Nutriments essentiels sous condition: L’état de la science / Journal of Food and Nutrition | JSCHOLAR

” Le fonctionnement du cerveau est affecté par les concentrations moléculaires de nombreuses substances normalement présentes dans le cerveau. Les concentrations optimales de ces substances pourune personne peut différer considérablement des concentrations fournies par son alimentation normale et sa machinerie génétique. Les arguments biochimiques et génétiques soutiennent l’idée que la thérapie orthomoléculaire, la fourniture à la personne individuelle des concentrations optimales de constituants normaux importants du cerveau, peut êtrele traitement préféré pour de nombreux patients atteints de maladie mentale. Mentalsles symptômes d’avitaminose sont parfois observés bien avanttous les symptômes physiques apparaissent. Il est probable que le cerveau est plus sensible aux changements de concentration de substances vitales que d’autres organes et tissus “.

Les humains sont des parasites de la planète. Pour survivre, il existe des minéraux et des molécules, des ondes ultraviolettes etd’autres organismes sur lesquels nous comptons. Nous avons besoin de certaines des ressources de la Terre pour fonctionner de manière optimale et dans certains cas, nous en avons besoin pour fonctionner du tout. Ces nutriments sur lesquels nous comptons sont considérés comme des nutriments essentiels s’ils sont utilisés par la plupart des humainsla plupart du temps. Le milieu du XXe siècle a été une période fertile pour la recherche en nutrition, au cours de laquelle de nombreuses études sur les nutriments essentiels ont été menées sur ce que l’on appelle maintenant les nutriments essentiels.

Aujourd’hui, le Centre d’Information sur l’alimentation et la Nutrition (FNIC) du Département américain de l’Agriculture (USDA) maintient une base de données d’informations sur les apports Nutritionnels de Référence (ANR) pour les vitamines, les minéraux et les macronutriments développée par l’Institut de médecine (IOM) de l’Académie Nationale des Sciences (NAS). Les niveaux d’ANRÉ ont largement remplacé les systèmes d’apport quotidien recommandé ou d’Apport journalier de référence (IDR) encore utilisés pour l’étiquetage des produits. L’IDR est l’apport considéré comme suffisant pour répondre aux besoins de 97,5% (2déviations standard inférieures à la moyenne) de la population en bonne santé. Aucune série de recommandations n’a été élaborée pour répondre aux besoins de la population insalubre. Que les valeurs soient définies et comment elles sont définies a d’énormes implications pour l’étiquetage des produits, l’allocation des fonds de santé publique, le remboursement par les compagnies d’assurance maladie, etc.

Un nutriment est considéré comme essentiel s’il “remplit une fonction physiologique indispensable, mais ne peut pas être synthétisé de manière endogène à un taux adéquat par des sujets sains.”Les nutriments conditionnellement essentiels sont ceux qui peuvent généralement être synthétisés en quantités adéquates de manière endogène, mais qui peuvent nécessiter une supplémentation exogène pendant certains circumstances.In dans certains cas, ces besoins accrus peuvent résulter d’une absorption altérée (par exemple, vitamines liposolubles supplémentaires au lieu de la tuberculose), d’exigences anaboliques accrues (par exemple, grossesse et allaitement), d’une demande métabolique accrue (par exemple, brûlures de protéines, traumatismes).

La détermination de l’essentialité alimentaire était traditionnellement établie par des études d’alimentation classiques utilisant des régimes alimentaires purifiés avec, ou sans, le nutriment étudié.Au fil du temps, si un nutriment est essentiel, un syndrome de carence apparaitra lorsque des signes et des symptômes d’altération de la croissance, de la fonction, d’altérations biochimiques ou de symptômes de maladie apparaîtront.La quantification de la dose minimale requise pour prévenir les symptômes de carence est déterminée par une alimentation progressive jusqu’à ce que la dose entraînant la résolution du syndrome soit atteinte.

Chipponi et al. décrire les stades du syndrome de carence résultant des études de privation:

Déficit de stade 1: La fonction physiologique se poursuit normalement pendant que les réserves sont épuisées. Le tissu adipeux, les os, les muscles et les formes de stockage circulantes (par exemple la ferritine) agissent pour maintenir les concentrations de sérums.

Déficit de stade 2: L’épuisement des réserves corporelles entraîne des altérations biochimiques, bien que les symptômes cliniques ne soient pas apparents. (par exemple, protéine C-réactive, hémoglobine A1c, homocystéine, activité enzymatique altérée)

Déficit en stade 3: En plus des perturbations biologiques, les symptômes cliniques deviennent apparents. (par exemple, saignement des gencives et ecchymoses faciles dans le scorbut, démence et dermatite dans la pellagre)

La plupart des travaux effectués à ce jour sur l’essentialité nutritionnelle ont été menés à une époque où la méthodologie de laboratoire était plus rudimentaire et où l’on en savait moins sur la physiopathologie de la maladie. Les premiers travaux entourant l’essentialité conditionnelle ont été effectués à la suite de l’introduction de l’accès veineux central pour l’administration de nutriments en 1969, lorsque des carences nutritionnelles rares sont devenues facilement apparentes chez les patients recevant des formules de TPN précoces. Les insuffisances de la formule nutritive sont rapidement apparues et du potassium, du phosphate et des acides gras essentiels ont rapidement été ajoutés. Les utilisateurs à long terme ont eu besoin de zinc, de cuivre, de sélénium, de chrome, etc. supplémentaires. et récemment, le rubidium s’est avéré êtreun nutriment conditionnellement essentiel chez les patients dialysés, son syndrome de carence au stade 3 se manifestant par une dépression.

En présence de polymorphismes, ou sous certaines conditions physiologiques (par exemple grossesse, allaitement, vieillissement) ou pathologiques, il a été démontré que les humains ont des exigences nutritionnelles uniques. En cas de maladie (par ex. auto-immunité aux cellules bêta cancéreuses) ou de circonstance (par ex. victimes de brûlures) résulte d’une situation métabolique où les besoins du corps ne peuvent pas être fournis de manière endogène et la quantité recommandée pendant un état de santé est insuffisante, la substance devient conditionnellement essentielle. Cela pourrait être une augmentation de l’indose pour un nutriment essentiel déjà reconnu (par exemple, l’encéphalopathie de thiaminine Wernicke est dosée plus élevée que l’IDR), ou une affection peut rendre un nutriment accessoire essentiel (par exemple, la coenzyme Q10 dans l’insuffisance cardiaque congestive.)

Le principe de l’individualité biochimique stipule quela dose optimale de tout nutriment variera normalement entre les individus. Ceci est bien soutenu par la science et pris en compte dans des considérations statistiques sur les biomarqueurs. Les études d’alimentation qui ont été effectuées ont, dans les nutriments étudiés, démontré ce qui se produit chez des individus jeunes et en bonne santé qui sont épuisés d’un seul nutriment.

La carnitine, la taurine, l’arginine, la cystéine, la glycine, la choline, sont tous des nutriments essentiels sous condition généralement reconnus.La carnitine, par exemple, est un médicament sur ordonnance approuvé par la FDA pour les syndromes de carence en carnitine. Il est également disponible sous forme de supplément en vente libre destiné à soutenir la performance athlétique et la perte de poids, en facilitant la conversion des graisses en carburant. Une excellente revue sur la glycine a récemment été publiée Parwant et al., dans lequel ils décrivent les rôles structurels (synthèse du glutathion, de l’hème, de l’acide nucléique, de l’acide urique) et fonctionnels (régulation immunitaire et métabolique) de la glycine. Les auteursfournir un soutien à l’idée qu’il existe des troubles inflammatoires (obésité, diabète, maladies cardiovasculaires, cancer) qui nécessitent plus de glycine que le corps n’est capable de synthétiser.

La question de savoir si “conditionnellement essentiel” devrait se référer uniquement àl’impact nutritionnel causé par une affection est discutable. Pour l’instant, la mutation MTHFR est un SNP commun qui a été associé à la dépression, à une fausse couche et éventuellement à une maladie cardiovasculaire et à une démence. Le SNP peut être contournéavec l’utilisation de la forme active de l’acide folique, 5-MTHF.Pour ces homozygotes MTHFR, la forme 5-MTHF devrait êtreconsidérée comme la forme requise du nutriment. “homozygote MTHFR” n’est pas une condition médicale, bien qu’elle puisse augmenterisque de maladie. Au fur et à mesure que les discussions sur l’essentialité conditionnellevolve, les efforts devraient être axés sur la prévention. Par exemple, les “fumeurs” ne sont pas une maladie et pourtant, ils ont des besoins en vitamines uniques en raison de l’augmentation des dommages oxydatifs. De même, les “homozygotes MTHFR” devraient avoir un acide folique uniquerecommandations.

La question de savoir si “conditionnellement essentiel” devrait se référer uniquement àl’impact nutritionnel causé par une affection est discutable. Pour l’instant, la mutation MTHFR est un SNP commun qui a été associé à la dépression, à une fausse couche et éventuellement à une maladie cardiovasculaire et à une démence. Le SNP peut être contournéavec l’utilisation de la forme active de l’acide folique, 5-MTHF.Pour ces homozygotes MTHFR, la forme 5-MTHF devrait êtreconsidérée comme la forme requise du nutriment. “homozygote MTHFR” n’est pas une condition médicale, bien qu’elle puisse augmenterisque de maladie. Au fur et à mesure que les discussions sur l’essentialité conditionnellevolve, les efforts devraient être axés sur la prévention. Par exemple, les “fumeurs” ne sont pas une maladie et pourtant, ils ont des besoins en vitamines uniques en raison de l’augmentation des dommages oxydatifs. De même, les “homozygotes MTHFR” devraient avoir un folique unique acidrecommendations.It il est important d’affirmer que l’essentialité conditionnelle estdistinct de la question de la causalité. Les personnes atteintes de stéatorrhée nécessitent des vitamines supplémentaires A, D, E et K, mais ces vitamines ne sont pas la cause de leur stéatorrhée. De même, la question de savoir si une carence en nutriments prédispose à la maladie ou si un état de maladie induit une carence n’est pas pertinente. Quelle que soit la cause ou la conséquence, la question qui sert le mieux la santé publique est la suivante: “La santé du patient serait-elle améliorée si ___ était fournie de manière exogène?”

Cette question n’est pas toujours si facile à répondre. La vitamine B12 peut provoquer une carence avec une similitude frappante avec la SEP. Il a été démontré que les niveaux de vitamine B12 sont plus faibles dans la SEP et que la vitamine B12 joue un rôle dans la reconnaissance du système immunitaire. Puisque le processus de remyélinisation est régulé à la hausse avec l’activité de la SEP, il est logique que les besoins nutritionnels pour synthétiser la myéline puissent également avoir des besoins accrus. Une étudea démontré que les personnes atteintes de SEP et de déficit en B12 sont plus susceptibles d’avoir une capacité neurologique diminuée.Plusieurs essais ont tenté une supplémentation en B12 chez des patients atteints de SEP, mais aucune amélioration cohérente n’a été démontrée.Cela peut être dû au fait que la mesure des résultats avec laquelle nous tentons de documenter les avantages est inadéquate, ou que le basB12 lui-même ne contribue pas à la maladie, mais les faibles niveaux peuvent être un indicateur pour autre chose. Pour l’instant, le déficit en B12remaine un diagnostic d’exclusion dans l’évaluation de la maladie démyélinisante et le déficit en B12 est plus fréquent chez les témoins de Msthans, mais une supplémentation supplémentaire ne semble pas avoir d’impact significatif ou constant sur les résultats de la maladie.

Bien qu’une demande nutritionnelle accrue dans certaines conditionsest biologiquement plausible et que certaines maladies soient associées à une carence, tant que la fortification n’améliore pas une mesure de résultat cliniquement pertinente, elle ne devrait pas être qualifiée de nutriment essentiel conditionnellement.

En tant que solution, une option pour l’augmentation nutritionnelle des efforts de recherche consiste à se concentrer sur un sous-ensemble particulier de symptômes dans une maladie. Par exemple, environ 80% des personnes atteintes de MP signalent une constipation. Cassani et coll. complément aprobiotique démontré a amélioré les symptômes de ballonnement, de douleur et d’amélioration de la consistance des selles chez les patients atteints de MP. Ils n’ont pas inclus le statut ou la progression de la MP comme mesure des résultats pour une intervention probiotique, mais se sont plutôt concentrés sur la santé gastro-intestinale comme mesure des résultats.

L’épidémiologie clinique évolue et nous commençons à poser les questions différemment. Peterson, et coll. récemment comparés aux niveaux de vitamine D des individus atteints de MP pour déterminer si de faibles niveaux étaient associés à un risque accru de décline cognitive. Après correction de comparaisons multiples, ils ont trouvé des niveaux plus élevés de vitamine D associés à une amélioration des mesures de l’humeur, de la concentration et de la mémoire verbale. La question n’a pas encore été résolue si la supplémentation en vitamines peut améliorer l’humeur, la concentration et la mémoire. L’importance de prévenir la carence en vitamine D chez les patients atteints de MP commence seulement à devenir cliniquement pertinente, et si des doses plus élevées que la normale sont nécessaires, ou si les personnes ayant une mauvaise humeur et des difficultés cognitives doivent être traitées différemment.

Une autre méthodologie de recherche suggérée consiste à concentrer les efforts sur la sous-population du groupe qui présente une déficience biologique. Il existe une quantité énorme de recherches sur des lignées cellulaires et des animaux suggérant que la coenzyme Q10 améliore la fonction mitochondriale de la MP. Un essai pilote a révélé une réduction d’environ 40% du taux de progression chez les patients traités à 1200 mg / jour. Beal et coll. a mené un test efficace multicentrique de phase III de 1200 mg, 2400 mg ou un placebo qui a été arrêté au début sur la base de calculs selon lesquels il ne pouvait pas répondre aux critères cliniques d’efficacité. Au cours de cette même période, des données ont été publiées montrant une augmentation statistiquement significative de la fréquence des carences chez les patients atteints de MP par rapport aux témoins. En utilisant la mesure FIA de Spectres-cellules, environ 35% des personnes atteintes de MP ont été montrées déficientes. Peut-être une meilleure façon de poser cette questionest, “parmi les personnes atteintes de MP qui présentent des signes biochimiques ou cliniques de carence en Q10, la supplémentation entraîne-t-elle un avantage mesurable pour les signes ou symptômes biochimiques ou cliniques?Plutôt que d’ignorer l’énorme hétérogénéité de ces maladies et d’essayer de les maîtriser avec de grands échantillons, nous devrions orienter nos efforts de recherche vers l’identification de celles qui sont les plus susceptibles de bénéficier de la supplémentation.

Dans les maladies complexes, chroniques et multisystèmes telles que le syndrome métabolique, le cancer et la neurodénégération, on ne peut pas s’attendre à ce que le remplacement d’un nutriment modifie les mesures primaires de la maladie comme l’IMC ou la démence. Physiologiquement, si un individu avait une carence en plusieurs nutriments, on s’attendrait à ce qu’un nutriment soit remplacé, mais pas les autres? Les protocoles combinés ont été très efficaces dans la recherche sur le VIH + et l’éradication de H.pylori, mais sont rarement mis en œuvre dans la recherche sur les maladies chroniques liées au contrôle de la qualité et à la surveillance réglementaire, qui sont généralement trop lourdes pour un cycle de financement.

Dans le tableau 1, des exemples sont donnés de conditions et de nutriments qui répondent aux critères d’essentialité conditionnelle en utilisant les contours des critères de Chipponi et al., bien que ce concept n’ait pas été traduit cliniquement ou dans les directives fédérales.

Il existe un énorme décalage entre la métabolomique, l’épidémiologie clinique et les pratiques de santé publique en matière de fourniture de nutriments. Les erreurs innées du métabolisme fournissent uncadre intéressant à partir duquel évaluer l’essentialité conditionnelle.Par exemple, tous les nouveau-nés sont dépistés àla naissance pour les erreurs innées du métabolisme. Dans le cas de la PCU, un individu doit éviter l’acide aminé phénylalanine afin de prévenir le retard mental. D’autres erreurs innées de métabolisme nécessitent une supplémentation supplémentaire en arginine, pour surmonter les effets du cycle de l’urée. Dans ces cas, les produits nutritionnels sont réglementés par la Food and Drug Administration comme des aliments et des compléments alimentaires et souvent appelés “aliments médicaux”.”La couverture d’assurance pour ces aliments médicaux est raisonnable tout au long de l’enfance, mais décrite de manière incohérente ou réglementée chez les adultes. C’est comme si, en tant que culture et système de soins de santé, nous comprenions que les différences métaboliques entre les individus peuvent interférer avec la croissance et le développementdans la petite enfance et l’enfance, mais que nous n’en sommes pas venus à apprécier pleinement le degré auquel une considération métabolique unique doit également être accordée aux adultes. En fait, plusieurs compagnies d’assurancearrêtent de payer pour des formules d’acides aminés spécialisées lorsque l’individu tourne 18.

Les physiologistes ne soutiennent pas que le dysfonctionnement s’ensuive lorsque les niveaux de lithium, de vanadium et de flavonoïdes sont inadéquats, et pourtant les ANREF n’ont pas été fixés. Sont-ils essentiels ?Quels sont les symptômes de carence? Quelles doses sont nécessaires pourpas ressentir les symptômes de carence? Qui est responsable de l’éducation des individus et des prestataires de soins de santé? Je suis convaincu que notre compréhension évolutive du métabolisme humain, de la nutrigénétique, de la nutrigénomique et de l’individualité biochimique ainsi que des méthodologies de recherche améliorées conduiront à une révolution en médecine nutritionnelle dans les années à venir.