コレステロールの結晶は脳卒中、心臓発作に積極的な役割を果たします

あなたの人生の毎秒、あなたの心臓はあなたの体を通って約5リットルの血 長年にわたって、そしてあなたの食事療法、健康および遺伝によって、あなたの中心からの血を運ぶ容器はプラークと呼ばれる何かと並ぶことができ

ノルウェー科学技術大学分子炎症研究センター（CEMIR）の新しい記事では、プラークに見られるコレステロール結晶は、プラークが破裂した後に形成される血栓を促進する上で以前に信じられていたよりもはるかに積極的な役割を果たすことが示唆されている。

「私たちの論文は、コレステロール結晶が凝固系を活性化できることを初めて示しています」と、PhD候補者であり、最近Journal Of Immunologyに掲載された記事の最初の著者、Caroline Gravastrand氏は述べています。

この知見は、心血管疾患を治療するための新しい介入戦略につながる可能性がある。

動脈壁に動脈硬化性プラークが破裂すると、血栓

コレステロール結晶が血流に入ります。 これが起こると、典型的には血栓が形成され、心臓または脳への血流を妨害する。

しかし、研究者は今まで、血栓を形成させる一連のステップのすべての詳細をあまり知らなかった。

CEMIRの研究者は、国内および国際的な共同研究者とともに、1つの特定の免疫細胞である単球がコレステロール結晶による血液凝固を活性化するこ

単球は、病原体や死にかけている細胞などの有害物質を「食べて」破壊するため、私たちの免疫系の重要な部分です。

補体系応答により凝固

単球がコレステロール結晶を有害物質として認識するためには、補体系と呼ばれる免疫系の一部によって結晶が防御タンパク質によってマークされなければならない。 補体系は、単球のような抗体および他の細胞がその仕事をする能力を高める。

「コレステロール結晶は、凝固を誘発する原因となる組織因子と呼ばれる表面上のタンパク質を合成して発現させる単球を誘導する」とGravastrandは述べた。 「我々はまた、この発現が補体系の活性化タンパク質に依存していることを示した。”

CEMIRの研究者は、これまでにコレステロール結晶誘発性炎症における補体系の重要性を実証してきました。

補体系をブロックすることで凝固が停止

研究者らは「全血」モデルを使用し、脳卒中や脆弱なプラークを持つ人々からの血栓やプラーク材料も研究しました。

彼らが血液中の補体系を遮断するために阻害剤を使用したとき、研究者はコレステロール結晶と単球によって誘発された凝固の90％以上を妨げる可

「これらの知見は、進行性アテローム性動脈硬化症患者における補体阻害剤による予防的治療が、プラーク破裂後の血栓形成を減少させる潜在的な新

“我々が使用した補体阻害剤の一つは、補体関連疾患を治療するために既に処方されているので、我々のデータが血栓症（血栓）を予防する文脈で補体治療薬の臨床試験を奨励するかもしれないことを願っている。”

血管疾患と炎症の間のその他の関連性

Rokstad氏は、この研究はまた、血管疾患における免疫系と炎症の役割を研究し続け、接続を理解し、現在の治療を改善

「臨床的に関連性のある新しいつながりが残っていると私は信じています」と彼女は言いました。

「現在、St.Olavs HospitalのCentre of Obesity and Innovation Researchと共同で、血管疾患に関連する免疫系に対する肥満と食事の影響を調査しています。 私たちは、さらなる研究が、治療選択肢を改善するための肥満流行の文脈においても、血管疾患の理解の向上に貢献することを願っています。”

NTNUのチームに加えて、オスロ大学、オスロ大学病院、ノードランド病院/ノルウェー北極大学、クイーンズランド大学、ペンシルベニア大学の研究者が貢献しました。

参考:

Gravastrand,Caroline S.;Steinkjer,Bjørg;Halvorsen,Bente;Landsem,Anne;Skjelland,Mona;Jacobsen,Eva Astrid;Woodruff,Trent M.;Lambris,John D.;Mollnes,Tom Eirik;Brekke,Ole-Lars;Espevik,Terje;Rokstad,Anne Mari. (2019)コレステロール結晶は、単球組織因子の補体依存性発現を介して凝固活性化を誘導する。 免疫学のジャーナル。 vol. 203 (4).