プラチナベースの化学療法に関連する耳毒性の聴力検査を超えて見る
プラチナベースの化学療法に関連する耳毒性を報告する多くの研究がありますが、 文献で報告されている成人における白金ベースの耳毒性の有病率は、小児では約50-80％および60-90％である。 難聴の発生率と重症度における個人間の高い変動性は、遺伝学などの個々の感受性因子、および腎疾患などの他の併存疾患を含む特定の薬物の薬物動態および薬力学の違いによって説明される可能性がある。 いくつかの新興の臨床翻訳研究は、化学療法前の患者のジェノタイピングは、治療レジメンを決定する際にシスプラチン関連耳毒性の予測に役立つ 各個人内のプラチナベースの化学療法に関連する聴力損失の重症度は、用量依存的かつ累積的であると思われる。
本レビューでは、プラチナベースの化学療法に関連する聴力損失の有病率は、厳格な前、後、および長期的な枠組みにおける聴力の尺度の一貫した適切な使 さらに，静音における純音検出のしきい値の尺度である標準オージオグラムは，現実世界の聴覚の十分な尺度ではないと主張した。 拡張された高周波オージオグラム（HFA）（10-16kHz）の使用は、発症時に耳毒性難聴の早期発見を容易にする。 静かで騒音の両方での音声理解の尺度も利用されるべきである。 さらに、我々は、耳毒性を難聴の同義語として治療することは、この集団に見られる耳鳴りおよび/または不均衡の一般的な問題を除外することを議論す 最後に、聴覚障害または前庭障害の自己報告尺度は不完全なツールであるが、耳毒性の影響を決定するために白金誘発耳毒性の研究に負担する必要が
耳毒性難聴のモニタリング
耳毒性薬による難聴は、最初は蝸牛の基底ターンの外有毛細胞に優先的に損傷を与え、その後頂端ターンに進行するため、比較的予測可能なパターンを有する。 したがって、薬物誘発性難聴の古典的な特徴は、バックグラウンドノイズと音楽知覚における音声の識別の重要な構成要素である8kHz以上の高い周波数に影響を与える両側対称性の感音難聴である。 蝸牛損傷は、多くの場合、実質的な聴覚通信の問題が音声範囲周波数の聴力低下を示唆する明らかになるまで検出されずに進行する。
従来の純音聴力検査（PTA）は、多くの耳毒性グレーディングシステムにおける聴覚障害の識別および分類のための主力のままです。 PTAは化学療法を経ている患者が容認できるこれは小児科の人口の特に本当かもしれないすべてのテストであるかもしれません。 いくつかの若い子供では、耳音響排出量は、耳と周波数固有の方法で蝸牛の健康を評価する機会を提示することができます。 耳毒性のための聴覚学的評価は、試験の頻度および試験の順序の優先順位において、標準的な聴力評価とは異なる場合がある。 高周波聴力測定（HFA）は、標準的なPTAよりも耳毒性変化の早期同定において、より敏感なツールである。 しかし、HFAは、特定の機器と追加のテスト時間を必要とし、実際には、8kHzよりも高い聴力の変化は、一般的に治療レジメンの継続に影響を与えません。 研究は、耳毒性（SRO）の敏感な範囲と呼ばれる限られた行動試験周波数範囲を通じて早期の薬物誘発性蝸牛損傷を検出する能力を明らかにしました。 SROは聴力の高周波限界の頻度の1オクターブ個性化された範囲が監視される純粋な調子のスクリーニングのプロシージャである。 SROはしきい値≥100dBの最高周波数と定義され、その後1/6オクターブステップで六つの低い連続周波数が続きます。 これらの7つの頻度をテストすることは最初のototoxicヒアリングの転位のおよそ90%を識別する。 SROのプロシージャは敏感な、時間有効な技術である。 SROを識別することはPTAおよびHFAと比較される感受性を維持している間比較的速く、延長高周波聴力計を使用して査定することができる。
臨床的には、耳毒性薬の投与前後の機能状態を比較することによって耳毒性が診断されるため、ベースライン評価が不可欠です。 これはpresbycusisまたは騒音誘発の聴力損失のような化学療法の処置前に前のヒアリングの減損によって実際に引き起こされる医原性耳毒性の聴力損失の不正確な診断を防ぎます。 これは大人の人口でそれらの条件がototoxic薬物によって引き起こされるそれらに同じような聴力測定の結果を共有するので特に重要です。 治療前および治療後の聴力評価を得ることは、化学療法の抗腫瘍能力の有効性を妨げずに耳毒性を中和することができる薬物または介入に関する基礎的および臨床的研究を支持する。 シスプラチン累積用量と組み合わせた既存の聴力状態は、耳毒性難聴の程度の予測に有用であり得る。 化学療法治療の前に聴力の潜在的な減少に関する比較的正確な予測を助けるためのツールは、前処理カウンセリングと腫瘍学治療計画のために有
薬物誘発性難聴は一般的に不可逆的であり、用量に関連した累積的な方法で起こる。 その結果、定期的なモニタリングプログラムは、不可逆的な難聴だけでなく、タイムリーな介入を最小限に抑えるために有用な情報を提供する耳毒性の早期発見のために重要です。 白金系化合物の投与後の聴力障害は、薬物の中止後数年間進行性であり得るため、難聴は治療中に耳毒性を持続した患者にのみ明らかではない可能性があることを意味する。 さらに、最近の証拠はプラチナがシスプラチンと扱われる患者で無期限に保たれることを示します。 したがって、進行性または遅延性難聴の可能性があるため、長期的な監視が必要です。 アメリカ音声言語聴覚協会（ASHA）は、耳毒性療法の中止後1ヶ月と3ヶ月で評価を行うことを推奨しています。 青年および若年成人における耳毒性モニタリングに関する最近の証拠に基づくガイダンスは、進行中の5年間聴力検査を提案した。
耳毒性に異なる基準とグレーディングシステムを使用することにより、公開されたデータの分析は解釈が困難になり、文献全体で薬物誘発性難聴の有病率を報告する際のばらつきに部分的に貢献している。 したがって、臨床診療と試験の両方の設定で結果を比較するには、分類システムの均一性が不可欠です。 最近のレビュー記事では、異なる聴力基準を使用して蝸牛毒性を分類するために開発され、使用される多数の分類システムを要約した。 例えば、有害事象のための共通用語基準（CTCAE）は、臨床試験における有害事象のための標準的なグレーディングスケールとして、腫瘍学研究コミュニティの間で広く受け入れられている。 聴力測定の結果は影響を受けた頻度の境界の変更、数、および介在のための徴候に従って等級別にされます（1-4）。 しかし、CTCAEバージョン4（2010）および5（2017）は、異なるベースラインからのしきい値の変化の間に経験される困難の機能的差異を完全にカプセル化していない。
入手可能なすべての情報は、プラチナベースの化学療法に関連する聴力障害の発生率と有病率を決定するために、化学療法の前、中、および後に一貫した適切な聴力測定の重要性を強調している。 しかし、このようなモニタリングプログラムは、耳毒性サーベイランスのための臨床ガイドラインおよび勧告の存在にもかかわらず、日常的に実施されていない。
聴力のしきい値対策が不十分です: 差別対策が必要
聴覚障害を持つ人々によって表明された苦情は、騒々しい環境での聴力障害ですが、定期的な聴力検査では難聴が検出されないことがあ 静かな状態で変化する周波数のトーン検出しきい値を測定するＰＴＡは，雑音能力における音声認識の貧弱な指標であるため，動的な現実世界の聴覚状態を反映したり，難聴によって生じるハンディキャップを予測したりしない可能性がある。
プラチナベースの化学療法を受けた後、音声識別能力や聴力閾値の検出に影響を受ける可能性があります。 騒音試験での聴力は、耳毒性モニタリングプログラムでは一般的に利用されていないため、聴覚差別と音声の明瞭度の課題は日常的に評価されていません。 静かな状態での聴覚に加えて，騒音の存在下での聴覚知覚の評価は，包括的な聴覚評価において貴重な情報を追加し，聴覚リハビリテーション計画に役立つことを提案し，したがって臨床実践に実施すべきである。 臨床的に実行可能なノイズ内音声テストの例として、ワーズインノイズ（WIN）テストとクイックスピーチインノイズテスト（QuickSIN）があります。
耳鳴り
耳鳴りは、外部ソースなしで、ヒス、口笛、ブンブンなどの音の主観的知覚であり、心理的状態や生活の質に重大な悪影響をもたらす可能性があります。 耳鳴りは、通常の聴力集団と比較して聴力損失の患者でより一般的です。 耳毒性に関しては、シスプラチンで治療された一連の成人患者では、59％が耳鳴りを経験したが、18％が難聴のみを有し、23％が両方の症状を有していた。 Frisinaら。 シスプラチンを受けた精巣癌生存者の約40％が耳鳴りを訴えたと報告されており、これは聴力の低下と有意に相関していた。 一方、Ａｒｏｒａ ｅ ｔ ａ ｌ． 明らかに6のうち57(10.5%)患者はシスプラチンの用量に関係なく耳鳴りを持っていたし、それらのどれも主観的な難聴を訴えていなかった。 最近の研究では、白金ベースの化学療法および/または放射線療法を受けた小児患者における長期耳毒性を評価し、患者の66.7％が耳鳴りを報告したが、標準聴力検査で正常な聴力が検出された可能性があると報告した。 白金誘発性耳毒性に関連する耳鳴りの有病率は、この分野での研究が乏しいため文献では不明であるが、過小評価され、過小評価される可能性が高い。
前庭症状
プラチナベースの化学療法に関連する前庭効果は、聴覚症状と比較して文献に記載されている頻度は低いが、衰弱させる可能性がある。 前庭機能障害は、運転、自転車に乗る、および良好なバランスを含む他の活動だけでなく、心理的症状を妨げる身体障害を含む生活の質の低下を引き起こ めまいを有する被験者の50％以上が仕事の効率を低下させ、27％が仕事を変え、21％が仕事をあきらめ、患者は個人的および社会生活に他のかなりの影響を報告
耳毒性薬は一般に全身的に投与されるため、両耳に同時に影響を与えます。 両側対称の漸進的な前庭の損失は通常陰湿な不均衡、状態の不均衡、またはoscillopsiaで起因します。 補償された前庭喪失は、暗闇の中を歩くとき、または付随する末梢神経障害が発症するときのような、視力および体性感覚入力からの他の合図を失 さらに、前庭毒性の臨床的同定をより複雑にすることができる癌患者の一般的なデコンディショニングなどの複数の要因がある。 ほとんどの患者は不均衡の強い徴候を持ってまずないです; したがって、前庭障害の微妙なまたは疑わしい症状を記録し、および/またはさらなる調査、例えば、めまい、めまい、二重視力、運動失調、および光headednessを受ける プラチナベースの化学療法に関連する前庭毒性は、過小調査され、過小評価されているようです。 臨床医は、この患者集団における前庭障害の症状を提示することに注意する必要があります。
影響の測定
テストは早期に難聴を検出することができますが、自己報告によって評価される日々の活動や生活の質への影響も重要です。 利用可能な蝸牛毒性グレーディングシステムの一つの一般的な制限は、減少したコミュニケーション機能と生活の質にリンクされている聴覚の有意な臨床的変化の兆候の欠如です。 異なる個人における同様の聴覚特性は、様々な程度の通信困難を示す可能性がある。 聴覚障害の自己報告は、一般的に集団研究におけるテスト対策よりも高い有病率を有し、患者はオージオグラムの結果から予想されるよりも実質的に大きな聴覚障害および障害を有する可能性がある。
コミュニケーションの難しさの自己報告の手段は処置の計画およびヒアリングのリハビリテーションを導くために監視の議定書の聴力検査を補 患者が報告したツールの例は、化学療法誘発性神経毒性（SCIN）の尺度である。 患者は、「まったく」、「少し」、「かなり」、「非常に」の4つのカテゴリで質問に答えます：「聴力の低下に苦しんでいますか？”そして、”あなたはあなたの耳に鳴ってから苦しんでいますか？’. 耳鳴りとめまいが生活の質に及ぼす影響は、それぞれ耳鳴りハンディキャップ-インベントリー（THI）とめまいハンディキャップ-インベントリー（DHI）を用いて評価することができる。 小児科の人口のアンケートの使用は認可された器械によって現在支えられません。
