Quels Antibiotiques Dépendent du Temps ou de la Concentration?
Question
Pourriez-vous fournir une liste d’antibiotiques qui dépendent du temps et de la concentration, y compris le nouvel agent tigécycline? La tigécycline peut-elle être administrée une fois par jour au lieu de toutes les 12 heures?
Réponse de l’Expert
 |
Laura L. Lehman, PharmD Coordinateur clinique, Pharmacie, Centre hospitalier Carroll, Westminster, Maryland |
La pharmacologie des antibiotiques implique à la fois des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PD). La pharmacocinétique concerne la concentration et le temps du médicament chez l’hôte, tandis que la pharmacodynamique décrit les interactions dépendantes de la concentration et du temps des antibiotiques contre les agents pathogènes chez l’hôte. Nous pensons généralement à 2 grandes catégories d’antibiotiques PD: ceux ayant un effet bactéricide dépendant du temps et ceux ayant un effet bactéricide dépendant de la concentration. Cependant, une troisième catégorie a également été décrite, composée d’antibiotiques ayant des effets à la fois dépendants du temps et de la concentration (tableau).
Les antibiotiques dépendants du temps exercent un effet bactéricide optimal lorsque les concentrations de médicaments sont maintenues au-dessus de la concentration inhibitrice minimale (CMI). En règle générale, les concentrations sont maintenues à 2 à 4 fois la CMI tout au long de l’intervalle de dosage. Pour ces agents, des concentrations plus élevées n’entraînent pas une plus grande destruction des organismes. De plus, ils ont tendance à avoir un effet postantibiotique minimal ou nul (EAP).
Les antibiotiques dépendants de la concentration permettent d’augmenter la destruction bactérienne avec des niveaux croissants de médicament. De plus, ces agents ont une EAP dépendante de la concentration associée dans laquelle l’action bactéricide se poursuit pendant un certain temps après que le taux d’antibiotiques est tombé en dessous de la CMI. La concentration maximale et l’aire sous la courbe de concentration (ASC) déterminent l’efficacité de ces antibiotiques. Pour ce groupe de médicaments, des concentrations d’au moins 10 fois la MIC sont nécessaires pour un effet bactéricide optimal.
La troisième catégorie de PD se compose principalement d’antibiotiques bactériostatiques qui ont des EAP prolongées. Certains de ces agents ont été classés ailleurs comme dépendant du temps; cependant, en raison de la présence de PAE, ils ont également des caractéristiques dépendantes de la concentration. L’efficacité de ce groupe est déterminée par le rapport ASC/CMI sur 24 heures (ASC/ CMI).
La tigécycline (Tygacil) est un dérivé de la minocycline, et c’est le premier antibiotique de la glycylcycline. Il existe actuellement 2 indications approuvées, pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous, et pour les infections intra-abdominales compliquées. Une utilisation non indiquée sur l’étiquette de la tigécycline est le traitement des sécrétions bronchiques dans la pneumonie.
La demi-vie terminale moyenne de la tigécycline est de 37 à 38 heures. Ses propriétés de PD n’ont pas encore été complètement élucidées, mais il semble avoir des caractéristiques dépendantes du temps et de la concentration. Sa PAE in vivo a été rapportée à 8,9 heures pour Staphylococcus pneumoniae et à 4,9 heures pour Escherichia coli. Intuitivement, sur la base de sa longue demi-vie et de sa PAE prolongée, il semble raisonnable de se demander si la tigécycline pourrait être administrée moins de deux fois par jour. Cependant, selon le fabricant, une étude des effets sériques et intrapulmonaires de la MP du médicament chez 30 sujets sains a soutenu un régime deux fois par jour pour les organismes étudiés (communication écrite, Wyeth Pharmaceuticals; 6 août 2007). Une recherche documentaire n’a révélé aucune étude publiée sur l’administration quotidienne de la tigécycline. La posologie quotidienne ne peut pas être recommandée pour le moment.
