a negyedik út és az utolsó évek
az 1501-02-es tél és tavasz rendkívül elfoglalt volt. A négy kiválasztott hajót megvásárolták, felszerelték és legénységgel látták el, és Kolumbusz mintegy 20 fennmaradt levelét és memorandumát akkor írták, sokan Bobadilla vádjai alól felmentve, mások pedig még jobban sürgetik a földi paradicsom közelségét és Jeruzsálem visszafoglalásának szükségességét. Kolumbusz leveleiben ” Krisztushordozónak “nevezte magát, és egy furcsa és misztikus aláírást használt, amelyet soha nem magyaráztak meg kielégítően. Mindezen gondolatokkal és nyomásokkal szem előtt tartva elkezdte összeállítani a kiváltságok könyvét, amely védi a Columbus család címeit és pénzügyi követeléseit, valamint apokaliptikus próféciáinak könyvét, amely számos bibliai részt tartalmaz. Az első összeállítás furcsa társnak tűnik a másodikhoz, mégis mindkettő szorosan összekapcsolódott az admirális saját elméjében. Úgy tűnik, biztos volt benne, hogy küldetését isteni irányítás vezérelte. Így, lelki törekvéseinek magasztossága nőtt, ahogy a személyes fenyegetések növekedtek. A közepén az összes ilyen erőfeszítések és veszélyek, Columbus hajózott C ‘DAC DAC’ DAC negyedik útján május 9-én, 1502.
Kolumbusz uralkodói elvesztették bizalmukat iránta, és sok minden utal arra, hogy a szánalom keveredett a támogatásukban rejlő reménnyel. Négy hajója éles ellentétben állt az Ovando kormányzónak adott 30-mal. Betegsége egyre rosszabbodott, és a hispaniolai uralma iránti ellenségeskedés nem szűnt meg. Így Ferdinánd és Izabella megtiltotta neki, hogy visszatérjen oda. Ehelyett folytatnia kellett a “másik világ” megszakított felfedezését dél felé, amelyet harmadik útján talált, és különösen aranyat és az Indiába vezető szorost kellett keresnie. Kolumbusz arra számított, hogy keleten találkozik a portugál hajóssal, Vasco da Gamával, és az uralkodók utasították őt a megfelelő udvarias viselkedésre egy ilyen találkozóra—ez talán egy másik jele annak, hogy nem bíznak benne teljesen. Igazuk volt. Május 25-én éjjel indult el Gran Canaria-ból, június 15-én landolt Martinique-ban (az eddigi leggyorsabb átkelés után), június 29-ig pedig a Hispaniolai Santo Domingóba való belépést követelte. Csak miután Ovando megtagadta a belépést, elhajózott nyugatra és délre. 1502 júliusától szeptemberéig felfedezte Jamaica partjait, Kuba déli partját, Hondurast és Nicaragua Szúnyogpartját. A Karibi transznavigáció bravúrja, amely július 30-án a Honduras-fok melletti Bonacca-szigetre vitte, megérdemli, hogy az Atlanti-óceán átkelésének nehézségeivel egyenrangúan számoljon, és az admirális méltán büszke volt rá. A flotta dél felé haladt Costa Rica mentén. Columbus folyamatosan a szoros után kutatva októberben körbejárta a Chiriqu (Panama) lagúnát; majd aranyat keresve felfedezte a panamai régió Veragua (Veraguas) a legrosszabb időben. Az ígéretes aranyhozam kiaknázása érdekében, amelyet ott kezdett megtalálni, az admirális 1503 februárjában megpróbált kereskedelmi állomást létrehozni a Santa Mar Continuba de Bel adapta (Betlehem) folyó partján, Columbus Bartholomew parancsnoksága alatt. Azonban az indiai ellenállás és hajóinak rossz állapota (amelyekből csak kettő maradt meg, félve a hajóféregtől) miatt visszafordult Hispaniolába. Ezen az úton ismét katasztrófa történt. Columbus jobb megítélése ellenére pilótái túl hamar észak felé fordították a flottát. A hajók nem tudták megtenni a távolságot, ezért Jamaica partjainál kellett partra szállniuk. 1503 júniusára Kolumbusz és legénysége hajótöröttek lettek.
Kolumbusz azt remélte, ahogy uralkodóinak mondta, hogy “nehéz és fáradságos utam még a legnemesebb lesz”; valójában ez volt a legkiábrándítóbb és a legszerencsétlenebb. Kutatásai során a flotta elmulasztotta felfedezni a Csendes-óceánt (a Panama-szoroson át), és nem sikerült kapcsolatba lépnie a Yucat-I Majákkal. A két férfi—Diego M. Xhamndez és Bartolomeo Fieschi, a La Capitana és a Vizca Enterprises hajóinak kapitányai-július 17-én indultak el kenuval, hogy segítséget kérjenek a hajótöröttek számára; bár sikerült áthaladniuk a 450 mérföld (720 km) nyílt tengeren Hispanioláig, Ovando nem sietett nagy sietséggel a segítség átadására. Eközben, az admirális ismét megmutatta érzékét azzal, hogy csillagászati tábláiból helyesen jósolta meg a holdfogyatkozást, így megijesztve a helyi népeket élelmezésről; de a mentők csak 1504 júniusában érkeztek meg, Kolumbusz és emberei pedig csak abban az évben augusztus 13-án érték el Hispaniolát. November 7-én hajózott vissza Sanl Xhamcar-ba, és megállapította, hogy Izabella királynő, fő támogatója végrendeletét tette, és haldoklik.
Columbus mindig azt állította, hogy megtalálta az igazi Indiát és Cathay-t, miközben egyre több bizonyíték van arra, hogy nem. Talán őszintén hitte, hogy ott volt; mindenesetre az “új világ” iránti elutasításai akadályozták nemesi és gazdagsági céljait, és rontották későbbi hírnevét. Kolumbusz távol állt társaitól és szándékozó gyarmatosítóitól, és rosszul ítélte meg a vele hajózók törekvéseit és talán kudarcait. Ez a kombináció károsnak bizonyult szinte minden reményében. Mindazonáltal helytelen lenne azt feltételezni, hogy Kolumbusz utolsó két évét teljes egészében betegségben, szegénységben és feledésben töltötte. Fia, Diego jól megalapozott volt a bíróságon, maga az admirális pedig valamilyen stílusban Sevillában élt. Az 1493-ban garantált hispaniolai aranyásások” tizede ” jelentős bevételt biztosított (amelyhez Genovai bankárai megengedték neki, hogy levonuljon), és azon kevés hajók egyike, amelyek 1502-ben Hispaniola mellett hurrikánt menekültek meg (amelyben Bobadilla maga is lement), az volt, amely Kolumbusz aranyát szállította. Ennek ellenére úgy érezte, hogy rosszul használták fel és nem váltották meg, és ezeket az éveket mind ő, mind Ferdinánd király számára megrontotta az állandó jogorvoslat iránti sürgetése. Kolumbusz követte az udvart Segoviától Salamancáig és Valladolidig, megpróbálva közönséget szerezni. Tudta, hogy élete a végéhez közeledik, és 1505 augusztusában elkezdte módosítani akaratát. Május 20-án halt meg, 1506. Először a valladolidi Ferences rendházba helyezték, majd a Sevillai Las Cuevas Karthauzi kolostorban létrehozott családi mauzóleumba vitték. 1542-ben fia, Diego akaratával Columbus csontjait a sajátjával a Santo Domingo-székesegyházban, Hispaniolában (ma a Dominikai Köztársaságban) helyezték el. Miután Spanyolország átengedte Hispaniolát Franciaországnak, a maradványokat 1795-ben Kubába, Havannába költöztették, majd 1898-ban Sevillába szállították. 1877-ben azonban a Santo Domingo-i székesegyház dolgozói azt állították, hogy találtak egy másik csontkészletet, amelyet Columbus-ként jelöltek meg. 1992 óta ezeket a csontokat a Columbus világítótorony (Faro a Col).
