完全行動
I Introduction
哺乳類の行動の中で、口腔顔面の動きは、完全行動、セルフケア、防御行動および攻撃行動、発声、高等哺乳類では、口頭および非言語コミュニケーションにおいて不可欠な役割を持つ基本的な運動パターンを構成する。 臨床的に、口腔顔面運動の機能不全は、嚥下障害、パーキンソン病、ハンチントン病、および統合失調症を含む多数の歯科、頭蓋顎顔面および神経学的障害で明
口腔運動の調節における大脳基底核および関連するドーパミン作動性（DAergic）メカニズムの重要な役割を示すかなりの証拠がある（Adachi et al. ら、２ ０ ０ ２；ＤｅｌｆｓおよびＫｅｌｌｅｙ、１ ９ ９ ０；Ｋｏｓｈｉｋａｗａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1989). ドーパミン（DA）の効果は、2つの受容体サブタイプ、すなわちD1およびD2受容体の活性化に起因する（KebabianおよびCalne、1979）。 １ ９ ９ ０年代初期に、ＤＮＡクローニング技術により、Ｄ３のような以前に特徴づけられていないＤ ａ受容体が導かれた（Ｓｏｋｏｌｏｆｆ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ０）、Ｄ４（Ｖａｎ Ｔｏｌ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ １）およびＤ５（Ｔｉｂｅｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ １；Ｓｕｎａｈａｒａ ｅ ｔ ａ ｌ．、1991年）。 しかし、構造と細胞内シグナル伝達系の類似性のために、一緒に薬理学的にこれらの受容体サブタイプを区別するために利用可能な選択的配位子の制限に伴い、DA受容体はまだD1様（D1とD5）とD2様（D2、D3、およびD4）受容体サブファミリーとして分類されています。 Ｄ１およびＤ５受容体は、薬理学的結合プロファイルの点で密接に関連していると考えられ（ＧｉｎｇｒｉｃｈおよびＣａｒｏｎ、１ ９ ９ ３）、これらの受容体の活性化は、ｇｓタンパク質を刺激, 1990). 大脳新皮質、淡蒼球および扁桃体にもかなりの量が存在する（Boyson,McGonigle,And Molinoff,1986;Richfield,Penney,And Young,1989;Mansour et al., 1990). D5受容体は、脳内にあまり豊富に存在していません; しかしながら、比較的高い密度が、海馬、視床下部および視床の傍筋核において見出される（Ｔｉｂｅｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ １；Ｍｅａｄｏｒ−Ｗｏｏｄｒｕｆｆ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ２；Ｂｅｒｇｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1995). D2、D3、およびD4受容体は結合特性においてより多様性を有し（GingrichおよびCaron、1993）、これらの受容体の活性化はgiタンパク質を阻害し、次いでアデニリルシクラーゼを阻害する（StoofおよびKebabian、1981）。 同じ遺伝子の代替スプライシングによって産生されるＤ２受容体の短いアイソフォームおよび長いアイソフォームが存在する（Ｄａｌ Ｔｏｓｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ９；Ｇｉｒｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 1989). Ｄ２受容体の最高密度は、尾状被殻、側坐核、嗅覚結節、および黒質のコンパクトに存在し、中間密度は、扁桃体の中心核、外側中隔、内側皮質、上colliculusおよび海馬に見 ら、１ ９ ８ ６；Ｒｉｃｈｆｉｅｌｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ９；Ｍａｎｓｏｕｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1990). Ｄ３受容体は、主に嗅覚結節および側坐核の殻に見出される（Ｓｏｋｏｌｏｆｆ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1990). D4受容体の密度は非常に低い; しかし、中程度のレベルは、前頭皮質、扁桃体、およびより少ない程度で線条体に見出される（Defagot and Antonelli、1997）。
プロセスにおける個々のDA受容体サブタイプの相対的な関与を解明し、DAを介した行動の同定は、行動薬理学-分子生物学インターフェイスでの非相溶性によって妨げられている(Waddington et al., 2001, 2005). 具体的には、遺伝子クローニングが、元のＤ１／Ｄ２分類を超えてＤ Ａ受容体類型学においてより大きな多様性を明らかにした程度は、これらの受容体の選択的アゴニストおよびアンタゴニストの開発における同様の進展と一致していない（Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010).
DA受容体サブタイプ、特にD1様ファミリーのものであり、D2様の対応物との相互作用を含むものは、口腔運動の調節において重要な役割を発揮す 2010年、ローゼンガルテンとフリードホフ、1998年; ワディントン他, 1995, 2005). 重要な例として、特に線条体の腹外側部分における、Ｄ１様受容体およびＤ２様受容体の両方の両側同時刺激は、ラットにおいて反復的な顎運動を容易に誘発する(Adachi et al. ら、２ ０ ０ ２；ＤｅｌｆｓおよびＫｅｌｌｅｙ、１ ９ ９ ０；Ｋｏｓｈｉｋａｗａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，１ ９ ８ ９；Ｕｃｈｉｄａ ｅ ｔ ａ ｌ．、2005a）。
口腔内運動の機能不全は、特に統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病において明らかである。 D2様受容体拮抗作用の性質を有する抗精神病薬による統合失調症の治療は、しばしば重篤な副作用をもたらす。 他の錐体外路症状とは対照的に、遅発性ジスキネジーは、最も典型的な抗精神病薬による長期治療の後にのみ起こる。 慢性抗精神病治療が遅発性口腔顔面ジスキネジーを誘導する主な原因であると考えられていたが、最近の研究は、それがより複雑であり得ることを示唆 さらに、原型の非定型抗精神病薬であるクロザピンは、より良好な臨床プロファイルを有するようである。 それは他の抗精神病薬に反応しない何人かの患者の徴候を改善し、ほとんどextrapyramidal副作用を引き起こしません。 したがって、抗精神病誘発性遅発性口腔顔面ジスキネジーに関する研究は、個人の脆弱性および典型的および非定型抗精神病薬の違いを考慮すべきであ さらに、遅発性ジスキネジーおよびパーキンソン様症状は、しばしば同じ患者に共存することができる。 この現象は、口腔顔面ジスキネジーが黒質線条体系のそれよりもむしろ中辺縁系の障害であるという仮説によって説明されるかもしれない（Cools、1983）。
パーキンソン病をDAに変換し、D1様およびD2様受容体の両方を刺激するL-DOPAで治療すると、しばしば口腔顔面ジスキネジーが生じる。 L-DOPA誘発性口腔顔面ジスキネジーおよび典型的なパーキンソン症状は、同じパーキンソン病患者において共起し得ることは十分に認識されている（JankovicおよびCasabona、1987）。 ヒトにおけるｌ-ＤＯＰＡ誘発性口腔顔面ジスキネジーは，中辺縁領域が中心的な役割を占める過機能中辺縁-淡蒼球回路の結果である可能性があるという状況証拠がある。 このように、口腔顔面ジスキネジアは、中辺縁領域によって送信された歪んだ情報の到着の結果として、中辺縁領域の階層的に低い順序の出力局が機能不全になるときに発生すると考えられている。 この仮説は、ヒトにおける口腔顔面ジスキネジーの出現の根底にある線条体内のDAergic活性の変化ではなく、線条体遠心剤のGaba作動性活性の変化（Pakkenberg et al., 1973).
口腔顔面ジスキネジーに関する動物研究では、統合失調症（遅発性口腔顔面ジスキネジー）やパーキンソン病（L-DOPA誘発性ジスキネジー）などの上記の神経学的障害が、その根底にあるメカニズムを解明するための出発点として考えられている。 ラットにおけるこのような研究は、口腔行動の評価に複雑さを伴う（Waddington、1990）。 使用される多種多様な方法の結果として、口腔の動きを定量的に、あるいは定性的に評価することは困難である。 蛍光色素、発光ダイオードまたは磁石を用いてラットの上顎と下顎の点との間の距離の変化を定量化するもののような、より客観的かつ詳細な測定を提供するいくつかの実験的設計がある（Ellison et al. ら、１ ９ ８ ７；Ｋｏｓｈｉｋａｗａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ９；Ｌｅｅら、１ ９ ８ ９；Ｍｏｌ．, 2003). これらの設計は顎の動きの広さそして頻度で詳細情報を提供する。 これらの方法を用いて，ラットのリズミカルな顎の動きにおける神経伝達物質系の関与と大脳基底核内の機能的神経接続を研究した。 神経伝達物質系に関しては、Ｄａｅｒｇｉｃ（Ｋｏｓｈｉｋａｗａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ９、１ ９ ９ ０ａ、１ ９ ９ ０ｂ、１ ９ ９ １ａ）、コリン作動性（Ａｄｄｉら、１ ９ ８ ９、１ ９ ９ ０ａ、１ ９ ９ ０ｂ、１ ９ ９ １ａ）、コリン作動性（Ａｄｄｉら、 ら，２ ０ ０ ２；Ｋｉｋｕｃｈｉ ｄ Ｅ Ｂｅｒｔｒａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ２）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）エルギック（Ａｄｄｉら、１ ９ ９ ３）。 ら，２ ０ ０ ２；Ｕｃｈｉｄａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ５ｂ）およびグルタミン酸作動性（Ｆｕｊｉｔａ ｅ ｔ ａ ｌ．,2010b)システムは、ラットのリズミカルな顎の動きの表示に関与していることが示されている。 関連する神経接続も調査されており、研究は（1）線条体の背側と腹側の間の差動の役割に焦点を当てている（Koshikawa et al. ら、１ ９ ８ ９；１ ９ ９ ０ａ）、（２）側坐核の殻および核（Ｃｏｏｌｓら、１ ９ ８ ９；１ ９ ９ ０ａ）。 ら、１ ９ ９ ５）および（３）線条体および側坐核からの出力経路（Ａｄｄｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ２；Ｕｃｈｉｄａ ｅ ｔ ａ ｌ．,2005b).
この章では、いくつかの口腔運動障害に関する知見の概要を提供し、行動薬理学における技術の限界とDA受容体による行動の調節に関する予備知識の文脈における新しい洞察を解釈することを目指している。 特に、この章では、口腔行動の調節におけるDA-、GABA-、およびグルタミン酸依存性メカニズムの定義に尽力されている薬理学的アプローチに焦点を当ててい、2011年、本巻; 富山他、2011年、本巻）。 ここでの目的は、ラットでの研究は、自発的および薬物誘発無条件口腔顔面行動におけるこのような神経系の相対的な関与を解明するために役立っているかを確認することです。
