先天性魚鱗癬状紅皮症（非芽球性先天性魚鱗癬状紅皮症、常染色体劣性先天性魚鱗癬)

あなたは診断に自信がありますか？

歴史の中で注意すべきこと

先天性魚鱗癬様紅皮症（CIE）は、新生児期に外反および黄斑を伴うコロジオン赤ちゃん（層状魚鱗癬よりも軽度）として存在する可能性がある（図1）。 Collodionの膜が取除かれると同時に、患者はやしおよび靴底のびまん性紅斑および罰金、粉状のスケーリングおよび時々厚化を開発します。 紅斑は年齢とともに改善する傾向がある。 Hypohidrosisおよび熱不寛容は極度であるかもしれません。

図1.

身体検査での特徴的な所見

身体検査では、伸筋脚は大きく板状の茶色の鱗屑を有することがあるが、細かい白色の鱗屑を伴うびまん性紅斑を示す（図2、図3）（図4）。 手掌蹠膿疱症，瘢痕性脱毛症，桁拘縮，および外反症がある。 低身長は重度の形態で起こる。 穏やかな表現型は、CIEのカテゴリに分類されますが、臨床的に古典的な層状魚鱗癬（LI）と先天性魚鱗癬様紅皮症（CIE）の間の中間であることが記載されています。 ARCI（常染色体劣性先天性魚鱗癬）の新しい統一命名法は、この家族全体の条件にとって最も適切な名前です。

図2。

図3.

図4.

診断研究の期待される結果

病理組織学は、通常、診断の確立に有用ではなく、角化亢進症を示す傾向があり、正常またはわずかに肥厚した顆粒層を伴う軽度の表皮症を示す傾向がある。 表在性皮膚炎症性浸潤はＬＩよりもＣＩＥの方が典型的であるが，両者の間に明確な病理組織学的差異はない。 電子顕微鏡はCIEを提案する調査結果を示すかもしれませんが、このテストはほとんどの従業者に容易に利用できません。 CIE表現型につながる6つの既知の遺伝子があり、商業的検査は利用可能であるが高価である。

診断確認

CIEの診断は通常臨床的根拠に基づいて行われます。 主な鑑別診断はLIであり、同じグループの遺伝的欠陥によって引き起こされることを考えると、特定の実体ではなく疾患のスペクトルである可能性が CIEの中間形態は尋常性魚鱗癬（常染色体優性、曲げ倹約、hyperlinearやし、減らされたか、または不在の粒状の層）、Xリンクされた魚鱗癬（男性だけ、延長された労働、やし、靴底およ色素沈着変性）、およびネザートン症候群（重度の湿疹様症状、異常な髪を示す trichorrhexis nodosa,高免疫グロブリンE).

誰がこの病気を発症する危険にさらされていますか？

CIEの発生率は180,000人の出生に1人程度である。 発生率は、人種、国籍、性別の影響を受けません。 遺伝は常染色体劣性であるため、家族に影響を受けた兄弟がいる場合、新生児がCIEを持つ可能性は4分の1になります。

病気の原因は何ですか？

病因

CIEは常染色体劣性で遺伝する。 ６つの遺伝子、ＴＧＭ１（トランスグルタミナーゼ−１の遺伝子）、ＡＢＣ Ａ１ ２、ＮＩＰＡＬ４（ＩＣＨＴＨＹＩＮとしても知られる）、ＣＹＰ４Ｆ２ ２、ＡＬＯＸ１ ２Ｂ、およびＡＬＯＸＥ３が単離されている。 常染色体劣性先天性魚鱗癬の群では遺伝子型-表現型相関が限られているが、古典的なLIはトランスグルタミナーゼの遺伝子と最も密接に関連している。 TGM1変異を有する患者は、出生時、異所性、脱毛症、および大規模で重度のコロジオン膜を有する可能性がより高い。 ARCIの症例の約20％は現在識別可能な遺伝子異常を有しておらず、この表現型に関与する他の遺伝子があることを示唆している。

病態生理

これらの遺伝的欠陥は、細胞間ラメラ膜の量または質に異常を引き起こし、結果として経表皮水分損失、表皮過増殖および炎症を生じる。

全身性の影響と合併症

CIEに直接関連する全身性障害はない。 Collodionの赤ん坊はautoamputationを引き起こすかもしれないhypernatremic脱水、温度の不安定、敗血症および収縮バンドを開発する大きい危険にあります。 新生児集中治療室で監視する必要があります。 高齢の子供や大人は、多汗症に苦しむ可能性があり、過熱の大きな危険にさらされています。 熱を避け、手のスプレーのびんを持っていることは重要な介在である。

治療オプション

医療オプション

局所

-教育と心理的サポート

-浴槽と穏やかな剥離、バスオイルまたは重炭酸ナトリウム

-柔和な皮膚軟化剤

-目の潤滑

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

-局所抗生物質

感染用

-角質溶解剤

-局所レチノイド

全身

-経口レチノイド

-文書化された感染用経口抗生物質

外科的/物理的オプション

-外耳道スケールおよび破片の除去のための耳鼻咽喉科相談

-適切な眼潤滑と眼瞼手術の検討のための眼科相談

-デジタル拘縮のための整形外科または理学療法相談

この病気に対する最適な治療アプローチ

入浴による皮膚の水分補給と鎮静は、角質層を柔らかくし、緩い皮膚の穏やかなデブリードマンを可能にする。 柔らかい表面布か研摩のスポンジ（例えば、loofahのスポンジ）はこのプロセスを促進できる。 これがされるとき何人かの患者が刺すことを不平を言うがスケールの取り外しは浴槽の重炭酸ナトリウムの1-2握りの付加と助けるかもしれません。 バスオイル（例えば、RoBathol）は慰めおよびemolliencyを提供するが、入れることを避けるように心配は取られなければならない。 死んだ皮および結果として生じる臭気の細菌の繁茂は抗菌性の石鹸とまたは完全な大人のたらいに漂白剤のコップを加えることによって改善す

潤滑クリームおよび軟膏は、浴槽の直後に塗布し、湿ったまま、または迅速に軽く軽く乾燥させた後に塗布する必要があります。 製品の選択は、個人的な好み（インターネットチャットボードのビューは、広いスペクトルをカバーする推奨事項を示しています）と好みに依存しますが、好まし そのように、普通のワセリンは非常に素晴らしい選択です。 より少なく油が多いクリームは患者によって好まれるかもしれ、試行錯誤は特定のプロダクトが選ばれるまで必要とされるかもしれません。 いくつかの最初の推奨事項は、Cetaphil、CeraVe、Eucerin、またはPDSクリームかもしれませんが、患者や家族はすぐに他のCIE家族とつながり、アイデアを共有します。 一日のコースを通した付加的な適用は最適常に実用的ではないし、患者は皮の露出された、目に見える区域に集中するかもしれません。

頭皮は、スケールを緩め、潤滑を提供する際に特別な注意が必要な場合があります。 当たり障りのないemollientsまたはオイルの夜通しの適用は、できればシャワーの帽子かsaranの覆いによって妨げられて、スケールの取り外しを翌朝促進する。 P&sの液体はスケールをゆるめることで特に有用です。 サリチル酸シャンプーが便利です。

眼の潤滑は日常的なケアの重要な部分であり、特に外旋が存在する場合。 人工涙、再び涙、明確な目の涙などの様々な店頭製品は、容易に入手可能です。 患者は定期的な眼科的ケアを受けるべきである。

表在性感染症の局所領域は、ムピロシン軟膏で治療する必要があります。 局所抗生物質の日常的な毎日の使用は保証されていません。 蜂巣炎または広範な感染症は、経口または静脈内抗生物質を必要とする。

様々な外用剤は角質溶解作用を有し、スケールを除去するのに有用である。 アンモニウムの乳酸塩（Lacのヒドリン、AmLactin）、尿素（超中間25、Carmol10か20）、サリチル酸（Keralyt）、およびグリコール酸（水のグリコール酸）は多くの規定および店頭プロダクトで利用でき 刺すことは使用を限るかもしれません。 全身の吸収はこれらのプロダクトが大きいボディ表面積に使用されるとき推定されなければなり毒性のレポートがあります。 幼児は特に危険にさらされており、特にサリチル酸塩は幼児または就学前の高齢の子供には使用すべきではありません。

局所レチノイドに対する反応は様々であり、刺激がそれらの使用から生じる可能性がある。 Tretinoin、Adapaleneおよびtazaroteneは何人かの患者のよい結果と試みられました。 コスト、刺激性、および潜在的な全身吸収は、顔面または他の露出した領域での使用が最も実用的であるように治療できる表面を制限する。 上上のemollientを加えることはirritancyを助けるかもしれません。 Tazaroteneは妊娠の部門Xの薬物です。

経口レチノイド、イソトレチノインとアシトレチンは、様々な魚鱗癬様状態、特にLIだけでなくCIEでいくつかの成功を収めて使用されています。 イソトレチノインの0.5-1mg/kg/日または0.25-0の長期用量。Acitretinの5mg/kg/dayは必要ですが、効果は彼らの生命の不足分か水着をはじめて身に着けている何人かの患者のために変える生命です。 薬物は両方とも催奇形性であり、isotretinoinはより短い半減期による出産の潜在性の女性のためのよりよい選択です。

粘膜の乾燥、関節痛、薄毛、頭痛、偽脳腫瘍、脂質上昇、気分の変化、および骨の変化は、他のいくつかの副作用である。 女性のための肝臓酵素、脂質および妊娠検査の実験室モニタリングが必要である。 子宮頸部および胸部のスピンの側面図、かかとの側面図および骨盤の後側部図からなる定期的な骨格調査を行う必要があります。

患者管理

ほとんどの患者は定期的なモニタリングを必要とせず、家族は開業医よりも過多の治療選択肢について急速に知識が増します。 毎年または隔年の訪問は成長および開発、二次伝染、ectropion、外耳道の集結、またはデジタル拘縮のあらゆる問題のために監視するように助言されます。 耳鼻咽喉科、眼科、整形外科への紹介が必要な場合があります。

遺伝カウンセリングはすべての患者と家族に提供されるべきである。 将来の妊娠と遺伝子検査の利用可能性に関連するリスクは、明確かつ専門的に説明されるべきである。 危険な妊娠のための出生前診断および着床前の遺伝子診断は行うことができるが、家族の病気引き起こす突然変異の前の同一証明を必要とする。

患者と家族の感情的な幸福に特別な注意を払う必要があります。 相談は必要とされるか、または適切に提供されるべきである。 魚鱗癬のための基礎および関連の皮のタイプ（最初）のような支援グループは情報の患者/家族の会議そして多数の源を提供する。 子供たちは、皮膚科のアメリカアカデミーが提供する慢性皮膚病の子供のためのいくつかのキャンプのいずれかを楽しむことができます。

全身レチノイドの患者は、上記のように定期的な検査室および骨格モニタリングが必要です。

患者管理で考慮すべき異常な臨床シナリオ

Collodionの赤ちゃんは新生児集中治療室で世話をする必要があります。 敗血症、脱水、電解質の不均衡および栄養物のためのスキンケアか監視が妥協されれば悪化するこの条件と関連付けられる死亡率があります。 厚くされたやしおよび靴底は時々dermatophytesと二次的に感染させるようになります。 グリセオフルビンやテルビナフィンなどの経口抗真菌剤の試験は、いくつかの改善をもたらす可能性があります。

証拠は何ですか？

秋山、M、沢村、D、清水。 “nonbullous生来の魚鱗癬状のerythrodermaおよび層状の魚鱗癬の臨床スペクトル”。 クリン-エクス-デルマトール… vol. 28. 2003. pp. 235-40. （ＬＩおよびＣＩＥは、共通の臨床的、組織学的、超微細構造的、および遺伝的特徴を共有し、別個の実体ではなくスペクトルの一部であり得る。)

Haenssle,HA,Finkenrath,A,Hausser,I,Oji,V,Traupe,H,hennies,hc. “劣性先天性層状魚鱗癬患者における口腔レチノイドによる重度の熱調節の効果的な治療”。 クリン-エクス-デルマトール… vol. 33. 2008. 578-81頁。 （多汗症の顕著な軽減を伴う魚鱗癬に対する経口レチノイド治療の症例報告と概要。)

Oji,V,Traupe,H.”魚鱗癬. 臨床症状と実用的な治療の選択肢”。 Am J Clin Dermatol. vol. 10. 2009. 351-64頁。 （治療の選択肢の良い議論とすべての魚鱗癬の概要。)

Oji,V,Tadini,G,Akiyama,M,Blanchet Bardon,C,Bodemer,C,Bourrat,E.”遺伝性魚鱗癬の改訂命名法と分類：Sorezeにおける最初の魚鱗癬コンセンサス会議の結果、2009″。 J-Am-Academol. vol. 63. 2010. 607-41頁。 （魚鱗癬の新しい分類体系は、常染色体劣性先天性魚鱗癬（ARCI）を層状魚鱗癬および先天性魚鱗癬様紅皮症を包含する最も適切な用語として使用することを)