共通のガンマ鎖ファミリーサイトカインは、免疫系機能の調節に極めて重要な役割を果たしています

多機能免疫系調節因子の変異を不活化することにより、さまざまな形態の重度の複合免疫不全（SCID）疾患が発生します。 これらの変異は、Ｔリンパ球における発生的または機能的欠陥をもたらし、これはまた、Ｂリンパ球および／またはナチュラルキラー細胞における可変的欠陥を伴うこともあり得る。 ＳＣＩＤの最も一般的な形態であるＸ連鎖ＳＣＩＤ（ＸＳＣＩＤ）は、共通のサイトカイン受容体γ鎖の突然変異によって引き起こされる。 Γ鎖サブユニットは、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１ ５、およびＩＬ−２ １受容体複合体の必須成分であり、これらのサイトカインの１つまたは複数によるシグナリングが正常な免疫系の発達に必要であることを示している。 複数の研究では、ガンマ鎖ファミリーに属するサイトカインが、先天性免疫系と適応免疫系の両方の細胞の発達、生存、増殖、分化、および/または機能の重要 異なった免疫細胞のタイプに対するこれらのcytokinesの独特で、重複の効果はここに要約されます。

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ガンマ鎖ファミリーサイトカインは、異なる免疫細胞型に対してユニークな&重複する効果を有する

共通のサイトカイン受容体ガンマ鎖ファミリーに属するサイトカインには、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15が含まれる。およびＩＬ−２ １。 このファミリーのメンバーは、ガンマ鎖/IL-2rガンマサブユニットを含む受容体複合体を介して信号を送る。 Ｉｌ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、およびＩＬ−２ １の特異的ヘテロ二量体受容体を形成するように異なるサイトカイン特異的受容体サブユニットと会合し、またはＩＬ−２／ＩＬ−１ ５ｒベー 一般的なガンマ鎖ファミリーサイトカインは、一般に、細胞の生存および増殖を促進する3つの主要なシグナル伝達経路、PI3-K-Akt経路、RAS-MAPK経路、およびJAK-STAT経路を活性化する。 異なるＳＴＡＴ蛋白質の活性化とともにサイトカインまたはそのユニークな受容体成分の発現パターンの違いは、ガンマ鎖ファミリーサイトカインによって媒介される明確な効果のいくつかを説明することができる。

ガンマ鎖ファミリーサイトカインによるシグナル伝達は、免疫系の細胞の発生、生存、増殖、分化および/または機能を調節する上で主要な役割を果た 免疫系の確立と維持のためのガンマ鎖ファミリーサイトカインの重要性は、ヒトにおける共通のガンマ鎖/IL-2rガンマの変異がT細胞とナチュラルキラー（NK）細胞の不在、および非機能的なB細胞の存在によって特徴付けられるxリンク重度複合免疫不全（XSCID）として知られている疾患と関連しているという事実によって強調されている。 マウスにおけるノックアウト研究は、この疾患におけるT細胞およびNK細胞の発達の欠如は、主にIL-7およびIL-15シグナル伝達のそれぞれの損失に帰 同様の研究は、ヒトとは対照的に、マウスにおけるB細胞の発達もIL-7シグナル伝達を必要とすることを明らかにした。 異なる免疫細胞型に対する共通のガンマ鎖ファミリーのサイトカインのいくつかの追加のユニークでオーバーラッピング効果が文書化されています。 これらの効果の数は、一般的なガンマ鎖ファミリーサイトカインが免疫系機能を制御する際に果たす中心的な役割を示すためにここで強調表示され これらのサイトカインが作用するメカニズムとそのシグナル伝達経路がどのように調節されるかを理解することは、様々な免疫不全疾患状態だけでなく、異常または誇張された免疫系の活性化に起因する障害に対しても治療上の意味を有する可能性がある。