免疫サロゲートの発見はCMVワクチン開発を加速させる可能性がある

Duke Health主導の研究チームは、世界的に最も一般的な先天性感染症であり、幼児の脳損傷の主な原因であるサイトメガロウイルス（CMV）の効果的なワクチン設計をスピードアップするのに役立つ重要なマーカーを特定したと述べている。

オンライン科学翻訳医学に登場する研究”天然サイトメガロウイルス糖蛋白質Bへの抗体結合は、ヒトにおけるgB/MF59ワクチンの有効性を予測する”で、研究者らは、ワクチンがCMV感染から保護するために必要な抗体をいつ誘発したかを示す免疫サロゲートを記述している。 この発見は、すでに潜在的なワクチンのスクリーニングに適用されています。

“ヒトサイトメガロウイルス（CMV）は、世界中の幼児の脳損傷および移植後の合併症の最も一般的な感染性原因である。 世界的な病気の負担が高いにもかかわらず、感染を予防するためのワクチン開発は、保護免疫を生成する上での課題によって妨げられています。 これまでに試験された最も効果的なCMVワクチン候補は、複数の歴史的な第2相臨床試験で50％の保護を達成したMF59アジュバント（gB/MF59）を有する可溶性糖蛋白質B（gB）サブユニットワクチンである”と研究者は書いている。

“この保護を与えたワクチンによって誘発された免疫応答は不明のままであった。 我々は、gB/MF59ワクチンを受けたCMV血清陰性思春期および産後の女性の集団におけるCMV取得からの保護の体液性免疫相関を調べた。 我々は、gB/MF59免疫は、主に思春期のワクチン接種で観察された異種CMV株中和で、思春期および産後のワクチン接種で明確なCMV特異的免疫グロブリンG（IgG）”

“ペナルティ多重ロジスティック回帰分析を使用して、我々は両方のコホートにおける一次CMV感染に対する保護は、細胞表面上に存在するgBに結合する血清IgGに関連していたが、可溶性ワクチン抗原に結合していないことを決定し、細胞関連gBに結合するIgGは、ワクチン有効性の免疫相関であることを示唆している。 これを支持して、我々は、細胞関連および可溶性gBの構造的な違いがあることを明らかに、差動可溶性または細胞関連gBを認識gB特異的モノクローナル抗体を同定した防御免疫の生成に関連しています。 我々の結果は、将来のCMVワクチン設計におけるネイティブ、細胞関連gB立体配座の重要性を強調しています。”

“CMVは20年以上にわたりワクチン開発の最優先事項として認識されてきましたが、承認されたワクチンはありません。 この研究は、現在および将来のワクチン候補が効果的な免疫応答を刺激することを保証する方法を提供する”と、デューク大学医学部の小児科、免疫学、分子遺伝学および微生物学、および病理学の教授である上級著者Sallie Permar、MDは述べている。

「米国だけで年間40,000人の乳児に感染し、これらの子供の3分の1が永久的な難聴、脳損傷、または神経発達遅延を発症するこのウイルスから保護すDukeのMD/PhD候補者であるjennifer A.Jenksを含むPermarらは、治験用タンパク質ワクチンgB/MF59を投与された女性のCMV感染から保護された免疫応答を調査した。 このワクチンの主成分は、ウイルスがヒト細胞に入るために使用するCMVタンパク質”gB”であった。

この治験用ワクチンは、CMVが宿主細胞に入るのを止める免疫応答を生成することが期待されていました。 複数の第2相臨床試験でCMV感染を予防するのに約50％有効であったが、許容可能なCMVワクチンは少なくとも70％有効であるべきである。

研究者らは、CMV感染に対する防御は、細胞表面に提示されたときに標的タンパク質gBに結合するが、gB/MF59ワクチンで使用されている可溶性の自由浮遊形であるときには結合しない抗体が血液中に存在することに関連していることを発見した。

この知見は、将来のCMVワクチンはgBの適切な立体配座を標的とするように設計されるべきであることを示唆している。 さらに、研究者らは、これらの抗体の存在は、将来の候補ワクチンの潜在的な有効性を予測するために使用することができると報告している。

「これはワクチン開発と評価のための重要な免疫学的エンドポイントである」とJenks氏は述べた。 “これは抗ウイルス機能を評価するための代理として役立ち、前臨床および初期段階の臨床試験におけるワクチン評価を助けることができる。”