Perte auditive: Un effet secondaire Sous-reconnu du traitement du cancer

La perte auditive est un effet secondaire de l’un des traitements anticancéreux les plus courants: le cisplatine. Bien qu’efficace pour lutter contre la plupart des cancers tumoraux solides, le médicament pénètre dans l’oreille interne et reste à l’intérieur.

À l’Institut National sur la Surdité et autres Troubles de la Communication (NIDCD), qui fait partie des Instituts nationaux de la Santé, des chercheurs étudient les moyens de réduire l’ototoxicité de ce médicament. L’un de ces chercheurs est Lisa Cunningham, audiologiste de formation titulaire d’un doctorat en neurosciences, qui se concentre sur les origines cellulaires et moléculaires de la perte auditive en tant que chercheuse principale de la Section sur la biologie cellulaire sensorielle au NIDCD. Le leader a parlé avec Cunningham des efforts de NIDCD pour avoir un jour le meilleur des deux mondes: une thérapie contre le cancer sans risque supplémentaire de perte auditive.

De nombreux types de cancers nécessitent un traitement par le cisplatine, mais existe-t-il un type de cancer plus sensible à la perte auditive induite par le cisplatine?

La perte auditive survient probablement dans tous les cancers traités par le cisplatine. Le cisplatine est le médicament le plus ototoxique en usage clinique. Il se trouve aussi être un fantastique médicament anticancéreux. Il est utilisé pour traiter une grande variété de tumeurs solides chez les patients pédiatriques et adultes atteints de cancer. L’incidence que vous observez de la perte auditive induite par le cisplatine varie considérablement, mais environ 50% de tous les patients traités par le cisplatine connaîtront une perte auditive significative et permanente.

Qu’en est-il de la composition du cisplatine qui affecte l’audition?

Ce n’est pas tout à fait clair. Il existe d’autres médicaments de chimiothérapie à base de platine qui sont également utilisés pour traiter le cancer et qui ont le même atome de platine à leur cœur que le cisplatine. Ceux-ci comprennent l’oxaliplatine et le carboplatine. Ces autres médicaments sont également utilisés pour traiter les tumeurs solides et ne sont pas aussi ototoxiques que le cisplatine. Dans certains rapports, vous verrez que ces médicaments ne sont pas du tout ototoxiques. Nous et d’autres avons des preuves suggérant que la différence a probablement à voir avec la façon dont les médicaments pénètrent dans l’oreille interne — l’oreille interne a une barrière appelée barrière du labyrinthe sanguin qui est quelque peu similaire à la barrière hémato-encéphalique. Cela empêche beaucoup de médicaments d’entrer dans l’oreille interne de la même manière que beaucoup de médicaments ne peuvent pas entrer dans le cerveau. Nos données suggèrent que le cisplatine traverse facilement la barrière du labyrinthe sanguin et pénètre assez facilement dans l’oreille interne.

Pourquoi l’oreille interne est-elle si sensible au cisplatine?

Nous soupçonnons que cela a à voir avec le fait que nous voyons le cisplatine entrer dans l’oreille interne, puis nous ne le voyons pas partir. Lorsque nous examinons l’absorption du cisplatine chez la souris, nous constatons que la plupart des organes absorbent le cisplatine et l’éliminent rapidement en quelques heures à quelques jours. Mais l’oreille interne a tendance à retenir le cisplatine. Ainsi, le cisplatine pénètre dans l’oreille interne et l’oreille interne n’a aucun moyen de faire sortir le cisplatine. Nous soupçonnons que cette incapacité à dégager le cisplatine de l’oreille interne contribue à la sensibilité unique de l’oreille interne aux dommages causés par ce médicament.

Comment les médecins traitants peuvent-ils moduler les effets pour les patients qui suivent un traitement contre le cancer?

De toute évidence, les patients et les oncologues doivent travailler ensemble pour choisir le meilleur médicament pour le cancer. Et pour beaucoup de cancers, c’est le cisplatine. C’est un excellent médicament anticancéreux. Il est utilisé depuis les années 1960 et il traite avec succès de nombreux types de tumeurs. Choisir un autre médicament n’est souvent pas la chose la plus bénéfique. Des rapports récents d’autres laboratoires suggèrent qu’un médicament appelé thiosulfate de sodium réduit la perte auditive induite par le cisplatine chez les enfants. C’est un médicament qu’il est cliniquement utilisé pour traiter l’empoisonnement au cyanure. Ce médicament doit être administré avec soin – le moment est essentiel pour s’assurer que le cisplatine peut être efficace comme médicament anticancéreux avant que le thiosulfate de sodium ne l’inactive. Il y a un besoin clinique majeur de médicaments qui permettront aux patients de prendre du cisplatine sans endommager l’oreille interne, c’est donc quelque chose sur lequel il faut rester à l’écoute.

Y a-t-il un certain type de patient plus sensible à la perte auditive ou cela affecte-t-il tout le monde?

Les enfants sont plus sensibles à la perte auditive induite par le cisplatine que les adultes, et nous constatons souvent une perte auditive plus grave chez les enfants. Mais cela ne veut pas dire que nous ne voyons jamais de perte auditive sévère induite par le cisplatine chez un adulte. D’autres facteurs pouvant influencer la sensibilité à la perte auditive induite par le cisplatine comprennent la quantité totale de cisplatine nécessaire pour traiter le cancer d’un patient. Plus vous prenez de cisplatine, plus vous risquez d’avoir une perte auditive induite par le cisplatine.

De plus, les thérapies concomitantes comptent. Certains cancers nécessitent un traitement par le cisplatine en conjonction avec, par exemple, la radiothérapie. Si ce rayonnement est proche de l’oreille — par exemple, sur la tête et le cou —, ce rayonnement peut augmenter la sensibilité à la perte auditive induite par le cisplatine. Nous étudions actuellement la perte auditive induite par le cisplatine chez des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou. C’est un cancer qui est traité avec une chimiothérapie au cisplatine en conjonction avec une radiothérapie. Nous avons une incidence plus élevée de perte auditive induite par le cisplatine chez les patients recevant un rayonnement que nous le ferions avec une dose similaire, mais sans le rayonnement. Ces autres facteurs — l’âge, la dose cumulative de cisplatine et la présence ou l’absence de rayonnement simultané à la tête – influencent la sensibilité à la perte auditive induite par le cisplatine.

Dans l’ensemble, pour tous les cancers traités par le cisplatine, l’incidence de la perte auditive est d’environ 50%. Mais certains cancers spécifiques, en particulier les enfants atteints de cancers dans la très petite enfance — disons de moins de 5 ans — ont tendance à avoir une perte auditive induite par le cisplatine plus sévère et à une incidence plus élevée.

Les enfants qui perdent leur audition si jeunes peuvent-ils la récupérer du tout?

La perte auditive induite par le cisplatine n’est pas réversible. Évidemment, chez les enfants, vous verrez des fluctuations de l’audition liées à des choses comme les infections de l’oreille moyenne, et cela est récupérable. La partie de la perte auditive qui est elle-même induite par le cisplatine, à ce stade, est irréversible. Cependant, de nombreux laboratoires travaillent sur la façon d’amener l’oreille interne des mammifères à régénérer les parties de l’oreille endommagées par le cisplatine. Les vertébrés non mammifères, comme le poulet et le poisson, peuvent régénérer la partie de l’oreille interne endommagée par le cisplatine, mais les mammifères ne le peuvent pas.Tant que nous ne pouvons pas régénérer l’oreille interne, de nombreux patients atteints de perte auditive induite par le cisplatine sont candidats à l’adaptation et à la rééducation de l’audition, y compris les appareils auditifs et les implants cochléaires.

Dans votre récente présentation des grands tours au NIH, vous avez souligné que les adultes ne reçoivent souvent pas de tests auditifs de base, mais les enfants le font. L’ajout d’un audiologiste à l’équipe multidisciplinaire de soins du cancer aiderait-il à remédier à cette situation?

La surveillance de l’ototoxicité est très rare chez les adultes sous traitement par le cisplatine. La plupart des enfants, même s’ils ne reçoivent pas de test auditif de base, recevront un test auditif après avoir suivi un traitement au cisplatine. Il est vraiment rare de voir une surveillance robuste de l’ototoxicité chez les adultes, et c’est important car si un adulte n’a pas de test auditif de base et subit ensuite un changement auditif, il est impossible de savoir combien de changements auditifs se sont produits à cause du cisplatine. Les adultes peuvent avoir une perte auditive préexistante due à une exposition au bruit au cours de leur vie ou au vieillissement. Dans cette situation, il est vraiment difficile pour l’audiologiste de savoir quelle part de la perte auditive est causée par le cisplatine alors qu’il n’y avait pas d’audiogramme de base.

Une chose bénéfique que les équipes de traitement peuvent faire est d’obtenir cet audiogramme de base afin que l’audiologiste soit déjà à bord. L’audiologiste peut alors alerter le médecin traitant s’il y a un changement significatif de l’audition, puis il peut au moins y avoir une conversation pour savoir si le médicament peut être modifié ou si une dose différente est appropriée. De plus, avoir l’audiologiste à bord signifie qu’il y a quelqu’un qui peut consulter sur le traitement de la perte auditive. Avoir l’audiologiste au sein de l’équipe est vraiment bénéfique pour le patient et l’oncologue. À l’heure actuelle, la surveillance robuste de l’ototoxicité est assez rare, en particulier chez les adultes.

Y a-t-il une prise de conscience chez les patients de la façon dont le traitement du cancer affecte potentiellement l’audition?

Il y a probablement plus de discussions sur la perte auditive avec les familles des patients pédiatriques. Mon sentiment est que les patients adultes ont rarement une conversation sur la perte auditive induite par le cisplatine, à moins qu’ils ne subissent réellement une perte auditive, et d’ici là, les dommages sont faits. L’une des raisons est que dans de nombreux cas, le cisplatine est le meilleur médicament. Et comme tous les patients ne souffrent pas d’une perte auditive, on pense qu’on attend de voir qui en a une. Mais cela dépend de l’équipe de soins cliniques pour savoir s’il y a une discussion sur la perte auditive induite par le cisplatine avant de commencer le traitement par le cisplatine.

Quel est l’avenir de la recherche dans ce domaine?

Il y a une nouvelle excitation parmi les sociétés pharmaceutiques et les scientifiques de base parce que nous avons suffisamment avancé dans notre compréhension de la science fondamentale de la perte auditive induite par le cisplatine pour qu’il y ait un sentiment que nous avons les outils pour commencer à développer des thérapies pour la réduire. Je pense que nous allons être en mesure de développer une thérapie qui n’interférera pas avec l’efficacité thérapeutique du cisplatine et protégera l’oreille interne et l’audition de ces patients — ce calendrier est maintenant de l’ordre de quelques années, pas de quelques décennies.

Notes de l’auteur