ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤ベースの抗癌剤であるチダミドは、潜伏HIV-1プロウイルスを効果的に再活性化する

併用抗レトロウイルス療法(cART)は、ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)複製を抑制するのに非常に効果的であるが、HIV-1感染者からのウイルスを根絶することはできないため、HIV-1感染者からのウイルスを根絶することはできない。安静時のcd4+t細胞に統合され、潜伏感染したリザーバを確立する。 ヒストン脱アセチル化は、HIV-1潜伏感染を調節する上で重要な要素です。 新しい抗癌剤であるチダミドは、新しいタイプの選択的ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤である。 ここでは、チダミドが効果的に用量と時間依存的に異なる潜伏感染細胞株でHIV-1潜伏プロウイルスを再活性化することを示した。 チダミドは末梢血単核細胞(Pbmcs)および他の潜伏細胞株に対して比較的低い細胞毒性を有していた。 我々は、チダミドがNF-κ bシグナル伝達経路を介してHIV-1潜伏プロウイルスを再活性化することを実証している。 新たに再活性化されたHIV-1の複製は、抗HIV-1薬ジドブジン、ネビラピン、およびインジナビルによって効果的に阻害することができる。 従って、chidamideは機能HIV-1治療のためにcARTを伴って使用されるかもしれません。

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