical Computing).

Résultats

Données démographiques et caractéristiques cliniques de la population à l’étude

Un total de 27 290 patients de la base de données SEER ont satisfait aux critères d’éligibilité entre 2004 et 2014, dont 2 424 patients atteints de CCC (8,9%), 3 505 patients atteints d’EC (12,8%), 2 379 patients atteints de MC (8,7%). ) et 18 982 patients atteints de SC (69,6%). Les données démographiques et les caractéristiques cliniques sont présentées dans les tableaux I et II. Des différences significatives ont été trouvées dans l’âge au moment du diagnostic, l’origine ethnique, l’état matrimonial, la latéralité, le grade, le stade, la chirurgie du site primaire, la lymphadénectomie, la radiothérapie, la chimiothérapie et le statut CA125 en comparant les quatre types de cancers de l’ovaire épithélial. Comme le montre le tableau I, le temps médian de suivi était de 58mois. Les patients atteints de CCC ont montré un âge plus jeune au moment du diagnostic (79,9% < 65 ans), en particulier par rapport aux patients atteints de SC (57,1%) (P < 0,001). Les patients d’origine blanche représentaient la plus grandepopulation de patients atteints d’EC (83,7%). La proportion de CCC a considérablement augmenté chez les patients d’origine asiatique par rapport aux blancs, aux noirs et aux autres ethnies (19,4 contre 8,2, 5,1 et 9,8%, respectivement; P < 0,001). Les tumeurs des patients atteints de CCC étaient plus susceptibles d’être situées d’un côté de l’ovaire (84,8%), ce qui était similaire à EC (79,7%) et MC (83,3%), tandis que les tumeurs SC affichaient la tendance inverse. Les patients atteints de CCC et de SC présentaient principalement des tumeurs mal différenciées de grade III et IV (53,6 et 66,4%, respectivement) par rapport aux patients atteints d’EC (29,9%) et aux patients atteints de MC (12,9%). Les étapes I et II représentaient 68,7, 74,7 et 73.4 % des cas de CCC, EC et MC, respectivement. Cependant, ~ 83,2% des patients atteints de SC présentaient un stade avancé (stade III–IV). Au total, 58,5% des patients atteints de CCC présentaient des tumeurs de stade I. Le stade 0-1 a été trouvé chez 62,1% des patients atteints de CCC, 59,8% des patients atteints de CE, 69,1% des patients atteints de MC et 11,2% des patients atteints de SC (P < 0,001), mais la majorité des patients atteints de SC (77,2%) se sont présentés au stade T3. De tous les patients, 93,5% ont subi une chirurgie primaireet dans l’ensemble, les patients atteints de CCC étaient plus susceptibles de subir une alymphadénectomie ou une biopsie des ganglions lymphatiques (74,4%). La radiothérapie était rarementeffectuée chez tous les patients. Des niveaux élevés de CA125 ont été observés dans 57,6% des cas de CCC, 60,7% de CE, 49,5% de MC et 75,6% des cas de SC.

Tableau I. Caractéristiques des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire épithélial provenant de la base de données SEER.

Tableau II. OS et DSS à cinq ans de patients atteints de cancer épithélialovarien.

Comparaison des taux de survie entre le CCC et d’autres types de cancer épithélial

Les patients atteints de CCC, EC, MC et SC présentaient des taux de survie globale à 5 ans de 63,6, 76,7, 67,8 et 39,8%, respectivement, et des taux de survie spécifiques à la maladie de 66,4, 80,3, 71,4 et 42,4%, respectivement. Les parcelles de Kaplan-Meier ont été utilisées pour évaluer les taux globaux de survie (OS) et de survie spécifique à la maladie (DSS) dans cesquatre sous-types histologiques de cancer de l’ovaire épithélial (Fig. 2). Comme l’illustrent les graphiques, l’OS et le DSS ÉTAient tous deux plus faibles chez les patients atteints de SC, ce qui suggère que les patients atteints de SC avaient le pronostic le plus médiocre. De plus, les patients atteints d’EC avaient le meilleur pronostic des quatre groupes de patients et il n’y avait pas de différence significative entre les pronostics CCC et MC. Lorsqu’il est réglé pour l’étape par comparaison par paires (Fig. 3 et 4), le taux d’OS des patients atteints de SC a considérablement diminué par rapport aux patients atteints de CCC avec stageI, en particulier après 60 mois (analyse de repère, HR = 2,079, P = 0,001) (Fig. 3A-a et A-b).Cependant, chez les patients atteints de tumeurs de stade III et IV (Fig. 3C et D), les différences entre les patients atteints de SC et les patients atteints de CCC étaient significatives sur la base de l’analyse RMST (la différence de RMST était de 7,588 mois pour le stade Iii et de 15,445 mois pour le stade IV; montré sous forme de zones ombrées, P < 0,001). Il n’y avait pas de différence significative pour les patients aveccancer au stade II (Fig. 3B).De même, lorsque la CCC a été comparée à la MC, il a été identifié que le pronostic des patients atteints de CCC était moins bon que celui des patients atteints de MC au stade I (Fig.4), avec des différences RMST de -3,434 mois (P = 0,020; Fig. 4A-a et A-b), alors que les patients des stades III et IV présentaient des tendances opposées: Le pronostic des patients atteints de CCC était plus favorable que celui des patients atteints de MC (différence RMST, respectivement 10,85 mois et 8,43 mois) (Fig. 4C et D). Les taux d’OS et de DSS à 5 ans sont présentés dans le tableau II. Dans le groupe d’étude global, les taux d’OS et de DSS à 5 ans chez les patients < 65 ans par rapport à ceux ≥65 ans étaient respectivement de 57,9 contre 34,1% (OS) et de 59,9 contre 38,2% (DSS). Les patients d’origine asiatique présentaient des taux d’OS et de DSS légèrement augmentés à 5 ans par rapport aux patients d’ethnies blanche et noire (OS, 58,9 contre 49,0 et 38,3% et DSS, 62,1 contre 51,9 et 41,5%, respectivement). Les tumeurs d’un seul côté indiquées étaient associées à un pronostic plus favorable par rapport à celles des côtés bilatéraux ou appariés (OS, 61,4 contre 36,2%; DSS, 64,8 contre 38,5%). Les femmes des grades I à II, III et IV avaient des taux d’OS à 5 ans de 69,4, 42,2 et 43,5 %, et des taux de SSM à 5 ans de 73,0, 44,9 et 45,7 %, respectivement. Les patients ayant subi une lymphadénectomie ou une biopsie lymphatique avaient un taux d’OS à 5 ans de 61,7% et un taux de DSS à 5 ans de 64,3%. La chimiothérapie n’a pas influencé le pronostic. CA125 a joué un rôle important dans la survie des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire et l’OS à 5 ans était de 43,8% chez les patientes CA125 positives contre 78,8% chez les patientes inCA125 négatives.

Une analyse multivariée à l’aide des modèles de risques proportionnels de Cox a été réalisée pour étudier les effets des facteurs prognostiques sur les taux d’OS et de DSS (tableau III). Pour l’OS et le DSS, un diagnostic plus âgé, un grade plus élevé, un stade avancé, un manque de chirurgie et des niveaux de CA125 plus élevés étaient associés à des résultats plus médiocres (P < 0,001). Par rapport au CCC, le pronostic de l’EC était plus favorable, alors qu’aucune différence significative n’a été constatée entre le MC et le CCC, ce qui était conforme à l’analyse du sous-groupe. La prognose du SC était plus favorable que celle du CCC dans l’analyse à variables multiples, mais moins bonne dans l’analyse des sous-groupes.

Tableau III. Analyse multivariée des indicateurs OS et DSS à l’aide du modèle de risque proportionnel de Cox.

Discussion

Le CCC est une tumeur rare de l’ovaire, représentant > 5% de tous les cancers de l’ovaire et 10% des cancers épithéliaux de l’ovaire dans les pays occidentaux (8). Plusieurs études antérieures ont révélé qu’une incidence relativement élevée de maladies à un stade précoce, une masse pelvienne importante, une association avec l’endométriose et une incidence plus élevée de métastases ganglionnaires sontcaractéristiques du CCC qui diffèrent des autres types de cancer épithélial (4,9-11). Les caractéristiques associées au pronostic du CCC restent floues en raison du petit nombre de patients examinés dans les rapports précédents. Par conséquent, dans la présente étude, les caractéristiques clinicopathologiques et pronostiques du CCC ont été étudiées rétrospectivement dans la base de données SEERdatabase et 2 424 cas de CCC ont été comparés à 24 866 cas d’autres types de cancer épithélial. La présente étude a révélé que les patients atteints de CCC de l’ovaire avaient tendance à être diagnostiqués à un jeune âge, avec une masse unilatérale, à un stade précoce de la maladie et à un grade élevé de la maladie, et la plupart des patients atteints de CCC étaient négatifs pour CA125 et principalement d’origine asiatique. Les résultats actuels étaient en partie conformes à certaines études antérieures.Sugiyama et al (12) ont examiné 101 patients atteints de CCC, dont 48,5% au stade I. De plus, Chan et al (13) ont examiné 1 411 patients atteints de CCC et 56,3% étaient au stade I. Dans une étude précédente de Rauh-Hain et al (14), les stades I et II ont été rapportés chez 48.4% des 121 patients atteints de CCC examinés. En ce qui concerne le pronostic, les patients atteints de SC présentaient le pronostic le plus faible parmi tous les patients atteints de cancer de l’ovaire épithélial et aucun taux de survie significativement différent n’a été constaté entre les patients atteints de CCC et de MC dans la présente étude. Cependant, l’analyse de sous–groupes basée sur les stades a révélé que les patients atteints de CCC présentaient un pronostic plus favorable par rapport aux patients atteints de SC et un pronostic plus médiocre par rapport aux patients atteints de MC au stade I, alors que pour les stades III-IV, l’analyse a identifié des résultats opposés. Étant donné que la plupart des patients atteints de CCC avaient < 65 ans et présentaient une masse pelvienne unilatérale à un stade précoce, leurprognose était plus favorable que les patients atteints de SC.Cependant, le pronostic des patients atteints de CCC à un stade avancé était plus faible que celui de SC, ce qui pourrait être associé à la résistance à la chimiothérapie à base de platine (15). De plus, probablement en raison de la sensibilité du CCC à des récidives fréquentes et précoces (12), le pronostic des patients atteints de CCC était plus élevé que celui des patients atteints de MC à un stade précoce. Theresason pour le mauvais pronostic de MC avancé a été précédemment suggéré pour être causé par les caractéristiques agressives de MC, la chimiorésistance ou les deux (16-18).De même, Chan et al (13) ont analysé 1 411 patients atteints de CCC et ont montré que le taux de DSS à 5 ans des patients atteints de CCC était plus faible en utilisant une analyse de sous-groupe des stades de la maladie. En outre, Kennedy et al (4) ont identifié que les patients atteints de CCC au stade I–II présentaient des taux de survie similaires à ceux des patients atteints d’autres types de cancer épithélial, tandis que les patients atteints de CCC au stade Iii–IV présentaient un taux de survie diminué. De plus, de nombreuses études antérieures ont démontré un mauvais pronostic pour les patientsavec un CCC avancé (4,9,14,19,20).

Le platine en association avec le paclitaxel est le schéma chimiothérapeutique standard pour le traitement du cancer épithélialovarien (21). Cependant, dans la présente étude, le cancer de l’ovaire épithélial ne semblait pas bénéficier de la chimiothérapie, avec un taux d’OS à 5 ans de 45,7% (avec chimiothérapie) contre 57,5% (sans chimiothérapie / inconnu) et un taux de SS à 5 ans de 48,1% (avec chimiothérapie) contre 62,3% (sans chimiothérapie / inconnu). De même, l’étude de Trimbos et al (22) a identifié qu’il n’y avait aucun avantage à la chimiothérapie adjuvante dans le cancer de l’ovaire à un stade précoce.De plus, une autre étude antérieure a observé que la chimiothérapie adjuvante n’avait aucun impact sur la survie des patientes de la cohorte de patients atteints d’un cancer de l’ovaire épithélial (23). Dans la présente étude, les patients atteints de CCC qui ont subi une chimiothérapie présentaient des taux d’OS et de DSS à 5 ans légèrement plus élevés que les patients atteints de MC et de SC. Néanmoins, une série de rapports a identifié que le CCC a une mauvaise réponse au traitement à base de latinum par rapport à d’autres types de cancer épithélial (12,24). L’une des limites de l’étude actuelle est que la variable de chimiothérapie fournie par SEER est limitée à deux catégories: “Oui” et “non / inconnu”, de sorte que le schéma thérapeutique spécifique est inconnu, ce qui peut avoir influencé les résultats présentés.

L’utilisation de la radiothérapie était rare et seulement 1,4% des patients ont subi une radiothérapie dans la présente étude.Des études antérieures ont montré que les patients après la chirurgie pouvaient bénéficier d’une radiothérapie abdominale entière en tant que traitement adjuvant (25,26).Cependant, au fil du temps, l’utilisation de la radiothérapie a diminué en raison dele développement de régimes de chimiothérapie efficaces. Patel et coll. (27) ont observé que les individus atteints de CCC, MC et EC de stade I–III traités par radiothérapie adjuvante avaient des taux de SSD et d’OS à 5 ans inférieurs à ceux de ceux qui n’avaient pas reçu de radiothérapie, mais seulement 3% des cas ont été traités par radiothérapie adjuvante, ce qui indique que les résultats n’étaient pas concluants.

Des études antérieures ont montré que le CA125 pouvait être un facteur pronostique important du cancer de l’ovaire épithélial (28,29). Dans la présente étude, le taux de patients atteints de CCC qui étaient négatifs pour le CA125 a été augmenté par rapport aux patients atteints de SC (19,4 contre 5,2%, respectivement) et les taux d’OS à 5 ans et de DSS des patients atteints de CCC qui étaient négatifs pour le CA125 ont été augmentés par rapport aux patients atteints de SC (OS, 82,1 contre 67,6%; DSS, 84,6 contre 70,2%).

En conclusion, la présente étude a suggéré que les patients atteints de CCC de l’ovaire avaient tendance à être diagnostiqués à un jeune âge, avec une masse unilatérale, à un stade précoce de la maladie et à un grade élevé de la maladie, et la plupart des patients atteints de CCC étaient négatifs pour CA125 et principalement d’origine asiatique. En général, les patients atteints de SC présentaient le pronostic le plus faible parmi tous les patients atteints de cancer de l’ovaire épithélial et aucune différence significative de survie n’a été trouvée entre les patients atteints de CCC MC. Cependant, après ajustementpour la scène, les résultats étaient différents. Chez les patients atteints d’OS et de DSS, un âge plus avancé au moment du diagnostic, un grade plus élevé, un stade plus avancé, un manque de chirurgie et des taux de CA125 plus élevés étaient associés à de mauvais résultats. Les limites supplémentaires de la présente étude étaient les suivantes: i) La quantité d’informations concernant les caractéristiques cliniques du cancer de l’ovaire épithélial peut être insuffisante; et ii) contrairement aux études prospectives, les cas extraits de la base de données SEER n’ont pas été révisés par un seul pathologiste et étaient peut-être sujets à une mauvaise classification.Par conséquent, des essais cliniques randomisés doivent être effectués pour déterminer les facteurs pronostiques du CCC et identifier des traitements efficaces afin d’améliorer les taux de survie des patients atteints de cancer ovarien.

Remerciements

Sans objet.

Financement

Aucun financement n’a été reçu.

Disponibilité des données et du matériel

Les ensembles de données analysés au cours de la présente étude sont disponibles dans le référentiel externe Surveillance, Épidémiologie et Résultats finaux (http://seer.cancer.gov).

Contributions des auteurs

HL, HQ et XD ont conçu la présente étude et révisé le manuscrit de manière critique. YX, JJ et RD ont effectué la collecte de données et analysé les données. HL a écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Approbation éthique et consentement àparticiper

Sans objet.

Consentement du patient à la publication

Sans objet.

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas d’intérêts concurrents.