malabsorption des acides biliaires: colesevelam

Points clés

Colesevelam est un séquestrant des acides biliaires autorisé par l’Agence européenne des médicaments pour réduire les taux de cholestérol total et de cholestérol des lipoprotéines de basse densité chez les personnes atteintes d’hypercholestérolémie primaire.

Ce résumé des preuves décrit l’efficacité et l’innocuité de colesevelam pour le traitement de la malabsorption des acides biliaires. L’utilisation de colesevelam pour cette indication n’est pas indiquée sur l’étiquette.

Aucun ECR n’a été identifié comparant colesevelam avec un placebo ou d’autres traitements chez les personnes présentant une malabsorption des acides biliaires. Un ECR a été identifié qui a comparé colesevelam au placebo chez 24 femmes atteintes du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique, dont 4 présentaient des signes de malabsorption des acides biliaires. Deux séries de cas ont été identifiées qui rapportaient l’efficacité de colesevelam pour la malabsorption des acides biliaires.

Dans un petit ECR, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) ont comparé les effets de colesevelam avec un placebo chez 24 femmes atteintes du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique. Quatre des femmes avaient augmenté le sérum à jeun 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (7C4), un marqueur de la malabsorption des acides biliaires. Après le traitement, il n’y a pas eu de différence statistiquement significative entre le transit gastrique, l’intestin grêle et le transit colique global, ou la vidange colique ascendante, avec colesevelam par rapport au placebo. Le passage des selles était statistiquement significativement plus facile chez les femmes ayant reçu colesevelam que chez les femmes ayant reçu un placebo. Cependant, il n’est pas clair si cette différence est d’importance clinique. Il n’y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne la fréquence ou la consistance des selles.

Les résultats n’ont pas été rapportés séparément pour les femmes présentant des signes de malabsorption des acides biliaires. Cependant, des taux sériques à jeun de base plus élevés de 7C4 ont été associés à des demi-vies ascendantes du côlon plus élevées (marqueur de la réduction des temps de transit du côlon; p < 0,001) après traitement par colesevelam. Les auteurs ont suggéré que les niveaux de 7C4 pourraient prédire la réactivité au colesevelam chez les femmes atteintes du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique.

Dans une série de cas, Wedlake et al. (2009) ont constaté que colesevelam améliorait la diarrhée, la fréquence et l’urgence de la défécation, la stéatorrhée, les douleurs abdominales et l’incontinence fécale chez 45 personnes ayant reçu un diagnostic de cancer et des symptômes de malabsorption des acides biliaires pendant 3 mois ou plus. Les raisons les plus courantes de malabsorption des acides biliaires étaient la radiothérapie pelvienne et la résection de l’intestin grêle ou l’hémicolectomie droite. Chez 30 de ces personnes, les symptômes n’avaient pas répondu au traitement précédent avec un autre séquestrant d’acide biliaire, la colestyramine.

Dans les autres séries de cas, Puleston et al. (2005) ont constaté que la diarrhée se résolvait avec colesevelam chez 5 personnes présentant une malabsorption des acides biliaires qui ne pouvaient tolérer la colestyramine.

Le résumé des caractéristiques du produit pour les comprimés de colesevelam à 625 mg indique que les effets indésirables les plus fréquents sont les flatulences et la constipation, qui affectent au moins 1 personne sur 10.

Dans Odunsi-Shiyanbade et al. (2010), les effets indésirables les plus fréquents de colesevelam (rapportés chez 17 à 40% des personnes) étaient des maux de tête, des flatulences, des nausées, des crampes abdominales basses et des selles de couleur verte. Les auteurs affirment que ces effets indésirables se sont produits à des taux similaires dans le groupe placebo, bien que la signification statistique de toute différence entre les groupes n’ait pas été rapportée. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave et aucune femme n’a dû arrêter l’étude en raison d’un événement indésirable.

Dans Wedlake et al. (2009), les effets indésirables rapportés avec colesevelam comprenaient des ballonnements, de la constipation, des brûlures d’estomac, des douleurs abdominales, des flatulences, des douleurs périanales, une prise de poids et un œdème des jambes et du visage. Chacun de ces effets indésirables est survenu chez 7% ou moins de personnes. Cinq personnes (11%) ont arrêté colesevelam en raison d’effets indésirables. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les 5 personnes prenant colesevelam dans la série de cas rapportés par Puleston et al. (2005).