[Retrait de la clozapine. A review]

L’article décrit les symptômes du sevrage de la clozapine et leurs causes possibles ainsi que les recherches sur le passage de la clozapine à un autre médicament antipsychotique. Une recherche informatisée a été effectuée à l’aide de MEDLINE (1966-1997) pour récupérer les rapports de sevrage de clozapine. Quinze rapports de cas et seize études de sevrage (une seule en double aveugle et deux en simple aveugle) ont été identifiés. Le profil des multi-récepteurs de la Clozapine semble être responsable des symptômes de sevrageseveralplusieurs mécanismes spécifiques sont suggérés : supersensibilité cholinergique, supersensibilité dopaminergique, rôle particulier des récepteurs D4, possibilités d’atteinte sérotoninergique, noradrénergique et GABA-ergique. Le risque de rechute après le retrait de la clozapine semble être plus élevé qu’après le retrait des neuroleptiques classiques. Certains patients peuvent devenir résistants aux neuroleptiques de novo pendant au moins plusieurs semaines après le sevrage. Par conséquent, la clozapine ne doit être arrêtée qu’en raison d’indications cliniques fortes et, si possible, le sevrage doit être lent (50 mg / semaine). Pour prévenir la rechute de la psychose, certains experts préconisent de commencer de nouveaux médicaments antipsychotiques à dosage thérapeutique avant la fin du retrait de la clozapine. En cas d’urgence, lorsque la clozapine (dose élevée) doit être retirée immédiatement, le patient doit être hospitalisé et des cholinergiques peuvent être envisagés pour prévenir le rebond cholinergique “. Il n’existe pas de lignes directrices établies sur les antipsychotiques à choisir après le retrait de la clozapine. En général, les antipsychotiques classiques sont inefficaces. La thioridazine est suggérée en raison de son activité anticholinergique importante, mais il n’existe aucune preuve clinique de l’avantage de ce traitement par rapport aux médicaments classiques. Le rispéridon et surtout l’olanzapine sont des possibilités prometteuses, mais les données initiales sont décevantes. Les benzamides pourraient être une autre possibilité, mais les données cliniques sont rares. Ces questions importantes nécessitent des études plus poussées.

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