どの抗生物質が時間依存性または濃度依存性であるか？

質問

新しい薬剤ティゲサイクリンを含む、時間依存性および濃度依存性の抗生物質のリストを提供できますか？ Tigecyclineは12時間毎にの代りに一度毎日管理することができますか。

専門家からの回答

ローラS. Lehman,PharmD 臨床コーディネーター,薬局,キャロル病院センター,ウェストミンスター,メリーランド州

抗生物質の薬理学は、薬物動態学的および薬力学的（PD）特性の両方を含む。 薬物動態は宿主内の薬物濃度と時間に関係し、薬力学は宿主内の病原体に対する抗生物質の濃度と時間依存的相互作用を記述する。 私たちは通常、抗生物質の2つの主要なPDカテゴリを考えます: 時間依存性殺菌効果を有するものおよび濃度依存性殺菌効果を有するもの。 しかし、時間依存性および濃度依存性の両方の効果を有する抗生物質からなる第三のカテゴリーも記載されている（表）。

薬物濃度が最小阻害濃度（MIC）を超えて維持されている場合、時間依存性抗生物質は最適な殺菌効果を発揮します。 典型的には、濃度は、投与間隔を通してＭＩＣの２〜４倍に維持される。 これらの薬剤のために、より高い濃度は有機体のより大きい殺害で起因しません。 さらに、それらは抗生物質後効果（PAE）を最小限に抑える傾向があります。

濃度依存性抗生物質は、薬物のレベルの増加に伴って細菌死を増加させることを達成する。 加えて、これらの薬剤は、抗生物質レベルがＭＩＣを下回った後、殺菌作用が一定期間継続する関連する濃度依存性のＰＡＥを有する。 ピーク濃度および濃度曲線下面積（AUC）は、これらの抗生物質の有効性を決定する。 このグループの薬物では、最適な殺菌効果のために少なくとも10倍のMICの濃度が必要である。

第三のPDカテゴリーは、主に長期のPAEsを有する静菌性抗生物質で構成されています。 これらの薬剤のいくつかは時間依存性として他の場所で分類されています;しかし、PAEの存在のために、それらはまた濃度依存性の特徴を持っています。 この群の有効性は、２ ４時間ＡＵＣ対ＭＩＣ比（ＡＵＣ／ＭＩＣ）によって決定される。

Tigecycline(Tygacil)はミノサイクリンの誘導体であり、最初のグリシルサイクリン抗生物質である。 複雑な皮および柔らかいティッシュの伝染と複雑なintra-abdominal伝染のための2つの公認の徴候が、現在あります。 Tigecyclineのオフラベルの使用は肺炎の気管支分泌の処置です。

ティゲサイクリンの平均末端半減期は37-38時間であると報告されている。 そのPD特性はまだ完全には解明されていませんが、時間依存性と濃度依存性の両方の特性を持っているようです。 In vivoでのそのPAEは、肺炎球菌では8.9時間、大腸菌では4.9時間として報告されている。 直観的に、長い半減期および延長されたPAEに基づいて、tigecyclineが毎日二度よりより少し頻繁に与えることができるかどうか疑問に思うことは適度ようで しかし、製造業者によると、30人の健常者における薬物の血清および肺内PD効果の研究は、研究された生物のための一日二回のレジメンを支持した（written communication、Wyeth Pharmaceuticals;August6、2007）。 文献の調査はtigecyclineの毎日の投薬の出版された調査を明らかにしなかった。 毎日の投薬は現時点で推薦することができません。