全身毒性作用

全身毒性作用の種類

毒性作用は、一般に、毒性作用の部位に応じて分類される。 場合によっては、効果は1つのサイトでのみ発生する可能性があります。 この部位は、特定の標的器官と呼ばれる。

それ以外の場合は、複数の部位で毒性作用が起こることがあります。 これは全身毒性として知られています。 全身毒性の種類は次のとおりです:

• 急性毒性
• 亜慢性毒性
• 慢性毒性
• 発癌性
• 発生毒性
• 遺伝毒性（体細胞)

急性毒性

急性毒性は、暴露後すぐに（秒/分/時間/日）起こる。 急性曝露は、通常、単回投与または24時間以内に受けた一連の用量である。 死は激しい露出のケースの主要な心配である場合もあります。 例えば:

• 1989年、インドでの産業事故によるイソシアネートメチルへの曝露により、5,000人が死亡し、30,000人が恒久的に身体障害者となった。
• ヒーターから一酸化炭素を吸入することで毎年多くの人が死亡する。

図1. 欠陥のあるガスヒーターは有毒な一酸化炭素を放出する可能性があります
（画像ソース：iStock Photos, ©)

亜慢性毒性

亜慢性毒性は、数週間または数ヶ月の繰り返し暴露から生じる。 これはある医薬品および環境の代理店のための共通の人間の露出パターンです。 例えば:

• 静脈血栓症の治療として数週間ワルファリン（クマジン®）錠剤（血液シンナー）を摂取すると、内出血を引き起こす可能性があります。
• 職場で数週間にわたって鉛に曝されると、貧血を引き起こす可能性があります。

図2. ワルファリン錠（左）、旧鉛管（右）
（画像ソース: iStockの写真, ©)

慢性毒性

慢性毒性は、特定の臓器系への累積的な損傷を表し、認識可能な臨床疾患になるために何ヶ月または何年もかかります。 無症候性の個々の露出による損傷は見過ごされて行くかもしれません。 反復暴露または長期の継続的暴露では、このタイプの暴露による損傷は、損傷が慢性毒性の閾値を超えるまでゆっくりと蓄積する（累積的損傷）。 最終的には、損傷は非常に深刻になり、臓器はもはや正常に機能することができず、様々な慢性毒性作用が生じる可能性がある。

:

• 数年前からエタノールを摂取しているアルコール依存症の肝硬変。
• 鉛に数年暴露された労働者の慢性腎臓病。
• 長期喫煙者における慢性気管支炎。
• 炭鉱夫における肺線維症（黒色肺疾患）。

図3. タバコやアルコールを長時間喫煙すると、慢性的な毒性
（画像出典：iStock Photos）につながる可能性がある。, ©)

発癌性

発癌性は、がんにつながる可能性のある異常な細胞増殖と分化の複雑な多段階プロセスです。 発癌性の2つの段階は次のとおりです:

1. 開始-正常な細胞は不可逆的な変化を受ける。
2. 促進開始細胞は刺激されて癌に進行する。

化学物質は、開始剤または促進剤として作用することができます。

正常細胞に不可逆的な変化を起こさせる最初の形質転換は、正常細胞の機能を制御する細胞遺伝子の変異に起因する。 変異は、異常な細胞増殖につながる可能性があります。 それは通常異常な細胞の成長を制限するサプレッサーの遺伝子の損失を含むかもしれません。 成長因子、免疫抑制、ホルモンなど、他の多くの要因が関与しています。

腫瘍（新生物）は単に制御されていない細胞の成長です:

• 良性腫瘍は起源のサイトで育ちます;隣接したティッシュに侵入しませんでしたりまたは転移しません; そして一般に治療可能です。
• 悪性腫瘍（癌）は隣接する組織に侵入するか、または遠隔部位に移行する（転移）。 彼らは治療がより困難であり、しばしば死を引き起こす。

発達毒性

発達毒性は、発達中の胚または胎児への有害な毒性作用に関係する。 これは、受胎前または母親と彼女の発達中の胚または胎児のいずれかの親への毒性暴露に起因する可能性があります。 発達毒性の三つの基本的なタイプは次のとおりです:

1. 胚性致死性—妊娠の失敗、自然流産、または死産。
2. 胚毒性—特定の器官系の成長遅延または成長遅延。
3. 催奇形性—生きている子孫に永久的な先天性欠損を残す不可逆的な状態、例えば裂け目や四肢の欠落。

化学物質は二つの方法で発生毒性を引き起こす:

1. それらは胚の細胞に直接作用し、細胞死または細胞損傷を引き起こし、異常な器官発達をもたらす。
2. 彼らは親の生殖細胞に突然変異を誘発し、それは受精卵に伝達される。 いくつかの変異した受精卵は異常な胚に発達する。

図4. 発達中の胎児の超音波画像
（画像出典：iStock Photos, ©)

遺伝的毒性

遺伝的毒性は、DNAの損傷および遺伝子発現の変化に起因する。 このプロセスは、突然変異誘発として知られています。 遺伝的変化は突然変異と呼ばれ、その変化を引き起こす薬剤は突然変異原と呼ばれる。 遺伝的変化には3つのタイプがあります:

1. 遺伝子変異-遺伝子内のDNA配列の変化。
2. 染色体異常—染色体構造の変化。
3. 異数性または倍数性—染色体数の増加または減少。

生殖細胞に変異が生じた場合、その効果は遺伝性である。 これは、暴露された人には影響がないことを意味し、むしろ、その効果は将来の世代に渡されます。

変異が体細胞に発生した場合、曝露された人の細胞増殖の変化（例えば、癌）または細胞死（例えば、催奇形性）を引き起こす可能性があります。

変異が体細胞に発生した場合、曝露された人の