Une mise à jour sur Conbercept comme Un Autre Agent Anti-VEGF Potentiel pour les Spécialistes américains de la Rétine

Mises à jour cliniques – Mises à jour Cliniques

Fin 2013, le groupe pharmaceutique Chengdu Kanghong a obtenu l’approbation de la China Food and Drug Administration (CFDA) de conbercept pour le traitement de la dégénérescence maculaire exsudative.

Le Conbercept est une protéine de fusion recombinante composée du deuxième domaine Ig de VEGFR1 et des troisième et quatrième domaines Ig de VEGFR2 à la région constante (Fc) de l’IgG1 humaine. Pour fournir aux membres une mise à jour sur cet agent, nous avons récemment rencontré Xiaoxin Li, MD, PhD, du People’s Eye Center de l’Université de Pékin, à Beijing, en Chine, et Peter K. Kaiser, du Cole Eye Institute, à Cleveland, en Ohio, pour une mise à jour sur les progrès réalisés avec cet agent thérapeutique.

Tom Albini: Dr Li, quel est le besoin non satisfait que répond conbercept?

Xiaoxin Li: Avant l’avènement du conbercept, il n’existait sur le marché que 3 inhibiteurs du VEGF développés spécifiquement pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et d’autres maladies maculaires:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

De plus, le bevacizumab était disponible pour une utilisation hors étiquette.

Le Ranibizumab a commencé une nouvelle ère de traitement anti-VEGF, mais atteindre sa plus grande efficacité nécessite des injections mensuelles, ce qui impose un fardeau aux patients en raison de visites fréquentes.

Cela a entraîné un besoin croissant d’un médicament nécessitant des injections moins fréquentes mais d’efficacité comparable (c’est-à-dire l’aflibercept bimestriel, qui produit des effets similaires au ranibizumab). Conbercept est le nouveau venu dans cette famille de traitements et a démontré des propriétés prometteuses et une excellente efficacité avec une administration trimestrielle potentielle. Les médicaments à cibles multiples tels que l’aflibercept et le conbercept présentent un plus grand potentiel pour traiter les maladies oculaires liées au VEGF, contrairement au ranibizumab et au bevacizumab à cible unique.

Tom Albini: Dr Kaiser, où pensez-vous que ce médicament s’intègre dans le spectre anti-VEGF actuellement disponible dans le monde?

Peter Kaiser: Il existe des preuves précliniques que le conbercept peut durer plus longtemps qu’aflibercept avec une efficacité similaire. Cela reste à prouver, bien sûr, des études mondiales sont donc envisagées pour le médicament

Tom Albini: Dr Li, quelles sont les données cliniques les plus solides disponibles sur l’efficacité de ce médicament?

Xiaoxin Li: Les données les plus pertinentes ont été trouvées dans la phase 3 de l’étude Phoenix, une enquête de 52 semaines sur conbercept. Dans l’étude, 1 groupe a reçu 0,5 mg de conbercept par mois pendant 3 mois, suivi de 0.5 mg / œil tous les 3 mois (traitement normal) par rapport à un groupe de traitement retardé qui a reçu des injections simulées pendant 3 mois suivies de 0,5 mg / œil par mois pendant 3 mois suivies de 0,5 mg / œil tous les 3 mois (n = 124, terminé).

Le but de l’étude était de déterminer l’efficacité d’un nouveau schéma posologique à 3 + q3m, et elle a montré des résultats positifs. Après la période de chargement de 3 mois, le groupe de traitement normal a constaté une amélioration statistique de 9,2 lettres de l’acuité visuelle la mieux corrigée (AVCV) et de 79.la réduction de 2 µm de l’épaisseur centrale de la rétine (CRT), tandis que le BCVA et le CRT dans le bras de traitement retardé sont restés inchangés par rapport à l’inclusion.

À la fin de l’essai, le groupe de traitement normal présentait une amélioration de 9,9 lettres, tandis que le groupe de traitement retardé obtenait une amélioration de 8,8 lettres, avec une signification statistique dans les deux par rapport à l’inclusion. Au mois 12, la réduction du CRT dans les groupes de traitement normal et retardé était de 90,9 µm et 135,4 µm, respectivement.

Tom Albini: Dr Kaiser, comment interprétez-vous les données de l’étude Phoenix?

Peter Kaiser: L’étude a montré que le conbercept peut améliorer la vision et réduire l’épaisseur de la rétine sur une période de temps plus longue que certains de nos agents anti-VEGF actuels

Tom Albini: Dr. Li, quelles complications et événements indésirables ont été observés?

Xiaoxin Li: Il n’y a eu aucune anomalie liée au médicament dans les analyses de laboratoire, l’électrocardiogramme, l’échographie abdominale et la radiographie pulmonaire, et il n’y a pas non plus eu d’événements indésirables graves (EI) liés au médicament ou d’événements cardiovasculaires spécifiques (Collaboration des trialistes antiplaquettaires; APTC). Les EI les plus fréquents étaient une hémorragie au site d’injection, une congestion conjonctivale et une pression intraoculaire élevée (PIO). L’immunogénicité liée au médicament ne s’est développée chez les sujets d’aucun des groupes d’essai.

Tom Albini: Dr Li, combien coûte le médicament et où peut-il être utilisé?

Xiaoxin Li: Pour l’instant, le conbercept n’est commercialisé qu’en Chine, où le prix du conbercept est de près de 1100 USD par flacon. Chengdu Kanghong applique activement un nouveau médicament expérimental aux États-Unis et dans d’autres pays d’Asie.

Tom Albini : Dr. Kaiser, pensez-vous que conbercept a du potentiel aux États-Unis?

Peter Kaiser: Le potentiel serait que le médicament entre sur le marché américain à un prix beaucoup plus bas que les médicaments actuellement approuvés par la FDA, l’aflibercept et le ranibizumab. Il sera toujours plus cher que le bevacizumab, mais s’il fonctionne de la même manière ou mieux que l’aflibercept et est beaucoup moins cher, cela pourrait être un concurrent puissant sur le marché. De plus, cela pourrait réduire le coût des médicaments, ce qui serait bénéfique dans l’environnement d’assurance à risque auquel nous sommes confrontés à l’avenir.

Tom Albini: Merci à tous les deux de partager ces informations. Nous serons sûrs de suivre les progrès de cet agent, et il semble probable que nous le verrons, ou sous une forme ou une autre, aux États-Unis à l’avenir.

Publié en septembre 2014