Identification des groupes de crises chez les patients épileptiques | Jiotower

De nombreux troubles neurologiques sont caractérisés par des crises récurrentes et une prédisposition durable aux crises. Pour ces troubles chroniques à manifestations épisodiques (CDEM), notamment l’épilepsie, la migraine et la sclérose en plaques, les cliniciens et les patients cherchent des explications sur la survenue et les schémas des crises dans l’espoir de pouvoir les prédire et les prévenir. La question fondamentale est de savoir si la survenue d’attaques dans ces troubles est aléatoire ou modelée. L’épilepsie est particulièrement adaptée pour résoudre le problème du regroupement, car il semble que pour certaines personnes (regroupeurs), la probabilité d’une crise est plus grande dans le contexte de crises récentes. De plus, de nombreux patients épileptiques ont une fréquence d’épisodes suffisante pour permettre une évaluation des schémas temporels.

Si le regroupement existe vraiment, alors dans un groupe épileptique, par exemple, l’apparition d’un groupe nécessite une intervention agressive pour prévenir la récurrence à court terme de crises supplémentaires ou de l’état de mal épileptique. De plus, l’identification des clusters donne l’occasion de rechercher des facteurs de risque environnementaux ou génétiques qui prédisposent au regroupement.

Nous avons utilisé une étude journalière pour tester l’hypothèse selon laquelle le regroupement est un véritable phénomène dans l’épilepsie et qu’il peut être identifié en milieu clinique. Nous avons examiné une définition clinique simple du regroupement — trois crises ou plus dans les 24 heures1,2 – qu’un patient peut autodéclarer et qui est facile à appliquer, et nous l’avons comparée à la définition statistique du regroupement comme un écart significatif par rapport à une distribution temporelle aléatoire.3-6 Cette approche informera nos recherches sur le phénomène de regroupement dans l’épilepsie et peut être applicable à d’autres troubles chroniques à manifestations épisodiques.

Méthodes. Le recrutement et le consentement des sujets ont été décrits.2 sujets éligibles étaient âgés de ≥18 ans, présentaient une épilepsie liée à la localisation; ≥1 crise au cours des 12 mois précédents et étaient capables de tenir indépendamment un journal des crises. Les sujets ayant déclaré ≥3 crises par jour ont été exclus, car la définition du regroupement suppose une augmentation par rapport à la fréquence moyenne des crises quotidiennes.

Collecte de données. Les sujets ont été formés pour tenir des journaux quotidiens, y compris les heures et les caractéristiques de toutes les crises, les heures de sommeil, l’observance des médicaments, la consommation d’alcool, les mesures du stress et l’état menstruel (figure E-1 sur le site Web de Neurologie à www.neurology.org ). Les sujets qui ne respectaient pas les agendas quotidiens ont été invités à tenir des calendriers mensuels des crises.

Sur les 134 sujets inscrits entre novembre 2002 et septembre 2004, 35 (26 %) n’ont retourné aucun journal intime, 12 (9 %) ont retourné un journal intime et 87 (65 %) ont retourné plus d’un journal intime et ont été inclus dans ces analyses; parmi ceux-ci, 16 (18 %) n’ont eu aucune crise convulsive.

La classification de l’épilepsie et la localisation des crises ont été assignées par un seul épileptologue (S.H.) conformément aux critères de l’ILAE.7 La localisation a été considérée comme inconnue chez les sujets avec des données EEG et IRM normales ou non localisables et une surveillance de l’épilepsie hospitalière non / non localisable. Les données sur les sujets étaient disponibles pour l’IRM (100%), l’EEG interictal (87%) et l’EEG ictal (65 %).

Le regroupement des crises a été défini à l’aide d’une définition clinique standard (trois crises ou plus en 24 heures) et d’une définition statistique qui testait l’hypothèse selon laquelle les crises étaient distribuées aléatoirement dans le temps, suivant une distribution de Poisson caractérisée par une moyenne et une variance égales. Le regroupement ou le modèle périodique régulier seraient des écarts par rapport à ce modèle. La variance du nombre de crises par jour a été comparée au taux moyen de crises par jour à l’aide d’une statistique de test t.8 Une estimation moyenne supérieure à la variance indique un schéma périodique régulier, tandis qu’une plus grande variance indique un schéma groupé.

Résultats. Les données démographiques et les saisies pour 87 sujets conformes au journal et 47 sujets non conformes sont présentées (tableau 1). Les groupes ne différaient pas significativement selon l’âge, le sexe, la classification/localisation de l’épilepsie, l’étiologie de l’épilepsie ou le site de soins. Le suivi moyen/médian était de 233 jours journaliers (voir le tableau E-1 sur le site Web de Neurologie à www.neurology.org).

La répartition des saisies pour les 87 sujets conformes au journal est présentée (tableau 2). Trente-sept sujets (43 %) répondaient à l’une ou l’autre des définitions du regroupement, alors que 50 sujets (57 %) n’étaient pas des regroupements. Les 37 sujets regroupés répondaient à la définition clinique et 19 (22 %) répondaient également à la définition statistique. Dix-huit sujets (21 %) répondaient à la définition clinique mais pas à la définition statistique.

Le taux médian global de convulsions était de 0,07 convulsions/jour (ET 0,5). Le taux médian pour les non-agrégés, quelle que soit la définition, était de 0,03 convulsions/jour (ET 0,05), comparativement à 0,3 convulsions/jour (ET 0,68) pour ceux avec un regroupement quelconque (p = 0,0001). Le taux médian de convulsions chez les agrégateurs statistiques était de 0,37 convulsions/jour (ET 0,80) et pour les agrégateurs cliniques (non statistiques) était de 0,14 convulsions/jour (ET 0,48) (p = 0,007).

Neuf clusters statistiques (47%) ont présenté > 50% de crises dans des clusters cliniques, contrairement à quatre clusters cliniques (non statistiques) (22 %). Aucun sujet n’a présenté toutes ses crises en grappes cliniques. Le sujet se rapprochant le plus d’un clustereur pur avait 11/12 crises (92%) survenant en grappes (111 jours de suivi) et répondait aux deux définitions de clustering.

Discussion. Chez de nombreuses personnes atteintes d’épilepsie, la fréquence des crises permet une évaluation quantitative des schémas temporels, y compris le regroupement. Dans cette étude, nous avons examiné la distribution des crises dans une grande cohorte de sujets suivis de journaux de crises quotidiens, afin d’évaluer la prévalence du regroupement et d’affiner une méthode pour identifier les clusters de crises. Nous avons défini le regroupement des crises soit cliniquement (trois crises en 24 heures), soit statistiquement (écart par rapport à une distribution de Poisson).

Nous concluons que le regroupement dans l’épilepsie est fréquent. Près de la moitié de nos sujets ont présenté des crises convulsives en grappes cliniques, et environ 20% répondaient à la définition plus conservatrice du regroupement statistique. Étonnamment cependant, le regroupement pur est rare; aucun sujet n’a connu toutes ses crises dans les clusters cliniques.

La prévalence rapportée du regroupement des crises par critère clinique a varié de 14 % à 61 %.1,2,9 Bien que biaisée vers l’épilepsie intraitable, notre population étudiée avait un faible taux médian de crises quotidiennes de 0,07, ce qui représentait probablement une gamme plus large de contrôle des crises que les études précédentes. De même, notre prévalence de regroupements statistiques (20%) est inférieure à celle des rapports antérieurs basés sur des statistiques avec des échantillons de plus petite taille, dans lesquels 45% à 92% des sujets présentaient des profils de crises s’écartant d’un processus de Poisson.3-6

Tous les sujets qui répondaient à la définition statistique du regroupement répondaient également à la définition clinique, ce qui suggère que la définition statistique est très spécifique au regroupement. Cependant, même avec la définition statistique, de faux négatifs peuvent survenir, liés à de faibles taux de saisie ou à un suivi court. Alternativement, la méthode clinique donne probablement des faux positifs ou des grappes de crises survenant par hasard. Un taux de saisie plus élevé était significativement associé au regroupement selon l’une ou l’autre définition.

Notre étude comprend un large échantillon, un large éventail de contrôles des crises et un long suivi médian. Les limites de l’étude incluent le recrutement dans un centre d’épilepsie, avec un biais vers l’épilepsie intraitable, et le non-respect des agendas par le sujet. Cependant, le regroupement des crises dans la population bien contrôlée semble être rare, et les caractéristiques de base des sujets non conformes ne différaient pas significativement de celles des sujets conformes, ce qui rendait le biais de participation moins probable.

En pratique clinique, il est important d’identifier les clusters d’épilepsie potentiels, car ces patients peuvent nécessiter des traitements abortifs (c.-à-d. des benzodiazépines parentérales) et peuvent présenter un risque plus élevé d’état de mal épileptique.10 Nous démontrons ici que le regroupement de crises autodéclarées défini comme trois crises ou plus en 24 heures devrait identifier tous les vrais clusters, mais identifiera également les clusters faussement positifs avec des taux de crises élevés. L’utilisation clinique de journaux de crises peut aider à identifier ces sujets.

Nous démontrons également que le regroupement de crises pures est rare. Plutôt que d’examiner les facteurs de risque pour être un “cluster”, nous prévoyons d’explorer les facteurs de risque pour entrer dans une “période de vulnérabilité” aux clusters. Les facteurs de risque candidats comprennent les changements dans le sommeil ou les médicaments, le dérangement métabolique, le stress ou les menstruations. L’avantage d’identifier les risques modifiables pour les groupes de crises est considérable.

De même, dans d’autres troubles neurologiques chroniques (en particulier la migraine), le regroupement des crises peut ne pas être une caractéristique individuelle autant qu’un phénomène lié à des périodes de vulnérabilité. L’étude continue des variables liées au regroupement dans l’épilepsie peut servir à affiner les stratégies d’évaluation de la survenue d’épisodes pour d’autres troubles chroniques à manifestations épisodiques.