Profil de drogue médico-légale: Cocaethylene

Résumé

Cet article est conçu comme une brève revue ou une introduction sur le cocaethylene (CE), une substance pharmacologiquement active formée dans le corps lorsqu’une personne ingère de l’éthanol et de la cocaïne. Les ouvrages de référence largement utilisés en toxicologie médico-légale contiennent peu d’informations sur l’EC, même si ce métabolite de la cocaïne est couramment rencontré dans les cas de routine. L’EC et la cocaïne sont équi-efficaces pour bloquer la recapture de la dopamine au niveau des sites récepteurs, renforçant ainsi les effets stimulants du neurotransmetteur. Chez certaines espèces animales, la DL50 de l’EC était plus faible que pour la cocaïne. La CE est également considérée comme plus toxique pour le cœur et le foie par rapport à la cocaïne, drogue mère. La demi-vie d’élimination plasmatique de l’EC est de ~ 2 h contre ~ 1 h pour la cocaïne. Les concentrations de CE dans le sang après avoir bu de l’alcool et pris de la cocaïne sont difficiles à prévoir et dépendront du moment de l’administration et des quantités des deux précurseurs ingérés. Après une dose unique aiguë de cocaïne et d’éthanol, le profil concentration-temps de l’EC est inférieur à celui de la cocaïne, bien que l’EC soit détectable dans le sang pendant plusieurs heures de plus. Un argument solide peut être avancé pour additionner les concentrations de cocaïne et d’EC dans les échantillons sanguins médico-légaux lorsque les résultats toxicologiques sont interprétés en relation avec une intoxication aiguë et le risque de décès par surdose.

Introduction

Les profils de drogues représentent une source d’information utile lorsque les toxicologues judiciaires rédigent des avis d’experts ou préparent des affidavits dans divers crimes liés à la drogue et décès par surdose. Un bon profil de médicament devrait fournir des informations sur les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du médicament. Il devrait également indiquer les concentrations de substance active dans le sang après des doses thérapeutiques, récréatives et dans les décès. Cependant, la lecture d’un profil de médicament ne doit pas remplacer la recherche d’articles originaux de revues à comité de lecture qui fournissent des informations supplémentaires sur la disposition et le devenir dans le corps du médicament d’intérêt.

Les crimes liés à la drogue sont un problème mondial, y compris la conduite en état d’ébriété et la drogue (1), les agressions sexuelles facilitées par la drogue (2) et les décès par intoxication médicamenteuse (3). Mon implication dans un récent procès criminel impliquant la co-ingestion de fortes doses d’éthanol et de cocaïne m’a amené à consulter un certain nombre d’ouvrages de référence en toxicologie médico-légale. Celles-ci comprenaient L’Élimination des Drogues et des produits chimiques toxiques chez l’Homme (11e édition), qui contient une mine d’informations sur la cocaïne, bien qu’un profil de drogue ou une monographie consacrée à l’EC manquait (4).

Une autre source de référence largement utilisée, l’Analyse de Clarke sur les drogues et les poisons (quatrième édition) ne contenait aucune information sur l’EC (5). Le chapitre consacré à la cocaïne dans la quatrième édition du livre Principles of Forensic Toxicology mentionne la formation de CE, mais aucune référence n’a été donnée aux articles publiés dans des revues scientifiques (6). De même, une fiche d’information sur les drogues sur les effets comportementaux de la cocaïne a été incluse dans un livre publié par la National Highway Traffic Safety Administration des États-Unis, bien que cela contienne peu d’informations utiles sur CE (7). Ce manque d’informations facilement disponibles sur le CE, qui est un métabolite pharmacologiquement actif et toxique de la cocaïne, m’a incité à rédiger ce profil de médicament de toxicologie médico-légale.

Qu’est-ce que le cocaéthylène?

La cocaïne a été extraite de l’Érythroxylum coca en 1860 (8) par Albert Niemann (1834-1861) et sa structure chimique a été élucidée par Richard Willstätter (1872-1942) dans le cadre de sa thèse de doctorat sur les alcaloïdes tropanes réalisée à l’Université de Munich en 1894 (9, 10). Selon l’indice MERCK (13e édition), le cocaéthylène a été préparé pour la première fois en 1885, mais ses propriétés pharmacologiques n’ont probablement pas été étudiées de manière approfondie, car la cocaïne était disponible en grande quantité à partir des feuilles de coca. Peu après l’extraction et la purification de la cocaïne, ses propriétés anesthésiques et stimulantes locales ont été découvertes et ce produit naturel est devenu une drogue récréative majeure dans le monde entier (11).

La cocaïne est souvent identifiée dans le sang et d’autres échantillons biologiques de conducteurs avec facultés affaiblies (12), de patients empoisonnés (13) et de cas de médecins légistes (14). Les principaux métabolites de la cocaïne présentant le plus d’intérêt en toxicologie médico-légale sont la benzoylecgonine (BZE) et l’ester méthylique d’ecgonine (EME), qui sont déterminés dans le sang (15) et excrétés dans l’urine, la BZE étant l’analyte cible pour l’analyse de dépistage (16). Un autre métabolite mineur et pharmacologiquement actif de la cocaïne est formé par l’action des enzymes hépatiques P450 provoquant la N-déméthylation du groupe amine tertiaire pour donner la norcocaïne (6).

Une analyse ciblée de l’EC doit être envisagée lorsque les échantillons sanguins médico-légaux sont positifs à la fois pour la cocaïne et l’éthanol. Le CE est un nouveau métabolite formé dans une réaction de transestérification entre l’éthanol et la cocaïne et catalysé par l’action des enzymes carboxyl-estrases hépatiques (17, 18). Ainsi, l’ester méthyl carboxylique de la BZE (cocaïne) est converti en l’ester éthyl carboxylique de la BZE, qui est le cocaéthylène (19).

Les structures chimiques de la cocaïne (mol. l. 303.4) et CE (mol. l. 317.4) et la biosynthèse de l’EC sont illustrées à la figure 1. L’EC n’est pas une drogue d’abus en soi, mais se forme dans le foie lorsqu’une personne boit de l’alcool et ingère également de la cocaïne (20, 21).

Découverte du cocaéthylène

Une recherche de PUBMED pour le cocaéthylène montre que la première référence est apparue en 1990 à un article de presse intitulé Miami vice metabolite publié dans la revue SCIENCE (22). Cela portait sur des enquêtes sur des décès liés à la cocaïne effectuées au bureau du médecin légiste du comté de Dade à Miami. Au cours de l’analyse par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse (GC-MS), le toxicologue judiciaire Lee Hearn PhD a observé un pic important sur les chromatogrammes de masse avec l’ion moléculaire m / z 317, qui s’élut de la colonne GC peu après la cocaïne m / z 303 (20). Ce fragment de masse inattendu (m / z 317) a suscité l’intérêt de Hearn, en particulier lorsqu’il a remarqué qu’il était plus répandu lorsque la concentration d’éthanol dans le sang du défunt était également élevée (23). Une étude plus approfondie du modèle de fragmentation du pic inconnu a suggéré qu’il s’agissait de CE, ce qui a été confirmé plus tard par une synthèse de l’ecgonine et une comparaison du spectre complet avec la norme CE authentique fournie par l’Agence américaine de lutte contre la drogue.

Les mêmes chercheurs de Miami ont montré que le CE se formait rapidement lorsque des homogénéats hépatiques étaient incubés avec de l’éthanol et de la cocaïne (20). Cette ligne de recherche a été étendue par Jatlow et al. (24), qui a confirmé que CE n’était pas un artefact produit lors de l’étude des spécimens. Au sang sans drogue, ils ont ajouté à la fois de l’éthanol et de la cocaïne et aucun CE n’a été formé lorsque le mélange a été incubé à 37 ° C. Ni CE n’a été produit lorsque le mélange d’incubation a été acidifié (pH 1-2) pour simuler les conditions existant dans l’estomac.

Depuis ces premiers rapports, la pharmacologie et la toxicologie de l’EC ont été largement étudiées, y compris ses effets cardiovasculaires et ses propriétés stimulantes (25, 26). Il apparaît que l’EC et la cocaïne sont équipotentes pour bloquer la recapture de la dopamine au niveau des synapses, qui est le mécanisme principalement responsable des effets agréables, addictifs et renforçants des deux drogues (27).

Méthodes d’analyse

La similitude étroite de structure chimique et de propriétés physico-chimiques de la cocaïne et de l’EC (voir Figure 1) signifie que les deux médicaments sont co-extraits de milieux biologiques, soit par agitation avec des solvants organiques, soit par l’utilisation de colonnes d’extraction en phase solide (28). Les deux médicaments ont été identifiés et quantifiés dans une grande variété de types d’échantillons biologiques, y compris le sang, le liquide buccal, le méconium, le plasma, l’urine et les mèches de cheveux (29).

Les méthodes GC et MS actuellement disponibles dans les laboratoires de toxicologie médico-légale sont applicables à l’analyse du CE, de la cocaïne et de leurs métabolites (30). Ni la cocaïne ni l’EC ne nécessitent de dérivatisation préalable avant l’analyse GC ou GC–MS, bien que cela soit nécessaire pour que BZE et EME assurent des pics chromatographiques nets sans résidus appréciables (31). Des analogues marqués au deutérium sont disponibles comme étalons internes lorsque la spectrométrie de masse est utilisée pour l’analyse de la cocaïne, de l’EC et de leurs métabolites.

GC avec détection NPD, les méthodes GC–MS et LC–MS ont toutes été utilisées pour l’analyse de la cocaïne et de l’EC dans des échantillons biologiques (32). Les méthodes LC–MS ou certaines techniques à césure, telles que LC–MS-MS, sont plus populaires aujourd’hui, car la dérivatisation n’est pas nécessaire (29). Un article récent a rapporté une méthode spectrométrique de masse à piège à ions GC pour l’analyse de la cocaïne, de l’EC et de leurs métabolites (33).

Pharmacocinétique

La cocaïne peut être administrée de différentes manières, mais à des fins récréatives, le médicament est principalement pris en reniflant ou en reniflant dans une narine (insufflation), ce qui facilite l’absorption dans la circulation sanguine à travers les muqueuses de la cavité nasale (34). Par rapport à la plupart des drogues rencontrées en toxicologie médico-légale, la cocaïne a une demi-vie d’élimination plasmatique courte (t½) de ~ 1 h (35). Par conséquent, après six x t½ (6 h), seules des traces de la drogue mère doivent être détectables dans des échantillons de sang médico-légal (36). Comme la cocaïne, le CE est métabolisé en BZE et subit également une N-déméthylation en normétabolite, le norcocaéthylène (37).

Après administration intraveineuse (i.v.) de CE (0,25 mg/kg), la demi-vie moyenne d’élimination plasmatique (±SE) était de 1,68 ± 0,11 h contre 1,07 ± 0,09 h pour la même dose de cocaïne (38). Dans la même étude, la différence de concentration maximale moyenne ± SE de cocaïne dans le plasma (0,170 ± 0,024 mg / L) et de CE (0,159 ± 0,030 mg / L) n’était pas statistiquement significative (P > 0,05). Les zones sous les profils temporels de concentration (ASC) de la cocaïne et de l’EC (0-60 min après l’administration) étaient également similaires; L’ASC pour la cocaïne était de 6,2 ± 0,953 mg x h/L par rapport à 6,8 ± 0,792 mg x h/L pour l’EC (P > 0,05).

Dans une autre étude chez l’homme, 0,25 mg / kg de cocaïne ou d’EC ont été administrés par voie intraveineuse et les concentrations maximales résultantes dans le plasma étaient respectivement de 0,195 mg / L et de 0,160 mg / L (P > 0,05) (39). Après avoir doublé les doses de chaque médicament à 0,50 mg / kg, la Cmax correspondante dans le plasma était de 0,444 mg / L pour la cocaïne et de 0,329 mg / L pour l’EC (P > 0,05). Après ces deux doses, les demi-vies moyennes d’élimination de CE du plasma étaient de 2,48 h (0,25 mg/kg) et de 2,43 h (0,50 mg/kg) contre une moyenne de 1,51 h et 1,45 h pour la cocaïne.

Lorsque de la cocaïne deutérée (d5) a été administrée par voie orale (2,0 mg / kg), i.v. (1,0 mg / kg) ou par tabagisme (0,2 mg / kg) à six volontaires, qui buvaient également de l’éthanol (1,0 g / kg), les demi-vies d’élimination de la cocaïne (CE) étaient respectivement de 1,8 h (2,3 h), 1,5 h (2,7 h) et 1,0 h (2,5 h) (40). La quantité de cocaïne convertie en CE dépendait de la voie d’administration, soit 34 ± 20% (par voie orale), 24 ± 11% (par voie intraveineuse) et 18 ± 11% (tabagisme).

Dans une étude de conception croisée en double aveugle, 10 sujets volontaires ont bu de l’éthanol (1,0 g / kg) et une heure plus tard ont reçu 0,30, 0,60 ou 1,2 mg / kg de d5-cocaïne par perfusion i.v. à débit constant pendant 15 min (41). Comme prévu, les concentrations plasmatiques maximales de cocaïne et d’EC et d’ASC ont augmenté proportionnellement avec l’augmentation de la dose de cocaïne. Les demi-vies d’élimination plasmatique de l’EC et de la cocaïne étaient indépendantes de la dose, mais étaient d’environ 1 h plus longues pour l’EC. De plus, la Cmax maximale plasmatique pour l’EC était environ 15 fois inférieure à la Cmax pour la cocaïne pour chaque dose administrée. Cette étude a révélé que 17 ± 6% de la dose de cocaïne était convertie en CE. Il a également été observé que l’ingestion d’éthanol avant l’administration de cocaïne diminuait les taux urinaires de BZE de 48% et augmentait les taux urinaires d’EC et d’EME.

La demi-vie d’élimination plus longue de l’EC signifie qu’il est détectable dans le sang ou le plasma pendant quelques heures de plus que la cocaïne, la drogue mère, mais pas aussi longtemps que le BZE (t½ ~ 5 h) (42). Le BZE est l’analyte cible pour le dépistage des drogues dans les cas de routine et lorsqu’une preuve de consommation de cocaïne est requise (15, 30). Cependant, il n’est pas possible de tirer des conclusions sur les effets néfastes des médicaments ou sur le moment de la dernière utilisation à partir des concentrations déterminées dans l’urine. Contrairement à CE, le BZE n’est pas un métabolite psychoactif de la cocaïne et ne devrait donc pas contribuer aux manifestations pharmacologiques ou toxiques de l’abus de cocaïne (42).

Pharmacodynamique

Il est généralement admis que les effets stimulants psychoactifs de la cocaïne et de l’EC sont médiés par les neurones dopaminergiques du noyau accumbens (11, 43). Les deux médicaments agissent en bloquant la recapture de la dopamine et en augmentant ainsi l’activité neuronale post-synaptique (25). Cela stimule l’activité cérébrale, ce qui rend les gens plus énergiques, mentalement alertes, excités et donne le sentiment d’être “high”. Et à cet égard, l’EC et la cocaïne semblent être équipotents en tant que stimulants centraux (44). Étant donné que la demi-vie d’élimination plasmatique de l’EC est plus longue que celle de la cocaïne, cela contribue à prolonger les effets dopaminergiques agréables, ce qui pourrait expliquer pourquoi les cocaïnomanes consomment souvent de l’alcool lorsqu’ils abusent de la cocaïne (45). Une étude a révélé que l’EC était un bloqueur plus puissant des canaux sodiques cardiaques que la cocaïne, ce qui pourrait exacerber les effets cardiovasculaires indésirables de la cocaïne (46).

Après que six sujets volontaires ont sniffé de la cocaïne (2 mg / kg) et bu immédiatement après de l’éthanol (1 g / kg), l’euphorie induite par la cocaïne a été plus accentuée et prolongée par rapport à la même dose de cocaïne et de placebo (47). De plus, le rythme cardiaque était significativement plus rapide dans le bras éthanol et cocaïne de l’étude.

Des sensations ” élevées” et des effets sur les paramètres cardiovasculaires ont été mesurés chez six sujets de sexe masculin ayant reçu de la cocaïne (0,25 mg/ kg) ou de l’EC (0,25 mg/kg) en injection de bolus intraveineux (38). Pendant les deux premières heures suivant l’administration, les effets “élevés” de la cocaïne ainsi que les effets induits par la drogue sur la fréquence cardiaque et la pression artérielle étaient plus faibles après l’EC par rapport à une dose équivalente de cocaïne.

La cocaïne exerce des effets puissants de renforcement après une consommation chronique, ce qui conduit à une dépendance physiologique et psychologique. De nombreuses personnes présentent un comportement de recherche de drogue et, par conséquent, elles ont tendance à rechuter après une période d’abstinence (43). Il n’existe pas de pharmacothérapie efficace pour le traitement de la dépendance à la cocaïne, bien qu’il s’agisse d’un domaine de recherche actif et en cours (48).

Concentrations sanguines de CE

Les concentrations de CE dans le sang après la co-ingestion d’alcool et de cocaïne sont difficiles à prévoir, car cela dépend beaucoup de la quantité de précurseurs ingérés et de l’ordre et du moment de l’administration. Sans boire d’alcool, il ne devrait pas y avoir d’EC mesurable dans le sang après consommation de cocaïne. Cependant, il existe des situations où l’EC peut être mesurable dans le sang après que la concentration d’éthanol est tombée en dessous du seuil analytique habituel de 0,01 g% utilisé dans de nombreux laboratoires.

L’ordre d’administration des précurseurs est également une considération importante, par exemple si l’éthanol a été consommé plusieurs heures avant ou après l’ingestion de cocaïne. La formation de CE est probablement plus favorable avec une concentration sanguine élevée d’éthanol préexistante lorsque la personne commence à prendre de la cocaïne. Cela s’ensuit en raison de la demi-vie d’élimination relativement courte de la cocaïne dans le plasma d’environ 1 h, de sorte que les concentrations peuvent être insignifiantes lorsqu’une personne boit de l’éthanol. Avec de faibles concentrations de cocaïne dans le sang, il ne devrait pas y avoir beaucoup de CE produit, quelle que soit la quantité d’alcool consommée (49). Il est donc difficile de prédire, dans n’importe quel cas individuel, la concentration de CE dans les échantillons biologiques analysés dans des cas cliniques et médico-légaux.

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’EC plus longue d’environ une heure par rapport à la cocaïne signifie que cette dernière pourrait être déclarée “négative” ou “non détectée” lorsque l’EC était encore mesurable dans les fluides corporels. Cela permettrait néanmoins de vérifier qu’une personne avait déjà ingéré de l’éthanol et de la cocaïne.

L’EC a été identifié pour la première fois dans le sang d’autopsie à des concentrations allant de 0,05 mg / L à 0,31 mg / L lorsque les concentrations de cocaïne coexistantes étaient de < LLOQ à 4,03 mg / L et que les cas d’éthanol sanguin étaient de 0,03 à 0,46 g% (20). Dans un rapport ultérieur, du même laboratoire, les concentrations de CE dans les sangs post–mortem (N = 6) variaient de 0,03 mg / L à 0,55 mg / L lorsque la cocaïne variait de 0,03 mg / L à 1,4 mg / L et l’éthanol sanguin était de 0,01 à 0,10 g% (32).

Dans 62 cas de médecin légiste, les concentrations moyennes de cocaïne, d’EC et d’éthanol dans le sang et l’humeur vitreuse (HV) n’étaient pas significativement différentes (50). Cependant, les concentrations de CE dans le sang et de VH étaient environ 20 fois plus faibles que les concentrations de cocaïne. Dans un autre rapport sur sept décès liés à la cocaïne, la moyenne (plage) des concentrations de CE était de 0,348 mg / L (0,073-1,45), contre 0,758 mg / L (0,034–4,37) pour la cocaïne et 0,12 g% (0,02–0,24) pour l’éthanol sanguin (24).

Dans 41 hospitalisations, principalement des patients traumatisés, présentant une augmentation de l’éthanol sanguin (0,168 g% en moyenne), les concentrations moyennes de cocaïne et de CE dans le sang étaient de 0,117 mg / L et de 0,112 mg / L, respectivement (51). Chez les patients d’urgence positifs au médicament, 28 personnes avaient de la cocaïne, de l’EC et de l’éthanol dans le plasma à des concentrations moyennes (plage) de 0,0862 mg / L (0-0,335) pour la cocaïne, 0.0584 mg / L (0-0,250) pour le CE et 0,12 g% (0,005-0,31) pour l’éthanol (52). Dans cette même étude, les concentrations de cocaïne et de CE étaient fortement corrélées (r = 69), mais aucune corrélation n’a été trouvée entre CE et éthanol (r = -0,078).

Chez 68 patients traumatisés urbains, l’EC a été identifiée dans le plasma à des concentrations moyennes ± SE (plage) de 0,041 ± 0,027 mg / L (0,003–0,213 mg / L). Tous les patients étaient également positifs à la cocaïne à une concentration plasmatique moyenne de 0,093 ± 0,052 mg/L (0,004–0,699 mg/L). L’éthanol a été rapporté positif chez 56% des patients à une concentration moyenne (plage) de 0,175 ± 0,085 g% (0,012–0,37 g%). La corrélation entre les taux de cocaïne et d’EC dans le plasma dans cette étude était faible et insignifiante (53).

Les profils concentration–temps de CE et de cocaïne ont été déterminés après que six hommes en bonne santé aient bu de l’éthanol (1,0 g / kg) avant de sniffer de la cocaïne (2 mg / kg) (54). Dans le bras éthanol–cocaïne de l’étude, la concentration moyenne de cocaïne dans le plasma était de 0,366 mg / L, ce qui était sensiblement supérieur à CE, qui atteignait un maximum de 0.062 mg / L et éthanol plasmatique en moyenne 0,113 g%.

Après que huit volontaires ont sniffé 100 mg de cocaïne et ont également bu de l’éthanol (0,8 g / kg), la concentration plasmatique maximale moyenne de CE était de 0,049 mg / L par rapport à 0,331 mg / L pour la cocaïne. Dans cette même étude, la concentration moyenne d’éthanol dans le plasma était de 0,1 g% (55).

Après la prise de doses récréatives uniques de cocaïne et d’éthanol, la concentration de CE dans le sang ou le plasma est considérablement inférieure à celle de la cocaïne (55). Mais dans des situations réelles, beaucoup dépendra de l’ordre, du moment et des doses des deux médicaments précurseurs. Après une consommation excessive répétée de cocaïne, la concentration de CE dans le sang aura tendance à s’accumuler, en raison de sa demi-vie d’élimination plasmatique plus longue. Dans ces circonstances, on peut s’attendre à des concentrations de CE plus élevées lorsqu’une personne ingère une nouvelle dose de cocaïne, en fonction de la quantité prise (56).

Toxicité

Étant donné que l’EC et la cocaïne sont des substances pharmacologiquement actives, il est fort possible d’additionner les concentrations sanguines ou plasmatiques des deux substances lorsque les résultats toxicologiques sont interprétés dans des cas de routine. La somme des concentrations de cocaïne et de CE devrait fournir une indication plus fiable de l’intensité des effets des drogues sur les performances et le comportement humains et du risque de toxicité et de décès par surdose (57).

Des études chez la souris ont montré que la létalité de l’EC, telle que déterminée par sa DL50, dépassait la cocaïne et que les deux drogues étaient plus toxiques que l’éthanol (58). La DL50 de l’EC chez les rats Long-Evans était de 96 mg/kg chez les femelles comparativement à 70 mg/kg chez les mâles (59). Cependant, la DL50 dépendait également de la souche particulière des rats testés. Les résultats généraux des études animales indiquent que l’EC est potentiellement plus dangereux que la cocaïne dans la létalité médiatrice (DL50 inférieure), Chez les souris Swiss-Webster, la DL50 était de 62 mg / kg pour l’EC contre 93 mg / kg pour la cocaïne (23).

La cocaïne et l’EC sont tous deux de puissants stimulants du système nerveux central (SNC) agissant via les neurones dopaminergiques, entraînant une hypertension, une augmentation du rythme cardiaque et une température corporelle élevée, ce qui exagère probablement le risque de cardiotoxicité (60). Des données anecdotiques suggèrent que les consommateurs chroniques de cocaïne peuvent se manifester par un délire excité et des convulsions induites par la drogue (61).

Les résultats de l’autopsie des décès par intoxication à la cocaïne sont généralement similaires à ceux d’autres stimulants du SNC, tels que l’amphétamine ou la méthamphétamine (62, 63). Cela inclut les hémorragies cérébrales, les accidents vasculaires cérébraux ou d’autres événements cardiovasculaires indésirables (64, 65). L’abus de cocaïne perturbe également la thermorégulation du corps, ce qui peut entraîner des décès dus à l’hyperthermie, en particulier lorsque le médicament est mal utilisé dans un climat chaud et à une température ambiante plus élevée (66).

Remarques finales

L’EC est un métabolite pharmacologiquement actif de la cocaïne formé dans le corps lorsqu’une personne boit de l’alcool et ingère également de la cocaïne. La concentration de CE produite est difficile à prévoir, car elle dépendra de la dose de chaque médicament précurseur et du moment de l’administration de chacun (40). La cocaïne et l’EC stimulent le SNC et augmentent les sentiments de haute suscités par la cocaïne. Étant donné que la toxicité aiguë de la cocaïne est accrue en présence d’EC, les concentrations des deux médicaments doivent être additionnées lorsque les effets sur la performance et le comportement et le risque d’intoxication et de décès sont pris en compte. Le rôle joué par l’EC dans les intoxications aiguës associées à l’abus de cocaïne ne doit pas être sous-estimé. Chaque fois que des échantillons de sang médico-légaux sont positifs à la fois pour l’éthanol et la cocaïne, une détermination quantitative spécifique de la quantité d’EC présente est recommandée et la concentration rapportée avec d’autres médicaments pour aider à faire une interprétation correcte.