マウスががん治療にどのように貢献しているか

免疫療法は、がん治療の次のフロンティアの一つです。 最初にリンパ腫および乳癌に対して使用されて、免疫療法は他の癌のタイプの広い範囲に対して今使用され、テストされています。

しかし、免疫療法が化学療法、放射線療法、手術を癌治療の主要な柱とする前には、まだまだ多くの障害を克服しなければなりません。 免疫療法がなぜ患者の20％から30％にしか効果がないのかを理解する必要があります。 癌を追跡して殺すために個人自身の免疫細胞を再プログラムするCAR-T療法のような手順が、深刻で時折致命的な副作用を引き起こす可能性がある理由を理解する必要があります。 そして、免疫療法と化学療法または放射線療法のどの組み合わせが癌を有する個々のために最良であるかを決定する方法が必要である。

これらの問題を複雑にしているのは、免疫系と癌の両方がそれぞれの個人に非常に特異的であるという事実です。 実際には、身体の同じ部分で成長している一見類似した腫瘍を持つ二人の人々は、治療から大幅に異なる結果を経験することができます。

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これらの違いを探索する最良の方法の1つは、マウスでそれらを研究することです。

マウスは、マウス研究で有望であった治療法が臨床試験で不十分であるなど、癌研究で失望したことで非難されることがあります。 しかし、がんと免疫系の複雑な相互作用についての詳細を学ぶにつれて、制御された環境で限られた一連の要因を研究できる単純なモデルの必要性が高まっています。 マウスの研究は、マウスモデルが科学とともに進化する限り、臨床的成功の貴重な予測因子となり得る。

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異種移植マウスは、ヒト腫瘍が移植されたマウスである。 これらのマウスは、10年以上にわたって癌研究において貴重なツールとなってきました。 しかし、免疫療法におけるそれらの有用性は限られている。 ヒト腫瘍が根を取り、マウスで成長するためには、動物の免疫系を無効にしなければならないので、移植された腫瘍を外国人として認識し、それを拒絶 それは化学療法をテストするためにうまく機能しますが、免疫療法は免疫系のないマウスでテストすることはできません。

幸いなことに、研究者たちは、自分自身の免疫系を持たないように遺伝子改変されたマウスにヒト免疫系の成分を導入する方法を開発しました。 これらのいわゆるヒト化マウスは、ヒト腫瘍を拒絶せず、免疫系が整っていれば、免疫療法に応答する。

患者から除去された腫瘍を移植すると、ヒト化マウスは多くの点でその人のためのスタンドインです。 患者由来の異種移植片と呼ばれるこれらの動物は、伝統的に臨床研究に使用されてきた標準化された皿で成長した癌細胞を移植したマウスよりも現実的なモデルを証明する可能性がある。

理論的には、ヒト化マウスは真にパーソナライズされた癌ケアを提供するために使用することができます。 すべての患者は、ある日、彼または彼女の腫瘍をいくつかのヒト化マウスに移植することができ、その後、最も効果的なものを決定するために化学療法と免疫療法の様々な組み合わせで治療することになる。

しかし、実際には、ほとんどの患者はそのような戦略に従う時間やお金を持っていません。 代わりに、研究者は、可能な限りヒト癌の遺伝的多様性の多くをキャプチャするヒト化マウスで腫瘍ラインの数百を作成しています。 癌の遺伝子は、それが特定の薬物に応答するかどうかを決定するための鍵であるため、これらのマウスの単一の治療または治療の組み合わせをテス それは偽りなく精密運転された用具の時代を告げる。

私の会社、Charles River Laboratoriesは、すでにヒト化マウスの系統に移植された550人以上の患者からの腫瘍に対する癌免疫療法を試験しています。 これらの研究では、これらの腫瘍の根底にあるさまざまな突然変異によって引き起こされる有効性、副作用、および用量応答の微妙な違い、およびそれらがヒト免疫系とどのように相互作用するかを見ることができます。 彼らは、CAR-T療法や免疫系に依存する他のアプローチを洗練し、特定の治療に対する癌の感受性を示す遺伝子マーカーを同定するのに役立ちます。

ヒト化マウスは、ヒト試験における薬物の成功率を高め、新薬を市場に投入するコストを削減し、医師が癌に対して展開できる武器の武器庫を拡 彼らはまた、特定の敵に直面したときにどの武器を選択するかについてのより良い情報を医師に提供し、患者の癌を打つ可能性を高めます。

national cancer moonshotは、免疫療法の約束とそれが直面する課題を認識しており、今後5年間の進歩のための10の優先事項の1つになっています。 「現在の免疫療法は、可能なことの氷山の一角に過ぎません」とmoonshotのblue ribbon panelは9月に書いています。「新しく開発された最先端の技術を使用した人間の研究は、さらなる進歩の鍵です。”

ヒトの研究が免疫療法の進歩に不可欠であることは間違いありません。 しかし、マウスはまた、免疫療法の研究課題の場所に値する。

Aidan Synnottは、Charles River Laboratoriesのdiscovery oncologyのエグゼクティブディレクターであり、同社の腫瘍学ディスカバリーサービスサイトを監督しています。