Performance Cognitive, Bien-Être Psychologique et Imagerie par Résonance Magnétique Cérébrale chez les Patients Âgés Atteints de Diabète de Type 1

CONCEPTION ET MÉTHODES DE RECHERCHE

Pour être inclus, les patients diabétiques de type 1 devaient être âgés de 50 à 80 ans, fonctionnellement indépendants et néerlandophones. Les critères d’exclusion pour tous les participants étaient un trouble psychiatrique ou neurologique (sans rapport avec le diabète) pouvant influencer le fonctionnement cognitif, des antécédents d’abus d’alcool ou de substances et de démence, et une glycémie à jeun ≥7,0 mmol /l chez les sujets témoins. Des sujets ayant des antécédents d’AVC non invalidant pourraient être inclus.

Pour ce projet et un projet parallèle sur la cognition dans le diabète de type 2, 40 patients atteints de diabète de type 1 (âge 52-77 ans), 122 patients atteints de diabète de type 2 (56-80 ans) et 61 sujets témoins (53-78 ans) ont été inclus entre septembre 2002 et novembre 2004. Les patients diabétiques de type 1 ont été recrutés par l’intermédiaire de leurs médecins traitants dans les trois hôpitaux participants (Hôpital Zuwe Hofpoort, Hôpital Groene Hart et Centre médical universitaire d’Utrecht, aux Pays-Bas). Quatorze patients ont eu une apparition de la maladie avant ou à l’âge de 18 ans. Chez les 26 patients présentant une apparition de la maladie après l’âge de 18 ans, le diagnostic de diabète de type 1 était basé sur des taux de peptides C < 0,1 nmol / l chez 14 patients et une apparition de la maladie caractérisée par une acidocétose chez 4 patients (12). Chez huit patients qui avaient initialement reçu un diagnostic de diabète de type 1 dans d’autres hôpitaux, ces données n’étaient pas disponibles. Chez tous ces derniers patients, le début du diabète a été caractérisé par une polydipsie, une polyurie et une perte de poids extrême en quelques mois. Les sujets témoins ont été recrutés parmi les conjoints ou connaissances des patients diabétiques de type 2. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique médicale du Centre médical universitaire d’Utrecht et chaque participant a signé un formulaire de consentement éclairé.

Le niveau d’éducation a été enregistré en utilisant sept catégories et transféré aux années d’études. Le niveau intellectuel prémorbide a été estimé avec la version néerlandaise du Test national de lecture pour adultes (13). Les scores peuvent être traduits en scores de QI estimés basés sur des données normatives, car les performances de ce test sont considérées comme reflétant les performances cognitives mondiales “les meilleures de tous les temps” et sont relativement résistantes aux effets des maladies organiques du cerveau (14).

La présente étude comprend tous les patients diabétiques de type 1 (n = 40, âgés de 52 à 77 ans) et 40 sujets témoins, appariés pour l’âge avec les 40 patients diabétiques de type 1 (voir le tableau 1 pour les variables démographiques). Les groupes étaient bien équilibrés pour l’âge, mais différaient en ce qui concerne l’éducation et le QI estimé (tableau 1). Ainsi, toutes les analyses sur la cognition, le bien-être psychologique et l’IRM cérébrale ont été ajustées pour le QI. Tous les participants ont effectué l’évaluation neuropsychologique. L’IRM n’a pas pu être obtenue chez trois patients atteints de diabète de type 1 et chez quatre sujets témoins en raison de contre-indications à l’IRM, telles que la claustrophobie ou un stimulateur cardiaque.

Évaluation neuropsychologique.

Les tests neuropsychologiques ont été choisis pour être sensibles aux différences de capacités faibles ou modérées et pour fournir une évaluation des principaux domaines cognitifs. Des évaluateurs neuropsychologiques formés ont administré 11 tests dans un ordre fixe, ce qui a pris 90 minutes à compléter. Au total, 20 mesures de test ont été obtenues couvrant cinq domaines cognitifs.

Le raisonnement abstrait a été évalué par des matrices progressives avancées Raven (forme abrégée de 12 éléments) (15). La mémoire était divisée en quatre sous-domaines. La mémoire de travail a été évaluée par l’intervalle de chiffres avant et arrière de l’Échelle d’intelligence Adulte de Wechsler, troisième édition (WAIS-III) (16) et la tâche de Taraudage par bloc Corsi (17,18). La mémoire immédiate et le taux d’apprentissage ont été évalués verbalement et non verbalement avec la version néerlandaise de la Tâche d’Apprentissage Verbal Auditif Rey (19) et de la Tâche d’Apprentissage par Localisation modifiée (20,21). Le taux d’oubli, en tant que mesure de la décroissance au fil du temps, a également été calculé avec la Tâche d’Apprentissage Verbal Auditif Rey et la Tâche d’Apprentissage de la Localisation. La mémoire incidente a été mesurée avec l’essai de rappel retardé du Test de Figure complexe de Rey-Osterrieth (CFT) (22). La vitesse de traitement de l’information comprenait la partie de Test de Création de Traînée A (23), les parties de Test de Mots de couleur Stroop I et II (24) et la Substitution de Chiffres de Symbole de sous-test WAIS-III. L’attention et le fonctionnement exécutif se composaient de quatre sous-domaines. L’inhibition de la réponse a été évaluée par le Test de mots de couleur Stroop Partie III (24). L’attention divisée a été évaluée avec le Test de Création de Sentier partie B (23), contrôlant les performances de base lors du Test de Création de Sentier partie A. Le changement de concept a été évalué par le Test d’Anticipation Spatiale de Brixton (25). L’aisance verbale a été évaluée à la fois avec une tâche de désignation de catégorie (dénomination des animaux; 2 min) et deux tâches de maîtrise lexicale (N et A; 1 min chacune) (26). Enfin, la visuoconstruction a été évaluée par l’essai de copie du CFT (22).

Évaluation du bien-être psychologique.

En tant qu’indice des troubles cognitifs, psychologiques et physiques globaux, la version néerlandaise de la Liste de contrôle des symptômes (SCL-90-R) (27) a été complétée par les participants. La sous-échelle obsessionnelle-compulsive SCL-90-R peut être considérée comme indicative de difficultés de performance cognitive perçues subjectivement chez les patients (28) et est présentée comme telle. Pour déterminer l’influence possible de l’humeur dépressive, le Beck Depression Inventory-II (BDI-II) a été administré (29).

Protocole IRM.

L’enquête IRM (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Haïfa, Israël) (1 Tesla; Siemens, Munich, Allemagne) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Pays-Bas) consistait en un balayage de récupération inverse axial pondéré par T1 et axial T2 et T2 atténuant les fluides (TR/TE/TI: 6,000/100/2,000 , champ de vision 230 mm, matrice 180 × 256, épaisseur de tranche 4,0 mm et tranches contiguës 38). Il n’y avait pas de différences systématiques entre les différents scanners IRM en ce qui concerne les mesures des résultats de l’IRM. Les lésions de substance blanche (WML), le nombre et la localisation des infarctus et l’atrophie corticale ont été évalués sur des copies papier ou sur des images numériques sur un ordinateur personnel.

Les LGM ont été distinguées en régions périventriculaires et profondes (sous-corticales) et notées selon l’échelle de notation de Scheltens (30). Les WML périventriculaires (PWML) ont été notées sur une échelle de gravité (0-2) au niveau des cornes frontales et occipitales et du corps du ventricule latéral, à gauche et à droite, le score PWML total étant la somme de ces six scores (plage 0-12). Il s’agit d’une légère modification de l’échelle de Scheltens, car nous avons additionné les scores gauche et droit, alors que dans l’échelle d’origine, seul le côté avec le score le plus élevé est compté (plage 0-6).

Pour l’évaluation des WML profondes (DWML), le cerveau a été divisé en six régions: les ganglions frontaux, pariétaux, occipitaux, temporaux, basaux et infratentoriaux. Il s’agit d’une modification mineure supplémentaire de l’échelle de notation de Scheltens (30) qui subdivise les ganglions de la base et les régions infratentoriales en cinq et quatre sous-régions différentes plus petites, respectivement. Par région, la taille et le nombre des WML ont été évalués sur une échelle allant de 0 à 6, le score DWML total étant la somme de ces six scores (plage de 0 à 36).

De plus, les infarctus cérébraux ont été notés en fonction de l’emplacement (cortical et sous-cortical), de la taille (lacunaire ou grande) et du nombre. Une lésion était considérée comme un infarctus lacunaire si son apparence était hypo-intense sur les images de récupération inverse T1 et atténuantes des fluides et si son apparence était différente d’un espace périvasculaire.

L’atrophie corticale a été évaluée quantitativement par le rapport de fissure interhémisphérique frontale : la largeur maximale de la fissure interhémisphérique à partir de l’une des coupes démontrant les cornes frontales des ventricules, divisée par le diamètre de la table interne coronale trans-pinéale (31); et par le rapport de fissure sylvienne: la moyenne des largeurs maximales de fissures sylviennes extraites de la coupe montrant la fissure Sylvienne la plus large, divisée par le diamètre intérieur de la table coronale trans-pinéale (31). L’atrophie sous-corticale a été évaluée par le rapport bicaudate (BCR) mesuré sur la coupe montrant le mieux les noyaux caudés et par le rapport bifrontal (BFR) mesuré sur la même coupe que la BCR. BCR et BFR sont définis comme la distance minimale entre les indentations caudales de la corne frontale (31) ou la distance entre les extrémités des cornes frontales divisée par la distance entre les tables internes du crâne le long de la même ligne (31), respectivement.

Ces échelles d’évaluation de l’atrophie et des WML ont déjà été validées et ont une fiabilité intra et inter-réseau passable à bonne (par exemple, refs. 32 et 33). Par exemple, les coefficients de corrélation de Pearson pour deux évaluateurs étaient de 0,87 pour le score DWML et de 0,62 à 0,90 pour les rapports d’atrophie. Néanmoins, en cas de désaccord de plus d’un point sur l’échelle WML et l’échelle d’atrophie modèle ou > 2 mm sur les rapports d’atrophie, une lecture consensuelle a été tenue. Dans tous les autres cas, les lectures des deux lecteurs ont été moyennées.

Enregistrement des antécédents médicaux et des mesures biomédicales.

Les soins médicaux standard pour tous les patients diabétiques de type 1 dans cette étude comprenaient une visite de 3 mois à la clinique pour une évaluation de l’état général (HbA1c, triglycérides à jeun, cholestérol et pression artérielle) et une surveillance annuelle des complications microvasculaires, y compris un examen par un ophtalmologiste et une évaluation de la neuropathie par le médecin traitant (interrogation sur les symptômes, examen sensoriel et réflexes de la cheville). Aux fins de cette étude, les données sur la rétinopathie et la neuropathie ont été dérivées des dossiers médicaux, et ces complications ont été classées comme étant absentes ou présentes. Des antécédents de maladie athérosclérotique cliniquement manifeste ont été définis comme une angine de poitrine autodéclarée, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une claudication intermittente, tels qu’évalués avec le questionnaire Rose (34). La survenue antérieure d’épisodes d’hypoglycémie sévère a été évaluée à l’aide d’un questionnaire et définie comme un épisode nécessitant une assistance externe pour le rétablissement (35). Des épisodes ayant entraîné des convulsions ou une perte de conscience ont également été enregistrés. De plus, la tension artérielle de tous les participants a été mesurée deux fois au cours de l’évaluation.

Analyse statistique.

Les différences entre les groupes ont été examinées à l’aide d’une analyse multivariée du modèle linéaire général, d’une analyse de régression et d’un test du χ2, selon le cas. Parce que les groupes différaient significativement par le QI prémorbide estimé (contrôle, 101,2 ± 14,1; diabète de type 1, 108,1 ± 11,7; P < 0,01) et le niveau d’éducation (contrôle, 4; diabète de type 1, 5); P < 0.05), la variable “QI prémorbide estimé” a été entrée comme covariable dans les analyses sur la cognition, le bien-être psychologique et l’IRM cérébrale. Le sexe a également été entré comme covariable dans ces dernières analyses.

Pour comparer les cinq domaines cognitifs différents, les scores bruts des tests ont été normalisés en scores z. Par la suite, les scores de domaine ont été calculés en faisant la moyenne des scores de test standardisés qui ont contribué aux cinq domaines respectifs, comme décrit dans l’évaluation neuropsychologique. De plus, un score z d’atrophie corticale (moyenne du rapport de fissure interhémisphérique frontale normalisé et du rapport de fissure sylvienne) et un score z d’atrophie sous-corticale (moyenne du BCR et du BFR normalisés) ont été calculés. Ces scores z ont été utilisés dans l’analyse de régression linéaire pour explorer la relation entre les données sur la structure du cerveau et le fonctionnement cognitif dans le diabète de type 1.