Traitement réussi du condylome récalcitrant avec cidofovir topique | Infections Sexuellement Transmissibles
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Éditeur, — Malgré la prévalence élevée des condylomes acuminés, leur traitement reste insatisfaisant pour les patients et les médecins. Les études épidémiologiques ont estimé la prévalence des verrues génitales entre 1 et 31%, avec un pic chez les jeunes adultes.1 En conséquence, le fardeau économique de l’infection par le virus du papillome humain (VPH) aux États-Unis est estimé à plus de 8 dollars.5 milliards par an.2 Les traitements actuels reposent sur l’ablation de verrues (cryothérapie, vaporisation laser, électrodissection, acide trichloroacétique) ou l’interruption de la division cellulaire (podophylox, interféron intralésionnel ou systémique, et 5-fluorouracile). Récemment, l’imiquimod a été utilisé avec succès comme modificateur topique de la réponse immunitaire pour le traitement des verrues anogénitales externes.3 Cependant, il reste un nombre important de patients qui ne répondent pas aux médicaments traditionnels et plus récents. Nous rapportons un tel patient avec des condylomes acuminés récalcitrants sur le gland et la tige du pénis qui a été traité avec succès en utilisant le nouveau cidofovir virustatique sous forme de gel à 1,5%.
Un homme de 48 ans ayant des antécédents de condylomes acuminés de 2½ ans avait reçu un traitement au laser, du podophylox et de l’imiquimod. Les antécédents du patient étaient remarquables pour le diabète sucré. Il présentait de nombreuses papules plates de couleur chair surmontées de manière circulaire sur le préputium externe et le gland, tandis que certaines lésions du sillon coronaire avaient un aspect plus verruciforme (figure 1). Sur l’analyse histologique, l’image typique de l’acanthose, de la papillomatose et de nombreux koilocytes a été vue. Le typage du virus du papillome a révélé le VPH-43 par PCR imbriquée à l’aide d’amorces consensuelles.4
Le cidofovir a été évalué chez le patient indicateur à 1,5% de cidofovir dans un gel visqueux (propylène glycol, parabène). Initialement, le patient a été traité en ambulatoire avec deux applications de gel de cidofovir par semaine sur les lésions respectives sans aucun effet secondaire. Par la suite, le patient a reçu l’instruction d’appliquer le gel trois fois par semaine par auto-application. À la semaine 6, le patient présentait de petites érosions entourées d’un érythème marqué sur tous les sites traités (figure 1). Les lésions étaient douloureuses. Les condylomes étaient toujours présents dans le sillon coronaire. À ce stade, le traitement a été arrêté et un traitement antiseptique a été administré avec une solution de bétadine une fois par jour. Sept semaines plus tard (semaine 13), toutes les lésions étaient complètement guéries (figure 1). Aucune cicatrice ni dysesthésie n’ont été notées. Aucune récidive ne s’est produite depuis. Le cidofovir, la 1-cytosine, fait partie d’une nouvelle classe d’agents antiviraux (analogues de nucléotides phosphonylméthyléther).5 Il montre une puissante activité in vitro contre un large spectre d’herpèsvirus, y compris le cytomégalovirus humain (CMV), le HSV-1 et le HSV-2, et l’adénovirus.6 Des études récentes in vitro et in vivo ont démontré une activité contre le papillomavirus et le poxvirus.6, 7
Le cidofovir est un analogue nucléotidique du monophosphate de désoxycytidine (dCMP). Analogue au métabolisme du dCMP en dCTP, le cidofovir est converti en cidofovir diphosphate actif qui inhibe les ADN polymérases virales.8 L’absorption du cidofovir dans les cellules est lente, mais la demi-vie intracellulaire des différents métabolites est comprise entre 6 et 87 heures, ce qui permet des dosages peu fréquents.8 Par rapport au mécanisme général d’activation du ganciclovir, qui nécessite une phosphorylation par le gène UL97 codé par le virus, le cidofovir ne dépend pas de l’infection virale pour sa phosphorylation et peut donc amorcer les cellules à un état antiviral (prophylaxie).
Le métabolisme du cidofovir est négligeable, car la majorité (> 80%) est récupérée sous forme inchangée dans l’urine. La toxicité systémique principale (néphrotoxicité) peut être évitée par application topique.
Ce rapport de cas initial suggère que le cidofovir topique pourrait représenter un ajout précieux à l’arsenal des condylomes difficiles à traiter. Cependant, une évaluation minutieuse de la dose et de la fréquence d’application du cidofovir est justifiée.