シスプラチン(cis-platin)

シスプラチン(cis-platinum)
Platinol,Platinol-AQ

薬理学的分類:白金配位複合体
治療学的分類:抗腫瘍
妊娠リスクカテゴリー D

利用可能なフォーム
処方箋のみで利用可能
注射:1mg/ml(50mgまたは100mgバイアル)
注射:1mg/ml(50mgまたは100mgバイアル))

適応症および投与量
適応症および投与量は異なる場合があります。 推奨プロトコルについては、現在の文献を確認してください。
転移性精巣癌における補助療法。 大人:20mg/m2I.V. 毎日5日間。 3つの周期または多くのためのq3週を繰り返して下さい。 通常ブレオマイシンおよびvinblastineと使用されて。
転移性卵巣癌における補助療法。 大人:75から100mg/m2I.V.同時ドキソルビシンの塩酸塩療法のq4週か50mg/m2I.V.q3週を繰り返して下さい。
進行膀胱がんの治療。 大人:50から70mg/m2I.V.一度q3から4週。 他の抗腫瘍剤または放射線療法を受けた患者は、50mg/m2q4週間を受けるべきである。 ＜6776＞＜6020＞頭頸部癌◇。 大人:80から120mg/m2I.V.一度q3週。 ＜6776＞＜7541＞子宮頸がん◇。 大人:50mg/m2I.V.一度q3週。 ＜6776＞＜6020＞非小細胞肺癌◇。 大人:75から100mg/m2I.V.一度q3から4週。 ＜6776＞＜7541＞脳腫瘍◇。 子供:60mg/m2I.V.2日間q3から4週。 ＜6776＞＜6020＞骨形成肉腫または神経芽細胞腫◇。 子供:90mg/m2I.V.q3週。

薬力学
抗腫瘍作用：シスプラチンは、DNAと結合してDNA合成を阻害し、より少ない程度でタンパク質およびRNA合成を阻害することによって細胞毒性効 シスプラチンはまたDNAのintrastrandおよびinterstrandの架橋結合を引き起こすbifunctionalアルキル化の代理店として機能します。 ストランド間架橋は薬物の細胞毒性とよく相関しているようである。

薬物動態
吸収:投与されたI.V.
分布:組織に広く分布し、腎臓、肝臓、前立腺に最も高いレベルが見られます。 薬物は体組織に蓄積することができ、薬物は最後の投与後6ヶ月まで検出される。 シスプラチンは容易に血頭脳の障壁を交差させません。 薬剤は血しょう蛋白質およびティッシュ蛋白質に広くそして不可逆的に区切られます。
代謝：代謝の運命は不明である。
排泄:主に尿中で変化しない排泄。 正常な腎機能を有する患者では、最初の排除期の半減期は25-79分であり、終末期は58-78時間である。 総シスプラチンの末端半減期は最大10日である。

禁忌および注意事項
薬物または他の白金含有化合物に過敏な患者、および重度の腎疾患、聴覚障害、または骨髄抑制を有する患者には禁忌である。

アミノグリコシド：累積腎毒性を増強する。 Cisplatinの2週以内のaminoglycosidesを使用しないし、腎臓機能試験結果を注意深く監視して下さい。
アスピリン：出血のリスクを増加させる。 一緒に使用しないでください。
ループ利尿薬：耳毒性のリスクを増加させる。 密接に患者のaudiologic状態を監視して下さい。
フェニトイン：血清フェニトインレベルを低下させる可能性がある。 フェニトインレベルを監視します。

副作用
中枢神経系：末梢神経炎、発作、神経障害。
EENT:耳鳴り,難聴,耳毒性,前庭毒性.
GI：悪心、嘔吐（投与後1〜4時間で24時間持続）、味覚の喪失。
GU:反復治療を伴う長期および重度の腎毒性。
: 骨髄抑制（循環血小板およびWBCの天底は18日目から23日目にカウントされ、39日目までに回復する）。
代謝：低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、高尿酸血症。
その他：アナフィラキシー様反応。

ラボテスト結果への影響
†尿酸レベルを増加させる可能性があります。 マグネシウム、カリウム、カルシウム、ナトリウム、およびリン酸塩レベルを減少させる可能性があります。
†は、ヘモグロビンおよびWBCおよび血小板数を減少させる可能性がある。

過剰摂取と治療
過剰摂取の徴候および症状には、白血球減少症、血小板減少症、悪心および嘔吐が含まれる。
治療は一般的に支持的であり、血液成分の輸血、感染の可能性のある抗生物質、および制吐薬が含まれる。 シスプラチンは、透析によって除去することができるが、投与後3時間以内にのみ除去することができる。

特別な考慮事項
①前水和およびマンニトール利尿は、腎毒性および耳毒性を有意に低下させる可能性がある。
①治療前に血液学的状態およびクレアチニンクリアランスをレビューする。 1mg/mlの集中をもたらすために注入のための生殖不能水の50のmlが付いている10mlおよび50mgガラスびんが付いている10mgガラスびんを再構成し 薬物は、静脈内注入のために生理食塩水でさらに希釈することができる。
①シスプラチンの再構成または投与にアルミニウム針を使用しないでください。 ステンレス鋼の針を使用して下さい。 •6776＞①薬物は、室温で通常の生理食塩水中で24時間安定である。 降水量が発生する可能性があるため、冷蔵しないでください。 沈殿物を含む溶液を捨てる。 注入は、正常な生理食塩水、半正常な生理食塩水、または0.225％生理食塩水で最も安定である。
†マンニトールは、シスプラチン注入を開始する前に12.5-g I.V.ボーラスとして与えられることがある。 シスプラチンの注入の間にそして注入の後の6から24時間尿の出力を維持するために、必要とされるに応じて、10までg/hourでマンニトールの注入によっ
†i.V.チオ硫酸ナトリウムはcisplatinの注入とnephrotoxicityの危険を減らすために管理されるかもしれません。
①皮膚との接触を避ける。 接触が起こったら、石鹸および水が付いている薬剤をすぐに洗浄して下さい。
①患者に水和物を与え、可能であればP.O.流体を用い、または薬物を与える前に通常の生理食塩水を用いて投与する。 注入の前および後の24時間連続した4時間100ml/hourの尿の出力を維持して下さい。 ＜6776＞吐き気および嘔吐は重度で長期化することがある（最大24時間）。 制吐剤は、治療の24時間前に開始することができます。 液体取入口および出力を監視して下さい。 患者が十分な口頭取入口を容認できるまでI.V.の水和を続けて下さい。
高用量のメトクロプラミド（2mg/kg I.V.）が悪心および嘔吐を防ぎ、扱うのに使用されていました。 Dexamethasone10から20mgは管理されたI.V.です。 悪心および嘔吐を軽減するmetoclopramideを使って。 多くの患者はオンダンセトロン（ゾフラン）による治療に好意的に反応する。 この5-HT3拮抗薬による前処理は、シスプラチン療法が開始される30分前に開始すべきである。
①チオ硫酸ナトリウム1/6m溶液（チオ硫酸ナトリウム4ml10%と注射用滅菌水6mlを混合して調製）の局所注射で血管外漏出を治療する。
†アナフィラキシー様反応は、通常、エピネフリン、コルチコステロイド、または抗ヒスタミン薬による即時治療に応答する。
†初回およびその後の投与前に、CBC、血小板数、および腎機能試験をモニターする。 血小板数が100,000/mm3以上、WBC数が4,000/mm3以上、血清クレアチニンレベルが1.5mg/dl未満、またはBUNレベルが25mg/dl未満でない限り、用量を繰り返さないで
繰り返し投与すると腎毒性がより重度になる。 腎機能は、次の用量を投与する前に正常に戻らなければならない。
♦電解質レベルを広範囲に監視する;積極的な補給は、治療の経過後にしばしば必要とされる。
妊娠中の患者
①妊娠可能年齢の女性は治療中に妊娠しないように注意してください。 妊娠する前に医師の診察を受けることをお勧めします。
授乳中の患者
†シスプラチンが母乳中に出現するかどうかは不明です。 ただし、深刻な不利な反作用、突然変異原性および発癌性の幼児への危険のために、母乳で育てることは療法の間に推薦されません。
小児患者
†シスプラチンの小児投与量は完全には確立されていない。
†シスプラチンの非標識用途には、骨形成肉腫および神経芽細胞腫が含まれる。
†耳毒性は小児ではより重度であるように思われる。

患者教育
①尿酸排泄を促進するために、適切な水分摂取と尿排出量の増加のストレスの重要性。
①永久的な難聴を防ぐために、耳鳴りを直ちに報告するよう患者に伝えます。 患者は、薬物療法の最初およびその後のコースの前に聴力検査を受けるべきである。
①感染者への暴露を避けるように患者に助言する。
①異常な出血または挫傷を速やかに報告するよう患者に通知する。

反応は、一般的、珍しい、生命を脅かす、または一般的で生命を脅かす可能性があります。
◆カナダのみ
◇非標識臨床使用