Préférence de lieu conditionnée
Extinctionmodifier
L’extinction dans le paradigme de préférence de lieu conditionnée est le processus par lequel l’association du compartiment de lieu avec les aversifs appariés ou le stimulus appétitif est considérablement réduite, diminuant ainsi la préférence de lieu ou l’aversion. L’extinction se produit lorsque le stimulus conditionné est présenté lors d’essais répétés sans la présence du stimulus appétitif ou aversif. Par exemple, si l’animal avait reçu un stimulus alimentaire de renforcement dans un compartiment et avait établi une préférence pour cet endroit, le processus d’extinction serait mis en œuvre en plaçant l’animal dans le compartiment mais en ne lui donnant pas le stimulus alimentaire de renforcement (stimulus inconditionnel) pendant qu’il était dans le compartiment. Le processus d’extinction peut être utilisé avec des souris knockout pour établir si certains récepteurs sont particulièrement impliqués dans le processus d’extinction. L’extinction est également utilisée par les chercheurs pour étudier différentes formes de rétablissement.
Réintégrationmodifier
La réintégration est une méthode utilisée dans les procédures d’expérimentation animale, y compris le RPC et l’auto-administration. Il est souvent utilisé pour modéliser le comportement de la rechute de drogue chez l’homme, bien que sa validité soit un sujet de débat. La réintégration est la réacquisition rapide d’un comportement éteint, qui est causée par la présentation du stimulus inconditionné, par le stress ou par des indices de contexte. Cela montre que le processus d’extinction n’élimine pas complètement une association, car l’association entre l’UCS et le CS peut être rapidement rétablie. Dans le contexte d’une préférence de lieu conditionnée, après qu’une préférence de lieu a été éteinte, le comportement est dit rétabli lorsque l’animal retrouve rapidement sa préférence de lieu après que des essais d’extinction répétés ont provoqué l’extinction de la préférence. Cela a des implications pour la recherche sur les rechutes médicamenteuses. Il existe deux modes d’action principaux pour lesquels la réintégration est souvent testée dans le paradigme de préférence de lieu conditionné. L’une consiste à introduire l’animal (généralement des rats ou des souris sont utilisés) au stress. L’autre consiste à leur donner une petite dose du stimulus inconditionné. Dans le cas du RPC, lorsque des médicaments sont utilisés pour établir une préférence de lieu conditionné, on parle d’amorçage du médicament.
Réintroduction induite amorcéedit
La réintroduction induite amorcée est un test en CPP par lequel le stimulus inconditionné est donné à l’animal après l’extinction de l’association entre l’UCS et le CS. L’administration de l’UCS amorce l’association avec le CS (compartiment de lieu) et stimule la réacquisition de la préférence de lieu. Les drogues d’abus telles que la cocaïne et l’héroïne ont une capacité particulièrement forte à être rétablies par amorçage, ce qu’on appelle la réintégration par amorçage. On pense que la réintégration de la drogue amorcée renouvelle la valeur incitative du compartiment de la place en raison des effets motivationnels de la drogue. La réintégration médicamenteuse a été testée dans le RPC principalement avec des psychostimulants et des opiacés. La réintégration avec des primes médicamenteuses dépend de la dose du médicament administrée à l’animal. Les petites administrations du médicament-prime ne produiront généralement pas de rétablissement alors que des doses plus élevées le feront. Une zone du cerveau qui est liée au rétablissement de la préférence de place par l’amorçage du médicament est la réintégration latérale de la cocaïne amorcée par le médicament habenula S’est également rétablie par l’administration de psychostimulants similaires, y compris la méthamphétamine et le méthylphénidate. Ces trois psychostimulants augmentent la quantité de dopamine dans le noyau accumbens en bloquant la recapture de la dopamine, qui est présumée médier les effets bénéfiques des médicaments. C’est également le cas de la morphine. L’administration de morphine, d’héroïne et de cocaïne induit le rétablissement ou le CPP induit par la morphine.
Rétablissement induit par le stressmodifier
Dans le paradigme de préférence de lieu conditionné, il a été démontré que le stress rétablit les préférences de lieu conditionné chez les rats après l’extinction de la préférence. Cela a des implications pour la recherche sur la dépendance en raison de l’effet du stress sur le comportement de rechute humain. La réintégration induite par le stress dans le RPC se produit lorsque l’animal est exposé au stress après l’extinction d’une préférence de lieu. Cette exposition entraîne le rétablissement de la préférence de lieu. Les facteurs de stress courants utilisés dans ces paradigmes incluent le choc des pieds et le bruit Certaines études ont montré que lorsque des drogues d’abus sont utilisées comme stimuli appétitifs, l’exposition au stress peut rétablir une préférence de lieu qui a été éteinte pendant deux semaines.
Lorsque les rats subissent un stress sous forme de choc au pied ou de bruit, des changements se produisent dans le système noradrénaline et l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Ces changements ont un impact important sur la préférence de lieu conditionnée à la réintégration. Le stress stimule la libération de l’hormone de libération de la corticotropine (CRH) par l’hypothalamus du rat, ce qui entraîne une série de changements dans l’hypophyse du cerveau pour libérer les glucocorticoïdes des glandes surrénales. La CRH stimule également la libération de neurotransmetteurs dans les régions hypothalamiques du cerveau pour médier les changements d’activité cérébrale induits par le stress. Ce système joue un rôle clé dans le rétablissement de la préférence de lieu conditionné. La CRH agit comme un neurotransmetteur dans les régions du cerveau, y compris le noyau du lit de la strie terminale et de l’amygdale. Le rétablissement de la préférence de place conditionnée s’est avéré bloqué lorsque des antagonistes des récepteurs CRH sont injectés dans le BNST. En d’autres termes, les effets du stress sur la réintégration peuvent être inhibés en bloquant les sites récepteurs de la CRH dans certaines zones du cerveau. Le neurotransmetteur noradrénaline joue également un rôle dans la réintégration induite par le stress. Le blocage de certains récepteurs noradrénergiques inhibe la réintégration induite par le stress. De plus, la désinhibition des zones du cerveau qui inhibent la libération de noradrénaline annule également l’effet de la réintégration induite par le stress. Ensemble, les systèmes noradrénaline et CRH jouent un rôle clé dans la réintégration induite par le stress de la préférence de lieu conditionnée et fournissent des connaissances sur la base neurochimique de la rechute induite par le stress.
Rechute
La recherche sur le stress et la réintégration médicamenteuse a des implications pour le traitement de la recherche sur la toxicomanie chez l’homme. Les études de réintégration sur le stress et les primes médicamenteuses fournissent des preuves de leur rôle dans le comportement de rechute chez l’homme. En plus de la préférence placée conditionnée, des tests sur les animaux utilisant des procédures d’auto-administration ont également été utilisés pour examiner les causes potentielles de rechute chez l’homme. Le stress et les primes médicamenteuses ont également contribué au comportement de rechute chez l’homme. Sachant que le stress et les primes de drogue contribuent au comportement de rechute, des mesures pour éviter les situations stressantes peuvent aider les toxicomanes à éviter de revenir à leurs comportements addictifs. On pense que l’amorçage médicamenteux induit une rechute chez l’homme en raison de ses effets sur les circuits de récompense du cerveau. On pense que l’exposition répétée au médicament sensibilise l’effet gratifiant du médicament et que l’exposition au médicament après l’extinction peut réintroduire cet effet gratifiant. Ces effets jouent un rôle clé dans la persistance des comportements de recherche de drogue. Les chercheurs utilisent la procédure de rétablissement pour tester la capacité de certains médicaments à inhiber ces différents types de rétablissement. Un de ces médicaments qui a montré des effets atténuants sur la réintégration est la mecamylamine. Il s’agit d’un antagoniste sélectif des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine qui, s’il est administré après des essais d’extinction, peut bloquer le rétablissement de la préférence de place conditionnée pour la nicotine et les opiacés. Bien que des liens de causalité directs ne puissent pas être supposés entre la réintégration dans la procédure de préférence de lieu conditionné et la rechute chez l’homme, elle constitue une première étape solide dans le processus de création de médicaments qui pourraient un jour être utilisés pour traiter la rechute chez l’homme.
