Résultats de grossesse de Mères avec des Anticorps IgM Spécifiques au CMV Détectables: Un examen triennal dans une Grande Maternité de Référence Tertiaire irlandaise

Les résultats positifs des IgM au CMV ont été identifiés à la suite d’une recherche électronique du Système d’information de laboratoire de l’Hôpital Rotunda où les patientes ont assisté. Les tests sérologiques ont été effectués au Laboratoire national de référence des virus en Irlande (NVRL). Les tests CMV IgM ont d’abord été réalisés sur le système Architect (Abbott Diagnostics) puis confirmés sur le VIDAS (bioMérieux, France). C’était l’algorithme standard qui était en place au moment des tests pour tous les échantillons cliniques. Des tests d’ADN du CMV urinaire ont été effectués à l’aide d’un kit Artus sur le système de PCR RAPIDE en temps réel ABI 7500. Tous les tests ont été effectués conformément aux instructions des fabricants.

Selon les directives de l’hôpital, le test d’IgM du CMV est effectué dans tous les cas où il existe des résultats d’échographie prénatale anormaux, tels qu’une restriction de croissance intra-utérine, un intestin échogène, une microcéphalie et des anomalies cardiaques. Il est également généralement demandé dans les cas inexpliqués de mort intra-utérine soudaine; chez les femmes ayant des fausses couches au deuxième trimestre; et chez certains patients atteints de transaminite. Les critères diagnostiques de l’infection par le CMV chez la mère ont été pris pour confirmer un résultat positif à l’IgM du CMV sur deux dosages distincts (Architect et VIDAS) comme ci-dessus. Des échantillons donnant des résultats positifs sur l’Architecte qui n’ont pas été confirmés sur les Vida ont été exclus de l’étude. Après confirmation du résultat des IgM du CMV, des tests d’avidité des IgG du CMV ont été effectués (VIDAS, bioMérieux). Un diagnostic d’infection récente (définie comme dans les trois mois suivant la date de l’échantillon) au CMV a été posé si l’indice d’avidité était ≤0,4. Les patients ayant un indice d’avidité ≥0,65 ont été considérés comme ayant eu une infection plus de trois mois avant l’échantillonnage, tandis que les patients ayant un indice d’avidité équivoque (entre 0,4 et 0,6) ont été considérés comme ayant eu une infection au CMV à un moment donné, mais le moment n’a pas pu être déterminé.

Chez les nouveau-nés, l’infection par le cCMV a été prise pour être confirmée s’ils avaient un ADN de CMV détecté par PCR dans leurs urines au cours des 21 premiers jours de vie. Aux fins de cette étude, seuls les résultats de l’ADN du CMV urinaire ont été enregistrés pour les nouveau-nés nés de mères ayant des résultats positifs en IgM du CMV.

Les données ont été enregistrées électroniquement dans Microsoft Excel et seules des statistiques descriptives ont été effectuées. Les statistiques du Chi carré ont été réalisées pour comparer le statut de parité et ont été réalisées à l’aide du logiciel MedCalc, version 15.6.1.

3. Résultats

Au cours de la période d’étude de janvier 2012 à décembre 2014, 26 862 naissances vivantes > 500 g ont été enregistrées. La ventilation des résultats des IgM du CMV est présentée dans le tableau 1. Au total, 622 tests positifs au CMV IgM ont été effectués sur des échantillons de 572 patients. Dans le cadre du dépistage initial, 37 patients ont eu un résultat IgM positif au CMV (5,9 %) sur le système Architect. Trois patientes ont été exclues car elles n’étaient pas des patientes obstétricales: sur les 34 autres, il y a eu 32 grossesses simples et 2 grossesses jumelles.

L’âge médian des 34 patients présentant une IgM CMV détectable était de 30 ans, avec une fourchette interquartile de 25 à 34 ans (fourchette de 19 à 43 ans). Sur les 34 patients, 22 étaient des Irlandais blancs (65%), six (17%) étaient des non-Irlandais blancs, deux (6%) étaient des Asiatiques non Blancs et quatre (12%) étaient inconnus. La gestation médiane au test était de 28 semaines, avec une plage interquartile de 17 à 33 semaines (plage de 6 à 41 semaines). La gestation à l’accouchement était disponible pour 30 mères sur 34, avec une gestation médiane de 37 semaines et une plage interquartile de 31 à 38 semaines (plage de 15 à 41 semaines). Sept (21,8%) des 32 femmes étaient nullipares, et les antécédents obstétricaux n’étaient pas disponibles chez deux femmes. Par rapport aux statistiques hospitalières de 2013, dans lesquelles 3689 sur 8648 (42.7%) les femmes étaient nullipares, il y avait un taux plus élevé statistiquement significatif de multiparité chez les femmes positives au CMV IgM (= 4,81,). La raison la plus fréquente d’envisager une infection à CMV était la restriction de la croissance intra-utérine (RCIU) () observée lors de l’examen prénatal, suivie d’une augmentation des enzymes hépatiques () et d’une mort intra-utérine () (tableau 2).

Le résultat clinique des bébés des 34 femmes est présenté dans le tableau 1. Sur ces 34 patients, 16 (47%) avaient une positivité IgM du CMV confirmée sur la deuxième plateforme (VIDAS) et 18 (53%) ne l’ont pas fait. Sur les 16 patients dont les résultats d’IgM au CMV ont été confirmés positifs, quatre (25%) avaient une infection aiguë, deux (12,5%) avaient une infection dont le moment était incertain et dix (62,5%) avaient une infection plus de trois mois avant l’échantillonnage, tel que déterminé par l’indice d’avidité des IgG au CMV.

Deux des quatre nouveau-nés de femmes présentant une IgG à faible avidité avaient de l’ADN CMV détecté dans l’urine. Ces deux cas présentaient de graves lésions neurologiques et l’indication pour tester leurs mères était que le diamètre bipariétal (BPD) était inférieur au 5ème centile lors de l’analyse d’anomalie de gestation de routine de 20 semaines. Dans les deux cas de mères présentant une faible avidité en IgG du CMV, mais aucun ADN du CMV détecté dans l’urine néonatale, les deux fœtus présentaient des BPD supérieures au 30e centile au scanner d’anomalie de 20 semaines. Les indications pour les tests chez les mères de ces deux nourrissons non affectés étaient la demande maternelle, et un RCIU asymétrique a été noté lors d’une échographie prénatale de routine à 31 semaines de gestation. Trois des quatre nouveau-nés nés de mères présentant une avidité élevée en IGG du CMV ont subi des tests PCR urinaires du CMV, et tous étaient négatifs chez ces nourrissons vivants en bonne santé.

4. Conclusion

Cette étude a montré qu’au cours d’une période de trois ans au cours de laquelle il y a eu 26 862 naissances vivantes > 500 g, en supposant une incidence irlandaise du cCMV de 0,19%, seuls deux des 51 nourrissons infectés congénitalement attendus ont été identifiés au cours de la période d’étude. Il est à noter que les deux mères des nourrissons infectés congénitalement ont toutes deux été testées IgM positives au cours des 15 premières semaines de grossesse. Cela souligne le fait que l’acquisition du CMV au premier trimestre étant généralement la plus grave, une infection précoce pendant la grossesse est la plus susceptible d’être détectée sur la base d’une approche de dépistage ciblé cliniquement dirigée, comme c’est actuellement le cas dans notre hôpital.

Deux limites principales de cette étude sont qu’elle est rétrospective et que les indications pour les tests sont biaisées par les lignes directrices sur les tests. La recommandation est de dépister le CMV congénital lors d’une fausse couche au deuxième trimestre, par exemple. Il serait intéressant d’étudier ces patients à l’avenir pour essayer de déterminer le rôle, le cas échéant, du CMV dans la fausse couche ou la mort intra-utérine. Il peut en résulter une surreprésentation des décès intra-utérins chez les patients étudiés. De plus, deux mères de l’étude qui avaient confirmé des résultats positifs à l’IgM du CMV ont été perdues pour le suivi et on ne sait pas quel était le résultat néonatal chez ces patients. Au cours de la période d’étude, le test immunoblot d’IgM du CMV n’a pas été effectué pour catégoriser définitivement les cas et cela pourrait être fait dans le cadre d’études futures pour aider à déterminer si les cas représentaient une nouvelle infection ou une réactivation. Comme il s’agissait d’une étude rétrospective, l’algorithme de test qui était en place à l’époque a été utilisé, bien qu’il puisse y avoir d’autres algorithmes de test maintenant disponibles. De plus, des tests répétés d’IgG du CMV n’ont pas été effectués chez tous les patients pour démontrer une séroconversion.

Les résultats présentés dans cette étude démontrent qu’une solution de rechange à l’approche actuelle est nécessaire si tous les cas de vCCC, ou au moins une plus grande proportion de cas, doivent être identifiés au cours de la période néonatale, ce qui permet un traitement antiviral précoce si nécessaire. Le faible taux de détection des cas de cCMV décrits ici est décevant. Les tests urinaires ou salivaires universels pour détecter l’ADN du CMV chez les nouveau-nés dans les services postnataux augmenteraient le taux d’identification des cas de cCMV.

Il faudrait faire preuve de prudence lorsqu’on tente de généraliser ces résultats à d’autres populations, car il faudrait tenir compte de la séropositivité au CMV de fond et également de l’ethnicité. Les taux de séroprévalence du CMV chez les femmes enceintes en Irlande sont connus pour être faibles selon les normes internationales. À mesure que le traitement du cCMV s’améliore, il est plus important que les nouveau-nés soient identifiés tôt et que toute perte auditive puisse être réduite ou minimisée. L’approche actuelle de la détection du cCMV est sous-optimale, et il est nécessaire d’examiner d’autres méthodes de dépistage potentielles telles que les tests d’ADN du CMV dans l’urine néonatale/salivaire.

Approbation éthique

Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital Rotunda (REC-2014-012).

Divulgation

Aucun financement n’a été reçu pour ce projet et des tests de laboratoire ont été effectués dans le cadre de soins cliniques de routine.

Conflit d’intérêts

Aucun des auteurs n’a de conflit d’intérêts à l’égard de ce projet.

Remerciements