Papier de rechercheune forme constitutivement active et nucléaire de la kinase MAP ERK2 est suffisante pour l’excroissance des neurites et la transformation cellulaire

Contexte: Les kinases de protéines activées par les mitogènes (MAP) sont des composants omniprésents de nombreuses voies de transduction du signal. Des variants constitutivement actifs ont été isolés pour tous les composants de la kinase 1 régulée par le signal extracellulaire (ERK1) et de la voie de la kinase MAP ERK2, à l’exception de l’ERK elle-même.

Résultats: Pour créer un variant ERK2 activé, nous avons fusionné ERK2 à la forme à faible activité de son régulateur en amont, la kinase MAP kinase MEK1. L’ERK2 de cette protéine de fusion était active en l’absence de signaux extracellulaires. L’expression de la protéine de fusion dans les cellules de mammifères n’a pas activé ERK1 ou ERK2 endogènes. Il suffisait cependant d’induire l’activation des facteurs de transcription Elk-1 et AP-1, l’extension des neurites dans les cellules PC12 en l’absence de facteur de croissance nerveuse et des foyers de cellules NIH3T3 transformées morphologiquement et en croissance, si la protéine de fusion était localisée au noyau. Une protéine de fusion cytoplasmique était sans effet.

Conclusions: L’activation d’ERK2 est suffisante pour provoquer plusieurs réponses transcriptionnelles et phénotypiques dans les cellules de mammifères. La localisation nucléaire de l’ERK2 activé est nécessaire pour induire ces événements.