L’indice de combinaison (CI < 1) as the definition of synergism and of synergy claims☆
La théorie unifiée de l’équation d’effet médian (MEE) de la loi d’action de masse (MAL) indique que la dose et l’effet sont interchangeables et que toutes les courbes d’effet de dose peuvent être transformées en droites par le graphique d’effet médian. Par conséquent, il permet l’analyse pharmacodynamique (PD) en utilisant des expérimentations de petite taille pour des études in vitro et in vivo. En outre, l’extension de MEE a prouvé que l’Équation d’Indice de combinaison (CIE) qui définit la Synergie (CI < 1), l’Effet Additif (CI = 1) et l’Antagonisme (CI > 1), peut être simulée automatiquement par le logiciel CompuSyn dans la seconde suivant les entrées de données. Avec une précision expérimentale adéquate des mesures, le nombre minimum de seulement 10 points de données est requis pour la détermination quantitative de la synergie dans les combinaisons de deux médicaments, même chez l’animal ou dans les essais cliniques. Trois articles introduisant la méthode CI (en 1984), the review (2006) et the perspectives (2011) ont été bien reconnus et cités 5516, 2382 et 1701 fois dans 1117, 768 et 530 revues biomédicales, respectivement (au 2.10.2018). Cependant, les sociétés universitaires et les organismes de réglementation gouvernementaux manquent toujours de lignes directrices sur la définition des synergies, bien que plus de 20 définitions de synergies arbitraires et non quantitatives soient toujours appliquées et communiquées. Étant donné que la combinaison de médicaments est la thérapie la plus utilisée pour les maladies les plus terribles telles que le cancer et le SIDA, un appel à un forum ouvert sur la crédibilité scientifique et la responsabilité dans ces domaines est justifié.