希少疾患データベース

徴候および症状は、出生前から老齢までのほぼすべての年齢で現れることがあります。 いくつかの個人は、任意の観察可能な症状（無症候性）を持っていない;他の人は、重度の、さらには生命を脅かす合併症を開発することができます。 一部は幼年期または成年期の隔離された片頭痛または打撃のような特定の徴候だけを開発するかもしれません。 症状の変動性および重症度は有意であり、COL4A1/A2関連障害が潜在的に個人にどのように影響するかは独特であり得る。

臨床症例報告では、特徴的なコア所見を有する症候群が示唆されているが、障害についての多くは完全には理解されていない。 少数の同定された症例、大規模な臨床試験の欠如、および障害に影響を及ぼす他の遺伝子または因子の可能性を含むいくつかの要因は、関連する症状 したがって、患者間で異なる程度に影響を受ける異なる臓器を有する臨床提示の非常に広いスペクトルがあることに注意することが重要である。

常染色体優性家族性前脳症I型

ヒトCOL4A1変異の最初の報告は常染色体優性前脳症の患者であり、より最近の研究では、col4A1変異が前脳症の患者の16％に見られることが分かった。 Porencephalyは頭脳の液体満たされた包嚢またはキャビティの形成を内示します。 大脳腔の大きさおよび位置は、臨床的変動性に寄与する。 一部の人々では、深刻な、生命を脅かす合併症は、幼児期に発生する可能性があります; 他では、マイナーな複雑化だけ起こるかもしれないし、知性は変化しない。 まだ他の個人は成年期によくまでの徴候を開発しないかもしれません。 常染色体優性型i型porencephalyを持つ個人で発生する可能性のある症状には、偏頭痛、体の片側の衰弱または麻痺（片麻痺または片麻痺）、発作、脳卒中、およびジストニア、体を異常な、時には痛みを伴う動きおよび位置に強制する不随意の筋肉収縮を特徴とする神経学的障害のグループが含まれる。 偏頭痛はオーラの有無にかかわらず発生する可能性があります。 オーラは片頭痛の頭痛の開発と、または時々前に、起こる付加的な神経学的な徴候を示します。 影響を受けた幼児および子供は発達のマイル標石および知的な不能の様々な程度に達することの遅れを表わすことができます。 付加的な特徴はいろいろな徴候に終って頭骨の余分な脳脊髄液の蓄積が頭脳のティッシュの圧力を引き起こす条件、遅い、堅く、堅い動き、視野の欠陥、およ

常染色体優性脳小血管疾患

COL4A1変異を有する52人の患者を対象としたレトロスペクティブ研究では、脳卒中が被験者の17.3％で発生し、MRIは白質異常を示した（63.5％）、皮質下微小出血（52.9％）、porencephaly（46％）、血管の周りの拡大したスペース、（19.2％）、および小さな梗塞（13.5％）。 本研究は、COL4A1およびCOL4A2変異が、脳小血管疾患の特徴的な特徴を含む臨床的に可変の脳血管疾患を引き起こすことを明確に示している。 出血を伴う脳小血管疾患は、porencephalyから軽度の連続であり、同じ症状の多くを示す（脳腔を除く）。 影響を受けた個人にオーラの観察可能な徴候か隔離された片頭痛だけがあるかもしれません。 いくつかの影響を受けた個人は、体の片側の衰弱または麻痺（片麻痺または片麻痺）を発症し、発作を有することがある。 主な症状は、原因なしに（自発的に）、外傷後、または血液凝固を遅らせる薬（抗凝固薬）を服用するときに起こり得る頭蓋骨内の単一または反復出血（頭蓋内出血）

明らかなCOL4A1またはCOL4A2変異の影響に加えて、大規模な遺伝学的研究では、COL4A1/A2と頭蓋内動脈瘤、心筋梗塞、動脈石灰化、動脈硬直、深部脳内出血、ラクナ虚血性脳卒中、白質体積の減少および血管性白質脳症との関連が報告されている。 まとめると、これらの研究は、COL4A1およびCOL4A2の特定の未知の変異体が慢性血管機能不全に寄与する可能性があることを示唆している。

追加の徴候および症状

COL4A1およびCOL4A2変異を有する多くの患者は、脳血管系を含まない追加の徴候および症状を有する。 これらの患者のいくつかは、遺伝性血管障害、腎症、動脈瘤、および筋肉痙攣の頭字語であるHANAC症候群を有すると記載されている。 影響を受けた個人は、尿中の血液（血尿）を引き起こす腎臓病（腎症）を有し、肉眼で見ることができる（肉眼的血尿）か、または検査されたときにのみ見える（微視的血尿）。 いくつかの個体は腎臓に嚢胞を発症する。 動脈瘤は、血管の壁の弱化によって引き起こされる血管の膨らみまたは拡大である。 ほとんどの人では、脳内の小血管疾患は症状を引き起こさない。 痛みを伴う筋肉のけいれんが発生する可能性があり、3歳前に発症する可能性があります。 様々な筋肉が影響を受けることができ、筋力が弱くなることができます。 しかし、これらの知見は、COL4A1およびCOL4A2変異を有する多くの患者において、独立してまたは組み合わせて観察することができる。

COL4A1/A2関連の障害は、眼の前面または背面に影響を与える様々な異常と関連している可能性もあります。 目の前では、患者は異常に小さな目（微小眼球症）、白内障（曇ったレンズ）、および前セグメントの遺伝子異常（Axenfeld-Rieger）を有することができる。 白内障は、目のレンズの曇りであり、しばしば出生（先天性）から存在し、症候群の最初の識別可能な徴候の一つであり得る。 Axenfeld-Riegerは、目を覆う透明な膜である虹彩（目の着色部分）と角膜（microcorneaと呼ばれる異常に小さな角膜）を含む目の前面に影響を与える異常のコレクションです。 虹彩と角膜との間の眼ドレナージ構造も含む眼の前部への発達上の欠陥は、眼の圧力の上昇（眼内圧の上昇、またはIOP）につながる可能性がある。 急性または慢性のIOP上昇は、緑内障につながる可能性があり、圧力の増加が視神経に損傷を与え、進行性および不可逆的な視力喪失を引き起こす。 眼の後ろでは、影響を受けた個人はまたシンドロームの一部としてまたは隔離された所見として網膜の動脈のねじれかゆがみ（tortuosity）（両側のある網膜の動脈のtortuosity） 網膜は、目の内側を覆う光に敏感な膜です。 網膜の細胞は視神経から頭脳に視力を形作るために動く神経衝撃を誘発します。 異常な網膜動脈は、一時的な視力喪失または永久的な視力喪失を引き起こす可能性のある網膜剥離に関連する出血を引き起こす破裂しやすい。

小児期に発症するてんかん、溶血性貧血（疲労、衰弱、立ちくらみ、めまい、過敏性、頭痛、皮膚の色が薄いために循環する赤血球のレベルが低いことを特徴とする状態）、僧帽弁脱出（収縮中に左上心室と左下心室の間に位置する弁のフラップが膨らみ、収縮中に崩壊し、左心房に血液が漏出することがある）など、COL4A1/A2関連の障害を有する個人において、様々な追加の徴候および症状が報告されている。

他の患者には、肝臓に嚢胞があること、不整脈（上室性不整脈）、血管の狭窄による寒さに反応して指やつま先が麻痺したり、刺すような感覚を持つレイノー現象が報告されている。

先天性脳障害
porencephalyに加えて、出生時に存在する脳への損傷の他の形態が存在する可能性があります。 COL4A1またはCOL4A2変異を有する個体は、大脳半球が欠落しており、脳脊髄液（水脳症）、脳表面の異常なひだ（polymicrogyria）または脳内の神経細胞の正常な敷設の異常（皮質積層欠陥）で満たされた嚢に置換されている脳（schizencephaly）の二つの半分に裂け目またはスリットの形成を開発することができる。