キラル-ドラッグ
ここ数年、製薬会社のパイプラインに入るキラル-ニュー-ケミカル-エンティティ（NCEs）の数が増えています。 これらのNceのほとんどは1つの非対称中心のみを含んでいるので、薬物の2つの鏡像異性体は理論的に利用可能である。 鏡像異性体のうちの一方のみが治療効果を有し、他方は全く異なる効果を有し得るか、全く効果を有さないか、または望ましくない副作用を有す 純粋なキラル薬物の開発への継続的な関心は、新しい不斉合成法の開発を後押ししますが、この開発に焦点を当てることは、一般的な方法を無視し
キラル-ドラッグ
これは、科学的およびマーケティング的な要素を含む多くの理由から来ていますが、時には商業的な医薬品の開発における細かい点の無知も含まれています。 最後の年の知られていた傾向はずっとescitalopram（1）およびesomeprazole（2）のような大きい販売の成功の知られていたラセミ混合物の単一の鏡像異性体を、販売しています; しかし、この時点から、不斉合成が創薬プロセスの鍵であり、不可欠な要素であるという考えは、最初から拡張されています。 しかしながら、化合物の所望の鏡像異性体を得るためには、三つの選択肢が利用可能である：第一に、化合物の鏡像選択的合成;第二に、キラル分取HPLC;および第三に、混合物の古典的なラセミ分解能である。
経済的な観点からは、不斉合成法が最善の解決策である可能性がありますが、非対称法の開発は、コストがすべてであるプロジェクトの開発段階には、通常、時間と労力がかかります。 不斉均質触媒や生体触媒（すなわち酵素）の開発に大きな重点が置かれてきましたが、前臨床試験では数百グラムの鏡像異性的に純粋な化合物のバッチが迅速に必要とされており、開発が毎日直面している問題です。
不斉合成とラセミ合成のバランスをとる際には、いくつかの追加点を考慮する必要があります。
1. 最初に両方の鏡像異性体を試す方が良い場合があります。 FDA guidancesによると、”一般に、両方の鏡像異性体を臨床的に評価し、両方の鏡像異性体が薬理学的に活性であるが、一方の異性体が本質的に不活性である場合よりも、効力、特異性、または最大効果が有意に異なる場合にのみ開発することを検討することがより重要である。’ (3)
2. 規制の観点からは、両方の鏡像異性体を試験する必要があります: “単一の鏡像異性体または鏡像異性体の混合物の薬物動態を評価するために、製造業者は、薬物開発の初期にin vivoサンプルにおける個々の鏡像異性体の定量的アッセイを開発すべきである。 これにより、相互変換の可能性、および個々の異性体の吸収、分布、生体内変換、および排泄（ＡＤＢＥ）プロファイルの評価が可能になる。'(3)
3. 特に生体触媒において、不斉合成で両方の鏡像異性体を調製することは必ずしも可能ではない。 I.e.、酵素Xは素晴らしく所望の鏡像異性体をレンダリングするが、他の鏡像異性体をレンダリングする抗酵素X（または別の異なる酵素）は存在しない。
4. より簡単な方法の開発は競争相手からの可能な挑戦を妨げ、薬剤の寿命を拡張するのに役立つことができますより少なく挑戦および/または技術的 (4)
キラル分取HPCLは、初期活性と毒性アッセイのための純粋なエナンチオマーの両方をレンダリングするため、前臨床段階で優れたソリューションですが、通常は製造に使用されるには高価すぎますが、escitalopramのような例外があります。 (5)
最後に、ラセミ分解プロセスは、ラセミ混合物をキラルアジュバントを導入し、所望のエナンチオマーの塩を分離し、単一のエナンチオマーを放出する結晶化プロセスの原料として使用する。 このプロセスが原料の少なくとも半分を与えるけれども、すぐに開発され、よい化学および光学純度のプロダクトをし、安いです。 これは一般的な方法であり、多くの薬物はラセミ分解プロセスによって調製される。
研究事例として、私たちのクライアントの一人が、有望な前臨床候補のためのラセミ分解法の開発を依頼してくれました。 初期アッセイは，鏡像異性体ＳがＲよりも良好な活性を示すことを示した。 私達は連結のための必要なブロックがまた供給されたことを考慮する二つのステップの簡単なルートの細部を、与えられた。 化合物のエナンチオ選択的合成のための方法が開発されていたが、知的財産権の主張をカバーし、今後の試験のためにエナンチオマ的に純粋な化合物のより大きなバッチのより迅速な供給を可能にするために、古典的なラセミ分解能が必要であった。 私たちは、実験計画（DoE）の原則、並列化技術、分析スキルを問題に適用し、一つではなく二つの解決策を選択するための条件の広い範囲で、八週間でお客様に提
結論として、それぞれの選択肢には長所と短所があります。 プロダクトが規定する段階に直面するとき費用だけ考慮されなければなりませんが重要なintelectual特性問題の時間圧力、科学技術の実現可能性および適用範囲。(1)エシタロプラム(Lexapro/Cipralex)はシタロプラム(Celexa/Cipramil)の単一鏡像異性体である。
(2)エソメプラゾール(Nexium)はオメプラゾール(現在はジェネリック)の単一鏡像異性体である。
(3)FDA：新しい立体異性体薬の開発（FDAサイト参照)
(4) 薬物および治療法速報2006、44、73-77。 （5）模倣された移動ベッドクロマトグラフィーを使用してLundbeckによって製造された。
