Médecine expérimentale et thérapeutique

Introduction

Le lupus érythémateux disséminé (LED) et la rhumatoïdarthrite (PR) sont des maladies auto-immunes systémiques qui peuvent attaquer les cellules et les tissus du corps, entraînant une inflammation et des dommages tissulaires. Les processus et mécanismes de développement de l’ELS et de l’AR ne sont pas bien établis. En raison de la similitude des symptômes (1,2), le diagnostic et le traitement différenciés de ces deux maladies sont alléchants. Cliniquement, des tests de laboratoire peuvent être effectués en utilisantdivers marqueurs sériques (3,4).

Certaines différences dans la pathogenèse, les symptômes cliniques et les modifications auto-anticorps entre LE LED et la PR ont été observées (5). Ceux-ci indiquent que les marqueurs du sérum sont capables de refléter les différences entre les deuxmaladies dans un large éventail d’aspects. Dans la présente étude, afin d’illustrer le rôle des marqueurs sériques dans le diagnostic et l’évaluation différentiels de l’activité de la maladie du LED et de la PR, et d’élaborer les différents mécanismes pathogènes, nous avons étudié lesoles des compléments C3 et C4 et CRP, qui sont étroitement associés à la réponse inflammatoire.

Matériaux et méthodes

Population de patients

Au total, 347 patients atteints d’ELS et 382 patients atteints de PR ont été sélectionnés de manière aléatoire parmi les personnes traitées dans le deuxième Hôpital affilié de l’Université médicale de Harbin (Harbin, Chine) entre 2009 et 2012. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé et se sont conformés aux critères de l’American College of Rheumatology de 1990 pour la classification du lupus érythémateux disséminé (6,7). L’étude a été approuvée par le Conseil de recherche institutionnel de l’Université médicale de Harbin. L’acquisition de données cliniques et l’évaluation dele diagnostic et l’activité de la maladie ont été effectués par le même médecin. Le groupe témoin comprenait 66 patients atteints d’érythème nodosumpatients.

Activité de la maladie et évaluation du cours

Les évaluations de l’activité de la maladie du LED ont été effectuées avec le système d’évaluation de l’activité de la maladie du Lupus érythémateux disséminé (SLEDAI). Selon les critères de Gladmanet al (8), les cotes étaient les suivantes: 0-9 pour une légère activité des patients atteints de LED, 10-14 pour une activité modérée des patients atteints de LED et ≥15 pour une activité sévère des patients atteints de LED. Les évaluations de l’activité de la maladie de la PR ont été effectuées avec le système de notation DAS28 (9), qui a les cotes suivantes: < 3,2 pour une légère activité, 3,2–5.1 pour une activité modérée et > 5,1 pour une activité sévère. Sur la base de la progression de la maladie, la fièvre et la fatigue ont été déterminées en tant que symptômes précoces, les douleurs articulaires et les éruptions cutanées ont été déterminées en tant que symptômes de la métaphase et les ulcères buccaux ont été déterminés en tant que symptôme tardif.

Échantillons de sérum

Les échantillons de sérum ont été prélevés sur les patients.C3, C4 et CRP ont été mesurés par néphélométrie améliorée au latex à l’aide d’essais de haute sensibilité sur l’analyseur Behring (BN100néphélomètre; Dade Behring, Marburg, Allemagne). La concentration de CRP était normalement inférieure à 5 mg/l. Les plages normales des compléments C3 et C4 étaient respectivement de 0,9 à 1,8 g/l et de 0,1 à 0,4 g/l.

Analyse statistique

Utilisant SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, États-Unis), les différences dans les niveaux de compléments C3 et C4 et CRP entre les groupes ont été comparées avec le test t d’un étudiant. La corrélation de l’activité de la maladie avec C3, C4 et CRP a été analysée par analyse de corrélation linéaire. Les données sont présentées comme la moyenne ± SD.P < 0,05 a été considéré comme indiquant un résultat statistiquement significatif.

Résultats

Changements de C3, C4 et CRP chez les patients atteints de LED et de RAP

À partir des données cliniques et des titres de marqueurs sériques, nous avons observé que les niveaux de compléments C3 et C4 chez les patients atteints de LED étaient inférieurs à ceux des individus normaux et des patients atteints de PR (P < 0,05; Fig. 1 BIS). Le taux de PR chez les patients atteints de PR était plus élevé que ceux du groupe témoin et des patients atteints de LED (P < 0,05; Fig. 1B).

Diagnostic différentiel du LED et de la PR avec C3, C4 et CRP

Les données cliniques des patients témoins, du LED et de la PR ont été collectées, y compris le sexe, l’âge, la durée de la maladie, la notation DAS28, la notation SLEDAI, le complément C3, le complément C4 et le CRP (tableau I). Des comparaisons ont été effectuées entre les patients atteints de LED et de PR présentant des symptômes similaires. Les résultats ont montré que chez les patients atteints de LED et de PR présentant de la fièvre et de la fatigue, il n’y avait pas de différences significatives dans les niveaux de complémentsC3 et C4 et de CRP (P > 0,05). Cependant, chez les patients atteints de LED présentant une douleur articulaire, une éruption de papillons et un ulcère buccal, les niveaux de complément C3 et C4 étaient nettement réduits (P < 0,05). Chez les patients atteints de PR présentant ces symptômes, il y a eu une augmentation significative de la CRP (P < 0,05; Tableau II). Cela suggère que lorsqu’une douleur conjointe, une éruption cutanée papillon et un ulcère buccal apparaissent, les patients présentant des réductions des niveaux de complément C3 et C4 et des niveaux de CRP inchangés peuvent être diagnostiqués avec un LED. En revanche, les patients présentant un niveau accru de CRP et aucun changement des niveaux de complément C3 et C4 peuvent être diagnostiqués avec la PR. Ceci suggère que bien que les compléments C3 et C4 et CRP n’aient pas montré le diagnostic différentiel du LED et de la RA avec fièvre et fatigue, ils peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel du LED et de la PR avec douleurs articulaires, éruption de papillon et ulcère oral.

Tableau I. Données cliniques des patients témoins, du LED et de l’andRA.

Tableau II. Utilisation de C3, C4 et CRP pour le diagnostic différentiel du LED et de la PR.

Corrélation de l’activité de la maladie avec C3, C4 et CRP

Les patients atteints de LED et de PR ont été regroupés en légère, modérée et sévère selon l’activité de la maladie. Les corrélations de l’activité de la maladie et les modifications des marqueurs sériques ont été analysées. Les résultats ont montré que les titres C3 et C4 du complément étaient corrélés négativement avec l’activité de la maladie du LED (corrélation coefficace r = -0,535 et -0,397 pour C3 et C4, respectivement, P < 0,05; Fig. 2A et B). Une corrélation significative a été identifiée entre le titre de CRP et l’activité de la maladie de traîneau (r = 0,068, P > 0.05; Fig. 2C). Cependant, le titre de CRP était positivement corrélé avec l’activité de la maladie de la PR (r = 0,386, P < 0,05; Fig. 3C). Les titres du complément C3 et C4 n’ont pas été observés en corrélation avec l’activité de la maladie de la PR (r = 0,014 et 0,099 pour C3 et C4, respectivement, P > 0,05; Fig. 3A et B). Au fur et à mesure que l’activité de la maladie du LED et de la PR augmentait, les niveaux de complément C3 et C4 diminuaient (P < 0,05) et le niveau de CRP augmentait, respectivement (P < 0,05; Tableau III).

Tableau III. Évaluation de C3, C4 et CRP dans l’activité de la maladie de SLEand RA.

Prédiction clinique du LED et de la PR avec C3, C4 et CRP

Les modifications des marqueurs sériques ont été analysées chez les patients atteints de LED et de RAP en fonction des symptômes des différents stades (Tableau IV). Un risque plus élevé de douleurs articulaires, d’éruption papillon et d’ulcère buccal chez les patients atteints de LED a été démontré parallèlement à la réduction du complément C3, mais pas de C4 (P < 0,05).La régulation à la hausse du complément C4 et de la CRP a augmenté le risque de douleur articulaire, d’éruption papillon et d’ulcère buccal chez les patients atteints de PR (P < 0,05). Cependant, chez les patients atteints de LED, les taux de C4 et de CRP n’ont pas changé de manière significative au cours de l’évolution de la maladie. Ces résultats suggèrent que la régulation à la baisse du complément C3 était un signe des stades moyen et tardif de l’ELS, tandis que la régulation du complément C4 et de la CRP indiquait les stades moyen et tardif de la PR.

Tableau IV. Valeur prédictive de C3, C4 et crppour la progression de la maladie du LED et de la PR.

Discussion

Le lupus et la polyarthrite rhumatoïde sont typiquesmaladies auto-immunes. Étant donné que 80% des patients atteints de LED et de PR présentent de la fièvre et de la fatigue aux premiers stades, il est difficile de distinguer ces deux troubles (10).Des études antérieures (11,12) ont montré que les marqueurs sanguins peuvent êtreutilisé comme diagnostic auxiliaire des deux maladies. Cependant, les marqueurs ne sont pas spécifiques et leurs rôles dans le diagnostic différencié, la prédiction et l’évaluation de l’activité de la maladie du LED et du RA ne sont pas bien connus. De plus, le rôle des marqueurs sériques indifférents aux régions et à l’ethnicité a rarement été signalé (13). Dans la présente étude, le rôle des complements et de la CRP dans le diagnostic différentiel et l’évaluation de l’activité de la maladie du LED et de la PR a été analysé.

Les résultats ont montré qu’au stade précoce de la RA de SLEand, il n’y avait pas de différences claires dans les titres de C3, C4 ouCRP. Cependant, aux stades moyen et tardif, les niveaux C3 et C4 du complément ont été significativement réduits chez les patients atteints de LED et les niveaux de CRP ont été augmentés chez les patients atteints de PR. Cela suggère que les compléments C3 et C4 et CRP n’ont aucune importance dans le diagnostic différentiel du LED et de la PR dans les premiers stades. Cela peut être associé à une légère inflammation au début de ces maladies. Cependant, aux stades intermédiaire et tardif, il y a eu des réductions significatives des niveaux de C3 et de C4 complets, mais pas du niveau de CRP chez les patients SLEP. En revanche, chez les patients atteints de PR, le taux de CRP a été nettement réduit et aucun changement n’a été observé dans les niveaux C3 et C4 du complément. La pathogenèse différente du LED et de la PR peut être due aux différences dans les marqueurs sériques, bien que l’inflammation soit une complication commune du LED et de la PR. Par exemple, chez les patients atteints de LED, la réduction des niveaux de complément peut être induite par l’augmentation de la décharge du rein et du dépôt du complexe immunitaire, tandis que chez les patients atteints de PR, le taux de PR a été progressivement augmenté et associé positivement à l’inflammation. Ces modifications étaient conformes aux conclusions précédentes(14).

Une étude précédente a montré que les compléments C3 et C4 étaient réduits chez les individus de race blanche présentant l’activité de la maladie ofRA (15). Cependant, seul le complémentC4 a été associé au LED chez des individus de Taiwan (République de Chine) (16). Dans la présente étude, nous avons observé que dans le Nord de la Chine, les niveaux de complément C3 et C4 diminuaient avec l’activité de la maladie du LED, alors que le niveau de CRP n’était pas modifié de manière significative. Chez les patients atteints de PR, les taux de C3 et de C4 des compléments avaient tendance à augmenter à mesure que l’activité de la maladie augmentait, mais aucune différence significative n’a été observée.Bien qu’une étude de patients caucasiens atteints de LED ait montré que les niveaux de CRP augmentaient avec les scores de SLEDAI (17), dans la présente étude, aucun changement du titre de CRP n’a été détecté chez les patients atteints de LED, bien qu’une augmentation ait été observée chez les patients atteints de PR. Nos résultats montrent que l’évaluation de l’activité et des progrès de l’ELS et de l’AR dans le nord de la Chine peut être facilitée par la mesure des compléments C3 et C4 et de la CRP. En outre, ces données suggèrent que l’ethnicité affecte les rôles de C3, C4 et CRP dans le diagnostic différentiel du LED et de la PR.

La majorité des patients atteints de LED et de PR affichent des symptômes de fièvre et de fatigue aux premiers stades de la maladie.Avec la progression de la maladie, les patients présentent des douleurs articulaireset éruption de papillon. Enfin, des troubles de la microcirculation et des agents oraux apparaissent (18). Sur la base du processus de la maladie, nous avons caractérisé la fièvre et la fatigue comme des symptômes précoces, des douleurs articulaires et une éruption de papillons comme des symptômes de métaphase et un ulcère buccal comme des symptômes de phase tardive. Cette méthode de classification étaitconformément aux symptômes cliniques de la majorité des patients. Étant donné que cette méthode de classification peut refléter la dynamique de la maladie, nous l’avons appliquée pour évaluer le rôle des marqueurs sérologiques dans la prédiction et l’évaluation de la maladie. Dans une étude antérieure, les niveaux de C3 et de C4 du complément ont été observés chez des patients atteints de LED souffrant de douleurs articulaires, d’éruptions cutanées au papillon et d’ampoules orales. Cependant, aucun changement marqué des niveaux de CRP n’a été détecté à ce stade (10). Chez les patients atteints de RAP, la voie classique du système du complément joue un rôle important dans l’inflammation; cette voie peut être activée par le PRP(19). Dans une étude dans laquelle les patients RApatients ont été traités avec des anticorps anti-TNF-α, les niveaux du système du complément n’ont pas été réduits avec la CRP chez certains patients. Cela suggère que l’activation du système de complément n’est pas uniquement réglementée par le PRP(20). Dans notre étude, les niveaux de C3 de complément réduit étaient significativement corrélés aux symptômes de stade moyen et tardif du LED, mais pas à la PR. Par rapport à la phase initiale, l’augmentation du complément C4 et de la CRP était corrélée aux symptômes de stade moyen et tardif de la PR, mais pas au LED. L’augmentation des niveaux de C4 et de CRP du complément a été corrélée avec les symptômes du stade moyen et tardif de la PR, mais pas avec LE LED. Ces résultats sont différents de ceux des études précédentes. La progression de la maladieet le contexte génétique des patients peuvent avoir été différents. Notre étude a montré que C3, C4 et CRP sont importants pour le diagnostic et la prédiction différentiels des symptômes cliniques du LED et de la PR.

Bien qu’il existe certaines différences dans les rôles des compléments C3 et C4 et CRP dans le diagnostic différentiel DELE et PR (21,22), nos résultats ont révélé que chez les patients de l’ANDRA du LED du Nord de la Chine, C3, C4 et CRP peuvent être utilisés pour le diagnostic différentiel, la prédiction des symptômes et l’évaluation de la progression de la maladie. En outre, ces résultats ont également démontré quela réduction du complément devrait être causée par des dépôts de complexes immuns, qui ont contribué à la pathogenèse du LED. Par contre, la PR était principalement causée par des facteurs inflammatoires sécrétés par les lymphocytes T à la suite de modifications autoantigéniques. Ces résultats indiquent que différentes voies inflammatoires peuvent médier la pathogénèse et le développement du LED et de la PR. Bien qu’il y ait eu certaines similarités dans les symptômes, l’évolution de la maladie et les marqueurs sériques DELE et PR, les modifications des facteurs inflammatoires ont été détectées hétérogènes. La nature de la maladie diffère entre SLEand RA.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par des subventions de la National Natural Science Foundation of China (NSFC;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).